為驗(yàn)證奎硫平(Quetiapine,商品名,啟維)治療兒童青少年首發(fā)精神分裂癥的療效與安全性,我們以利培酮治療作為對(duì)照進(jìn)行了研究。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下:
1 對(duì)象與方法
11 對(duì)象 系我院2001年1月~2004年12月的門診和住院患者;均符合CCMD-3中兒童青少年首發(fā)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡8~16歲,性別不限;簡明精神病評(píng)定量表(BPRS)總分≥35分;排除嚴(yán)重軀體疾病者以及2月內(nèi)使用電休克治療者;入組前均未曾使用抗精神病藥治療,并經(jīng)家屬、知情者同意。符合以上標(biāo)準(zhǔn)而入組者共60例,并隨機(jī)分為奎硫平組30例,其中男性17例、女性13例,平均年齡為(1412±173)歲,平均病程為(1181±667)個(gè)月;利培酮組30例,其中男性16例、女性14例,平均年齡為(1218±190)歲,平均病程為(1038±824)個(gè)月。上述各相應(yīng)項(xiàng)目兩組間比較均無顯著性差異(P>005)。
12 方法 入組后均采用單獨(dú)小劑量用藥。奎硫平開始以50mg/d,第4~7天為1mg/d,繼后據(jù)病情每隔3日增加05~1mg/d,治療量為2~6mg/d。部分失眠者可合并苯二氮艸 卓類藥,出現(xiàn)心動(dòng)過速者加用心得安,出現(xiàn)錐外反應(yīng)可合并安坦4~6mg/d,轉(zhuǎn)氨酶升高可合并護(hù)肝藥治療。第8周時(shí),按全國臨床四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效,即痊愈、顯著進(jìn)步、好轉(zhuǎn)和無效。分別于入組前和第1、2、4及8周末采用BPRS和不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定療效和不良反應(yīng)。入組前及第8周時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及腦電圖等檢查。所有數(shù)據(jù)輸入電子計(jì)算機(jī),采用SPSS12版軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行Ridit分析、t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
21 臨床療效比較 在第8周時(shí),奎硫平組痊愈6例、顯著進(jìn)步11例、好轉(zhuǎn)8例和無效5例,顯效率為5667%、好轉(zhuǎn)率為8333%。利培酮組痊愈9例、顯著進(jìn)步10例、好轉(zhuǎn)7例和無效4例,顯效率為6333%、好轉(zhuǎn)率為8667%。以上兩組的顯效率和好轉(zhuǎn)率分別比較差異無顯著性(經(jīng)Ridit分析,P>005)。
22 兩組BPRS評(píng)分比較(見表1)。
表1顯示,治療前兩組間BPRS總分和各癥狀分沒有顯著性意義(P>005)。第2周時(shí),奎硫平組BPRS評(píng)分中激越性和敵對(duì)猜疑等癥狀分和總分明顯高于利培酮組,且有顯著性意義(P<005),在第8周時(shí),這兩個(gè)因子分仍明顯高于利培酮組(P<005或P<001);第2周時(shí)BPRS評(píng)分中缺乏活力癥狀分略高于治療前和利培酮組,但沒有顯著性意義(P>005);第4周時(shí),奎硫平組BPRS評(píng)分中焦慮抑郁癥狀分明顯低于利培酮組,第8周時(shí),這個(gè)癥狀分仍明顯低于利培酮組(P<005或P<001);第8周時(shí)奎硫平組BPRS總分和各癥狀分均低于治療前得分(P<001),但BPRS總分,缺乏活力與思維障礙癥狀分與利培酮組比較無明顯差異(P>005)。
表1 兩組BPRS評(píng)分比較(略)
注:與治療前比較:1)表示P<005;2)表示P<001。與利培酮組比較:3)表示P<001;4)P<005。
23 有效劑量比較 對(duì)利培酮有效的患者為26例,其劑量為2~6mg/d,平均為(262±096)mg/d;對(duì)奎硫平有效的患者為25例,劑量為150~600mg/d,其中21例(約84%)患者為500~600mg/d,平均為(55636±4612)mg/d,4例(約16%)患者為150~450mg/d。
24 兩組不良反應(yīng)比較(見表2)。
表2 兩組不良反應(yīng)比較(略)
注:兩組比較:1)表示P<005,兩組間的差異具有顯著性。
由表2顯示奎硫平組常見的不良反應(yīng)有頭暈(1000%),嗜睡(1667%),心動(dòng)過速(1000%),心電圖T波異常(1000%)。奎硫平組的肌緊張與靜坐不能的發(fā)生率則明顯低于利培酮組(P<005)。
有資料顯示[1~4],奎硫平對(duì)兒童青少年精神分裂癥具有較好的有效性,并與利培酮相近[5~7]。本文結(jié)果顯示,奎硫平的顯效率和好轉(zhuǎn)率分別為5667%和為8333%,雖然分別略低于利培酮,但差異無顯著性意義。這表明兩藥對(duì)兒童青少年首發(fā)精神分裂癥的臨床療效相當(dāng),與國內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果[1-4]一致。
其次,利培酮治療的第2周BPRS總分及激越與敵對(duì)猜疑癥狀分即有明顯下降,且與治療前有顯著差異,而奎硫平在第2周后只有部分患者起效。說明奎硫平起效較晚,直至第8周時(shí),這兩個(gè)癥狀分仍明顯高于奎硫平組,進(jìn)一步說明奎硫平組在這兩方面的最終效果亦差于利培酮。早期奎硫平組部分患者缺乏活力癥狀分增高,到第4周時(shí)明顯降低,可能與該藥在治療早期的鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。這對(duì)于控制兒童青少年精神分裂癥伴隨的睡眠障礙將有一定的幫助。第4周時(shí),奎硫平組BPRS評(píng)分中焦慮抑郁癥狀分明顯低于利培酮組,第8周時(shí),這個(gè)癥狀分仍明顯低于利培酮組,說明奎硫平組在這方面最終的恢復(fù)效果好于利培酮。
再者,在本文中約84%的患者的奎硫平劑量在500~600mg/d時(shí)則顯效,而不良反應(yīng)增加并不明顯,說明多數(shù)患者在較小藥量療效欠佳時(shí)可增量至成人劑量以獲取較好療效。
另外,本文顯示奎硫平組的肌緊張與靜坐不能的發(fā)生率明顯低于利培酮組,這與國外相關(guān)研究結(jié)果相符[8]。但奎硫平引起頭暈、嗜睡、心動(dòng)過速和心電圖T波異常的不良反應(yīng)發(fā)生率較利培酮組為高,盡管此差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上未達(dá)到顯著程度,但亦應(yīng)持慎重態(tài)度。
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作者單位:510370 廣州市精神病醫(yī)院