難治性精神分裂癥系指診斷正確，接受不同類型的抗精神病藥(過去5年內(nèi)用過2類結(jié)構(gòu)不同的三種藥物)，用不同的給藥途徑，足量足程的治療(氯丙嗪等價劑量600mg／d以上至少治療8周)仍無效者?。陰性癥狀為主的精神分裂癥患者大多預(yù)后不良，目前臨床上常用的抗精神病藥物治療以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者的效果尚不夠理想。雖然氯氮平是目前公認的治療難治性精神分裂癥的最有效藥物，但近年來使用該藥的過程中出現(xiàn)的副作用越來越引起人們的高度重視，本研究應(yīng)用國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)合并氯氮平治療以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥，報告如下。 

    一般資料：2007年9月~2008年7月在上海市精神衛(wèi)生中心的男性住院患者，符合CCMD-3的精神分裂癥診斷標準，病程>7年，過去5年內(nèi)曾足量療程使用2類結(jié)構(gòu)不同的三種以上抗精神病藥治療無效，以陰性癥狀為主PANSS>65分，陰性因子分>35分；排除標準：精神分裂癥后抑郁、分裂情感性精神病者；有嚴重軀體、腦器質(zhì)性疾病、癲癇、酒精或精神活性物質(zhì)濫用者；共入組43例，采用交叉重疊換藥方法，以國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)起始劑量5mg／d治療后，遞增5mg／d，最大劑量至20 mg／d，平均(13．60±4．797)mg／d，同時以25mg／d逐漸減少氯氮平劑量，在2周內(nèi)氯氮平減少到0~200mg／d，平均劑量為(110．71±41．512)mg／d，且確定氯氮平劑量與國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)劑量之后不再變化。 

    評定方法：于換藥前及換藥第2、4、sN末采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定療效，采用不良反應(yīng)量表(TESS)評定副反應(yīng)， 由2名經(jīng)過量表培訓(xùn)的臨床主治醫(yī)生分別在0、2、4、8N末各評定1次，一致性經(jīng)驗Kappa值0．87。 

    以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者治療效果差，預(yù)后不良，而且長期服用抗精神病藥物，副作用較大，故選用一種對陽性尤其是陰性癥狀都有較好效果，副作用較小的藥物很有必要。精神分裂癥病人中樞有兩個多巴胺系統(tǒng)存在不同形式的紊亂，一方面中腦一邊緣通路D：受體功能亢進，引起陽性癥狀和病理性注意增強，另一方面中腦一皮質(zhì)通路D，受體功能低下，導(dǎo)致前額皮質(zhì)背外側(cè)功能低下，引起陰性癥狀 。奧氮平(歐蘭寧)由氯氮平分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來，是5羥色胺／多巴胺(5•HT／DA)拮抗劑，其藥理作用也和氯氮平相似，對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效。奧氮平最大優(yōu)點是有較高的安全性，對催乳素影響較少，幾乎無EPS及粒細胞缺乏，具有氯氮平相似療效 。國外文獻報道，奧氮平對難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥，在治療無效時換用奧氮平，仍可提高有效率。 

    本研究發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)對難治性精神分裂癥有肯定療效，在國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)合并氯氮平治療男性的難治性精神分裂癥的過程中，一定程度上改善了難治性精神分裂癥的陰性癥狀，分析其機理在于： 

    (1)精神分裂癥的陰性癥狀與5-HT功能亢進有關(guān) ，氯氮平和國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)同是非典型抗精神病藥，氯氮平是二苯氧氮雜類，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)是噻嗯苯二氮衍生物，兩藥問的協(xié)同作用提高了臨床療效； 

    (2)兩藥對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體：多巴胺D1、D2、D4受體及5-HT：受體，膽堿受體，組胺受體，腎上腺素有較高的親和力，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)在其基礎(chǔ)上，由此看出，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)在阻斷5-HT方面，較氯氮平作用受體更為廣泛，從而進一步改善陰性癥狀，當(dāng)然，不能排除選擇對象為病程長且長期住院，服用氯氮平時間較長而對其產(chǎn)生了耐受性等因素對陰性癥狀的影響。奧氮平有較高的安全性，嗜睡，流涎等副反應(yīng)相比氯氮平有明顯減少，而體重增加是國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)常見的不良反應(yīng)，本組有3例患者在治療后體重增加超過4kg，明顯超過傳統(tǒng)抗精神病藥，與國內(nèi)外文獻報道一致 。 

    總之，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)合并氯氮平能夠明顯改善男性難治性精神分裂癥患者的陰性癥狀而且不良反應(yīng)發(fā)生率有減少，安全性較高。國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)對于女性難治性精神分裂癥患者的療效以及不良反應(yīng)的變化尚有待進一步的研究。 

    (本文節(jié)選自《奧氮平合并氯氮平治療難治性精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究》)

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