路滴美 片劑
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制造商
諾華
 
 
藥理作用   
本品是四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，能阻止中樞神經(jīng)突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，具有解除精神遲滯作用，從而達(dá)到抗抑郁的效果，消除憂(yōu)郁情緒。其抗膽堿作用比三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥弱。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
藥代藥動(dòng)力學(xué)研究顯示，口服本藥后，其活性物質(zhì)馬普替林吸收緩慢而完全。一次口服50 mg馬普替林后，8小時(shí)之內(nèi)，其血藥濃度高峰為45-150 毫微摩爾/L（13-47 ng/mL）。多次口服馬普替林每日150 mg，無(wú)論每日用藥一次或分三次服用，在治療的第二周均可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度320-1270 毫微摩爾/L（100-400 mg/mL）。雖然絕對(duì)濃度的個(gè)體差異很大，但穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量呈線(xiàn)性關(guān)系。馬普替林在血和血漿之間的分隔系數(shù)是1.7。腦脊液中活性物質(zhì)濃度約為血清中的2-13%，在治療濃度或更高的血漿濃度下，其蛋白結(jié)合率為88-89%。其表觀分布容積為23 L/kg體重。馬普替林從血中清除的半衰期平均為43小時(shí)（范圍27-58小時(shí)）。經(jīng)計(jì)算其平均體內(nèi)總清除率為514 mL/分。一次用藥后，在21天之內(nèi)，其總量的57%經(jīng)尿、30%從糞便以原型（主要是葡萄糖醛酸化物）排泄，有約2-4%以原型從尿排出。老年患者（年齡60歲以上）的穩(wěn)態(tài)血濃度較使用相同劑量的年輕患者為高。特殊臨床情況下的動(dòng)力學(xué) ：有腎功能損害時(shí)（肌酐清除率為24-37 mL/分），若肝功能仍然正常，馬普替林的半衰期和腎臟排泄幾乎不受影響，但代謝物從尿的排泄會(huì)減少，而這種排泄減少又可通過(guò)增加經(jīng)膽道排到糞便中的量而得到補(bǔ)償。 
 
適應(yīng)癥   
內(nèi)源性抑郁癥，遲發(fā)性抑郁癥（更年期性抑郁癥）。精神性抑郁癥，反應(yīng)性和神經(jīng)性抑郁癥、耗竭性抑郁癥。 
 
用法用量   
治療期間，應(yīng)將病人置于醫(yī)療監(jiān)督下。 確定劑量時(shí)應(yīng)個(gè)體化，并根據(jù)病人的情況和反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，以盡可能小的劑量，達(dá)到治療效果，并緩慢地增加劑量。每日用藥量不宜超過(guò) 150 mg。
輕度到中度抑郁癥 特別是用于治療可以自行就診的病人 ：口服25 mg，每日1-3次，或25-75 mg，每日1次，應(yīng)根據(jù)病人病情嚴(yán)重程度和反應(yīng)而定。
嚴(yán)重抑郁癥 特別是住院病人 ：口服25 mg，每日3次，或75 mg，每日1次，必要時(shí)根據(jù)病人的反應(yīng)，將每日劑量逐漸增至150 mg，分?jǐn)?shù)次或1次服用。
兒童和青少年患者 應(yīng)逐漸增加劑量，開(kāi)始用25 mg，每日1次。必要時(shí)根據(jù)病人的反應(yīng)將每日劑量逐漸增至25 mg，每日3次，或75 mg，每日1次。本藥用于兒科的經(jīng)驗(yàn)尚有限，所推薦的劑量只是粗略的指導(dǎo)原則。對(duì)青少年，可按具體情況將劑量增至接近成年人的水平。
老年患者 逐漸增加劑量，開(kāi)始用25 mg，每日1次；必要時(shí)根據(jù)病人的反應(yīng)將每日劑量逐漸至25 mg，每日3次；或75 mg，每日1次。
 
不良反應(yīng)   
本藥所引起的各種副作用一般輕微而短暫，通常繼續(xù)治療下或減少劑量后消失。某些癥狀常難以區(qū)分是藥物副作用或抑郁癥的癥狀，例如乏力、睡眠障礙、激動(dòng)、焦慮、便秘、口干。如有嚴(yán)重副作用，例如神經(jīng)病學(xué)或精神病學(xué)癥狀，應(yīng)停用本藥。老年人對(duì)抗膽堿能、神經(jīng)病學(xué)、精神病學(xué)或心血管方面的副作用尤其敏感。
中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：
神經(jīng)性 ：偶見(jiàn)或常見(jiàn)頭暈、頭痛、暈眩。罕見(jiàn)驚厥、錐體外系癥狀，例如震顫、靜坐不能、肌陣攣、共濟(jì)失調(diào)。個(gè)別或罕見(jiàn)發(fā)音困難、疲弱無(wú)力，感覺(jué)異常（麻木、麻刺感）。
精神性 ：偶見(jiàn)或常見(jiàn)暫時(shí)性乏力，日間鎮(zhèn)靜作用、嗜睡。罕見(jiàn)睡眠障礙、激動(dòng)、焦慮。個(gè)別患者出現(xiàn)惡夢(mèng)、精神錯(cuò)亂、譫妄、幻覺(jué)、輕躁狂或躁狂。
抗膽堿能神經(jīng)作用 ：偶見(jiàn)或常見(jiàn)口干。罕見(jiàn)視力模糊。個(gè)別或罕見(jiàn)尿潴留。
個(gè)別病例有口炎。有報(bào)告長(zhǎng)期用抑郁癥藥治療，齲齒的發(fā)生率上升。因此，在長(zhǎng)期治療期間宜定期作牙科檢查。
皮膚 ：偶見(jiàn)皮膚反應(yīng)（皮疹、蕁麻疹），有時(shí)伴有發(fā)熱。個(gè)別患者出現(xiàn)瘙癢、紫癜、光過(guò)敏反應(yīng)、水腫。
胃腸道 ：偶見(jiàn)惡心、嘔吐。罕見(jiàn)或偶見(jiàn)便秘。
心血管系統(tǒng) ：罕見(jiàn)或偶見(jiàn)體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心律失常。個(gè)別患者出現(xiàn) ：心臟傳導(dǎo)障礙（例如房室傳導(dǎo)阻滯）、心悸、高血壓、暈厥。
呼吸道 ：個(gè)別患者出現(xiàn)伴有或不伴有嗜酸細(xì)胞增多的過(guò)敏性肺炎。
內(nèi)分泌系統(tǒng) ：個(gè)別患者出現(xiàn)乳房增大，溢乳癥。
肝臟 ：罕見(jiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。個(gè)別患者出現(xiàn)伴有或不伴有黃疸的肝炎。
血液 ：個(gè)別患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥，嗜酸細(xì)胞增多癥。
感覺(jué)器官 ：個(gè)別患者出現(xiàn)耳鳴、味覺(jué)障礙。
偶見(jiàn)或常見(jiàn)出汗。偶見(jiàn)體重增加，罕見(jiàn)性功能紊亂。個(gè)別患者出現(xiàn)潮紅、脫發(fā)或無(wú)發(fā)。 
 
禁忌癥   
已知對(duì)馬普替林過(guò)敏者。已知或疑有癲癇、低驚厥閾，或親近有心肌梗塞或束支傳導(dǎo)阻滯，窄角型青光眼、尿潴留（例如由前列腺疾病所引起）的病例。對(duì)于酒精、安眠藥、止痛藥或治療精神病藥物急性中毒，應(yīng)忌用或停用本藥。哺乳期婦女禁用。 
 
注意事項(xiàng)   
對(duì)于有肝、腎功能損害、排尿困難或有眼內(nèi)壓升高病史的病人，均應(yīng)慎用。
對(duì)于心臟病患者，包括有心肌梗塞病史和老年患者，也應(yīng)慎用，必須應(yīng)用時(shí)，應(yīng)在嚴(yán)密觀察，監(jiān)護(hù)心臟功能的情況下進(jìn)行，必要時(shí)監(jiān)測(cè)病人的心電圖。
自殺的危險(xiǎn)是抑郁癥臨床特征的一部分，發(fā)作明顯減輕前其危險(xiǎn)都可能存在，因此，病人在接受本藥治療期間，應(yīng)小心監(jiān)護(hù)，以最小的劑量達(dá)到最適當(dāng)?shù)闹委煛?BR>如用于治療伴有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，或同時(shí)服用甲狀腺激素制劑的患者，由于有增加心臟副作用的可能性，也應(yīng)慎用。
有體位性低血壓傾向的患者，應(yīng)定期測(cè)量血壓。
應(yīng)避免將本藥與單胺氧化酶抑制劑合用，因?yàn)槟壳斑�缺乏這種聯(lián)合治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。
眾所周知，抗抑郁藥可導(dǎo)致血象的變化，雖然本藥引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化僅有個(gè)別報(bào)道，因此，對(duì)使用本藥治療的病人應(yīng)給予適當(dāng)觀察（例如發(fā)熱和喉痛的發(fā)生，白細(xì)胞計(jì)數(shù)），尤其在治療的最初數(shù)月。
本藥的鎮(zhèn)靜作用影響患者的反應(yīng)能力和警覺(jué)性。所以，在駕駛車(chē)輛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。
用三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥治療的精神分裂癥患者的精神性危象偶爾會(huì)變得明顯。因此，應(yīng)用本藥應(yīng)記住這一可能性。同樣，也有報(bào)告表明，患周期性情感性障礙的患者，在抑郁期間用三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥治療時(shí)引起輕躁狂或躁狂癥。對(duì)于這些病例，可能需要減少本藥的劑量或停藥，或給予治療精神病的藥物。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
動(dòng)物生殖毒性研究表明，本藥對(duì)胚胎無(wú)致畸作用，但由于未做妊娠婦女的對(duì)照研究，所以妊娠期間應(yīng)避免應(yīng)用本藥。 
 
藥物相互作用   
由于馬普替林可減弱或消除腎上腺素能神經(jīng)元抑制劑，諸如胍乙腚和芐甲胍的降壓作用，并加重利血平或甲基多巴的中樞鎮(zhèn)靜作用，因此應(yīng)同時(shí)合用其他類(lèi)型的降壓藥（例如利尿藥、血管擴(kuò)張劑或無(wú)明顯生物轉(zhuǎn)化作用的受體阻斷劑），并應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的血壓。
如果在應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑治療后準(zhǔn)備換用本藥，應(yīng)有足夠的時(shí)間間隔（至少14天），否則可能會(huì)引起嚴(yán)重的相互作用。在本藥治療之后，換用單胺氧化酶抑制劑也應(yīng)有同樣的時(shí)間間隔。無(wú)論本藥或單胺氧化酶抑制劑均應(yīng)從小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量，并監(jiān)測(cè)其作用至達(dá)到療效。
本藥可加強(qiáng)某些擬交感神經(jīng)藥物，例如去甲腎上腺素、腎上腺素、苯丙胺、哌醋甲酯對(duì)心血管的作用。
本藥也能加強(qiáng)酒精、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（例如巴比妥酸鹽、全身麻醉劑）、抗膽堿能神經(jīng)藥物（如阿托品、比哌立登）和左旋多巴的作用。
另一方面，對(duì)肝臟單氧合酶系統(tǒng)有激活作用的藥物（例如巴比妥酸鹽、苯妥英、卡馬西平）有加速馬普替林代謝的作用，因此有可能減弱本藥的抗抑郁作用。同時(shí)合用苯妥英可導(dǎo)致苯妥英的血清濃度升高，因而使其副作用表現(xiàn)明顯。必要時(shí)應(yīng)調(diào)整這兩種藥物的劑量。
如與強(qiáng)的鎮(zhèn)靜藥物合用，可引起馬普替林的血清濃度升高，降低驚厥閾并引起癲癇發(fā)作。本藥與苯二氮類(lèi)藥物合用可加強(qiáng)其鎮(zhèn)靜作用。
有明顯生物轉(zhuǎn)化作用的受體阻斷劑（如心得安）可使馬普替林的血漿濃度升高。在治療初期和末期，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整本藥的劑量和/或測(cè)定其血漿濃度。
已知甲氰米胍與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥如丙咪嗪合用時(shí)，可引起后者的血清濃度升高，并引起副作用（例如嚴(yán)重口干、視力障礙），但還未有關(guān)于馬普替林的報(bào)告。 
 
藥物過(guò)量   
癥狀和體征 中毒時(shí)可表現(xiàn)為抑制劑或興奮劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，并導(dǎo)致嚴(yán)重的抗膽堿能神經(jīng)作用和心臟毒性作用。急性過(guò)量的特征 ：嗜睡、煩躁、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、木僵、高熱、昏迷、心動(dòng)過(guò)速、心律失常、低血壓和呼吸抑制。
治療 無(wú)特殊解毒藥。通過(guò)催吐和/或洗胃的方式盡量清除藥物，將病人轉(zhuǎn)送醫(yī)院，細(xì)心護(hù)理以保證生命功能安全。
對(duì)呼吸抑制的治療，應(yīng)立即借助人工呼吸。
對(duì)低血壓和循環(huán)性虛脫的病人，應(yīng)給予血漿擴(kuò)容劑。
如有酸中毒，應(yīng)給予碳酸氫鈉。
在心功能下降者，可考慮靜脈輸注多巴胺或多巴酚丁胺治療。已經(jīng)證明，通過(guò)靜脈注射碳酸氫鹽和補(bǔ)充鉀鹽來(lái)糾正代謝性酸中毒和低血壓是治療心律失常的有效方法。
如有心動(dòng)過(guò)速或房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)考慮臨時(shí)安置起搏器。
如發(fā)生驚厥，給予安定是有效的。
由于有報(bào)告顯示毒扁豆堿有增加發(fā)生抽搐的危險(xiǎn)，本藥過(guò)量時(shí)忌用。
應(yīng)監(jiān)測(cè)生命功能（包括心電圖）數(shù)天。 
 
貯藏/有效期   
密閉保存，有效期5年。  
 

TAG：馬普替林 Maprotiline Hydrochloride