雙相情感障礙特點是病人出現兩次或多次的情感和活動水平明顯紊亂的發作。其中至少有1次表現為心境高漲、精力和活動增加,另1次表現為情感低落、精力減低和活動減少。情感障礙近年在國外改稱心境障礙,主要表現為情感高漲(躁狂)或低落(抑郁),或兩者交替出現。情感障礙嚴重者稱為情感性精神病。
近年來,由于非典型抗精神病藥具有穩定心境作用,而且可快速控制患者的興奮及精神病性癥狀,因此越來越多地應用于雙相情感障礙的急性期及維持期治療中。Tohen等進行的研究顯示,非典型抗精神病藥在雙相情感障礙中的應用頻率已從過去的55%升至100%(平均為68%)。
雙相情感障礙通常以心境穩定劑如鋰鹽、丙戊酸鈉等為主要治療用藥。由于抗抑郁劑存在使患者轉躁的風險,因此臨床上一般不推薦在雙相情感障礙患者中長期使用。
齊拉西酮(卓樂定)是目前唯一對NE、5-HT再攝取都有抑制作用的非典型抗精神病藥。鹽酸齊拉西酮(卓樂定)是2007年底在中國上市的一種新型非典型抗精神病藥,由輝瑞制藥公司于1987年研制合成,現已獲得美國、瑞典、新西蘭等超過89個國家批準上市。目前在美國等國家,齊拉西酮的適應證包括精神分裂癥、雙相情感障礙急性燥狂發作及混合性發作。
齊拉西酮(卓樂定)口服可被完全吸收,達峰時間為6~8小時,空腹口服生物利用度約為60%,與食物同服生物利用度增加1倍,達100%,年齡、性別或腎功能損害對齊拉西酮(卓樂定)藥代動力學無明顯影響。
齊拉西酮(卓樂定)是5-羥色胺2A(5-HT2A)和多巴胺D2受體的強拮抗劑,對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認知障礙有確切的療效,且錐體外系副反應(EPS)少。同時,齊拉西酮對多巴胺D3受體親和性高。齊拉西酮也是5-HT2C受體和5-HT1D受體的強拮抗劑,亦是5-HT1A的強激動劑,是目前已上市非典型抗精神分裂癥藥物中唯一一種對去甲腎上腺素(NE)、5-HT再攝取具有中度抑制作用的藥物。上述藥理學特點提示該藥對抑郁、焦慮等情感癥狀可能有較好的療效,在雙相情感障礙治療中有良好的前景。
此外,齊拉西酮對腎上腺素(α1)受體、組胺(H1)受體只有中度親和性,對膽堿能M1受體僅有輕度親和性,提示齊拉西酮(卓樂定)較少引起體位性低血壓、嗜睡,并較少引起中樞和外周抗膽堿能副作用。
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