路滴美® 片劑
Ludiomil®——四環類抗抑郁新藥,治療各種抑郁癥
   
制造商
諾華
 
 
藥理作用   
本品是四環類抗抑郁藥，能阻止中樞神經突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取，具有解除精神遲滯作用，從而達到抗抑郁的效果，消除憂郁情緒。其抗膽堿作用比三環類抗抑郁藥弱。 
 
藥代動力學 藥代藥動力學研究顯示，口服本藥后，其活性物質馬普替林吸收緩慢而完全。一次口服50 mg馬普替林后，8小時之內，其血藥濃度高峰為45-150 毫微摩爾/L（13-47 ng/mL）。多次口服馬普替林每日150 mg，無論每日用藥一次或分三次服用，在治療的第二周均可達到穩態血藥濃度320-1270 毫微摩爾/L（100-400 mg/mL）。雖然絕對濃度的個體差異很大，但穩態血藥濃度與劑量呈線性關系。馬普替林在血和血漿之間的分隔系數是1.7。腦脊液中活性物質濃度約為血清中的2-13%，在治療濃度或更高的血漿濃度下，其蛋白結合率為88-89%。其表觀分布容積為23 L/kg體重。馬普替林從血中清除的半衰期平均為43小時（范圍27-58小時）。經計算其平均體內總清除率為514 mL/分。一次用藥后，在21天之內，其總量的57%經尿、30%從糞便以原型（主要是葡萄糖醛酸化物）排泄，有約2-4%以原型從尿排出。老年患者（年齡60歲以上）的穩態血濃度較使用相同劑量的年輕患者為高。

特殊臨床情況下的動力學 有腎功能損害時（肌酐清除率為24-37 mL/分），若肝功能仍然正常，馬普替林的半衰期和腎臟排泄幾乎不受影響，但代謝物從尿的排泄會減少，而這種排泄減少又可通過增加經膽道排到糞便中的量而得到補償。 

適應癥  內源性抑郁癥，遲發性抑郁癥（更年期性抑郁癥）。精神性抑郁癥，反應性和神經性抑郁癥、耗竭性抑郁癥。 
 
用法用量  治療期間，應將病人置于醫療監督下。 確定劑量時應個體化，并根據病人的情況和反應進行調整，以盡可能小的劑量，達到治療效果，并緩慢地增加劑量。每日用藥量不宜超過 150 mg。
◇輕度到中度抑郁癥 特別是用于治療可以自行就診的病人：口服25 mg，每日1-3次，或25-75 mg，每日1次，應根據病人病情嚴重程度和反應而定。
◇嚴重抑郁癥特別是住院病人  口服25 mg，每日3次，或75 mg，每日1次，必要時根據病人的反應，將每日劑量逐漸增至150 mg，分數次或1次服用。
◇兒童和青少年患者  應逐漸增加劑量，開始用25 mg，每日1次。必要時根據病人的反應將每日劑量逐漸增至25 mg，每日3次，或75 mg，每日1次。本藥用于兒科的經驗尚有限，所推薦的劑量只是粗略的指導原則。對青少年，可按具體情況將劑量增至接近成年人的水平。
◇老年患者  逐漸增加劑量，開始用25 mg，每日1次；必要時根據病人的反應將每日劑量逐漸至25 mg，每日3次；或75 mg，每日1次。
 
不良反應   
本藥所引起的各種副作用一般輕微而短暫，通常繼續治療下或減少劑量后消失。某些癥狀常難以區分是藥物副作用或抑郁癥的癥狀，例如乏力、睡眠障礙、激動、焦慮、便秘、口干。如有嚴重副作用，例如神經病學或精神病學癥狀，應停用本藥。老年人對抗膽堿能、神經病學、精神病學或心血管方面的副作用尤其敏感。
▲中樞神經系統 ：
△神經性 ：偶見或常見頭暈、頭痛、暈眩。罕見驚厥、錐體外系癥狀，例如震顫、靜坐不能、肌陣攣、共濟失調。個別或罕見發音困難、疲弱無力，感覺異常（麻木、麻刺感）。
△精神性 ：偶見或常見暫時性乏力，日間鎮靜作用、嗜睡。罕見睡眠障礙、激動、焦慮。個別患者出現惡夢、精神錯亂、譫妄、幻覺、輕躁狂或躁狂。
▲抗膽堿能神經作用 ：偶見或常見口干。罕見視力模糊。個別或罕見尿潴留。
個別病例有口炎。有報告長期用抑郁癥藥治療，齲齒的發生率上升。因此，在長期治療期間宜定期作牙科檢查。
▲皮膚 ：偶見皮膚反應（皮疹、蕁麻疹），有時伴有發熱。個別患者出現瘙癢、紫癜、光過敏反應、水腫。
▲胃腸道 ：偶見惡心、嘔吐。罕見或偶見便秘。
▲心血管系統 ：罕見或偶見體位性低血壓，心動過速，心律失常。個別患者出現 ：心臟傳導障礙（例如房室傳導阻滯）、心悸、高血壓、暈厥。
▲呼吸道 ：個別患者出現伴有或不伴有嗜酸細胞增多的過敏性肺炎。
▲內分泌系統 ：個別患者出現乳房增大，溢乳癥。
▲肝臟 ：罕見血清轉氨酶升高。個別患者出現伴有或不伴有黃疸的肝炎。
▲血液 ：個別患者出現白細胞減少，粒細胞缺乏癥，嗜酸細胞增多癥。
▲感覺器官 ：個別患者出現耳鳴、味覺障礙。
偶見或常見出汗。偶見體重增加，罕見性功能紊亂。個別患者出現潮紅、脫發或無發。 
 
禁忌癥  已知對馬普替林過敏者。已知或疑有癲癇、低驚厥閾，或親近有心肌梗塞或束支傳導阻滯，窄角型青光眼、尿潴留（例如由前列腺疾病所引起）的病例。對于酒精、安眠藥、止痛藥或治療精神病藥物急性中毒，應忌用或停用本藥。哺乳期婦女禁用。 
 
注意事項  對于有肝、腎功能損害、排尿困難或有眼內壓升高病史的病人，均應慎用。
△對于心臟病患者，包括有心肌梗塞病史和老年患者，也應慎用，必須應用時，應在嚴密觀察，監護心臟功能的情況下進行，必要時監測病人的心電圖。
△自殺的危險是抑郁癥臨床特征的一部分，發作明顯減輕前其危險都可能存在，因此，病人在接受本藥治療期間，應小心監護，以最小的劑量達到最適當的治療。
△如用于治療伴有甲狀腺機能亢進癥，或同時服用甲狀腺激素制劑的患者，由于有增加心臟副作用的可能性，也應慎用。
△有體位性低血壓傾向的患者，應定期測量血壓。
△應避免將本藥與單胺氧化酶抑制劑合用，因為目前還缺乏這種聯合治療的臨床經驗。
△眾所周知，抗抑郁藥可導致血象的變化，雖然本藥引起白細胞計數變化僅有個別報道，因此，對使用本藥治療的病人應給予適當觀察（例如發熱和喉痛的發生，白細胞計數），尤其在治療的最初數月。
△本藥的鎮靜作用影響患者的反應能力和警覺性。所以，在駕駛車輛或操縱機器時應小心。
△用三環類抗抑郁癥藥治療的精神分裂癥患者的精神性危象偶爾會變得明顯。因此，應用本藥應記住這一可能性。同樣，也有報告表明，患周期性情感性障礙的患者，在抑郁期間用三環類抗抑郁癥藥治療時引起輕躁狂或躁狂癥。對于這些病例，可能需要減少本藥的劑量或停藥，或給予治療精神病的藥物。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
動物生殖毒性研究表明，本藥對胚胎無致畸作用，但由于未做妊娠婦女的對照研究，所以妊娠期間應避免應用本藥。 
 
藥物相互作用   
△由于馬普替林可減弱或消除腎上腺素能神經元抑制劑，諸如胍乙腚和芐甲胍的降壓作用，并加重利血平或甲基多巴的中樞鎮靜作用，因此應同時合用其他類型的降壓藥（例如利尿藥、血管擴張劑或無明顯生物轉化作用的受體阻斷劑），并應監測病人的血壓。
△如果在應用單胺氧化酶抑制劑治療后準備換用本藥，應有足夠的時間間隔（至少14天），否則可能會引起嚴重的相互作用。在本藥治療之后，換用單胺氧化酶抑制劑也應有同樣的時間間隔。無論本藥或單胺氧化酶抑制劑均應從小劑量開始，逐漸增加劑量，并監測其作用至達到療效。
△本藥可加強某些擬交感神經藥物，例如去甲腎上腺素、腎上腺素、苯丙胺、哌醋甲酯對心血管的作用。
△本藥也能加強酒精、中樞神經系統抑制劑（例如巴比妥酸鹽、全身麻醉劑）、抗膽堿能神經藥物（如阿托品、比哌立登）和左旋多巴的作用。另一方面，對肝臟單氧合酶系統有激活作用的藥物（例如巴比妥酸鹽、苯妥英、卡馬西平）有加速馬普替林代謝的作用，因此有可能減弱本藥的抗抑郁作用。同時合用苯妥英可導致苯妥英的血清濃度升高，因而使其副作用表現明顯。必要時應調整這兩種藥物的劑量。
△如與強的鎮靜藥物合用，可引起馬普替林的血清濃度升高，降低驚厥閾并引起癲癇發作。本藥與苯二氮類藥物合用可加強其鎮靜作用。
△有明顯生物轉化作用的受體阻斷劑（如心得安）可使馬普替林的血漿濃度升高。在治療初期和末期，應適當調整本藥的劑量和/或測定其血漿濃度。
△已知甲氰米胍與三環類抗抑郁藥如丙咪嗪合用時，可引起后者的血清濃度升高，并引起副作用（例如嚴重口干、視力障礙），但還未有關于馬普替林的報告。 
 
藥物過量   
▲癥狀和體征 中毒時可表現為抑制劑或興奮劑對中樞神經系統的作用，并導致嚴重的抗膽堿能神經作用和心臟毒性作用。急性過量的特征 ：嗜睡、煩躁、共濟失調、驚厥、木僵、高熱、昏迷、心動過速、心律失常、低血壓和呼吸抑制。
▲治療 無特殊解毒藥。通過催吐和/或洗胃的方式盡量清除藥物，將病人轉送醫院，細心護理以保證生命功能安全。
△對呼吸抑制的治療，應立即借助人工呼吸。
△對低血壓和循環性虛脫的病人，應給予血漿擴容劑。
△如有酸中毒，應給予碳酸氫鈉。
△在心功能下降者，可考慮靜脈輸注多巴胺或多巴酚丁胺治療。已經證明，通過靜脈注射碳酸氫鹽和補充鉀鹽來糾正代謝性酸中毒和低血壓是治療心律失常的有效方法。
△如有心動過速或房室傳導阻滯，應考慮臨時安置起搏器。
△如發生驚厥，給予安定是有效的。
△由于有報告顯示毒扁豆堿有增加發生抽搐的危險，本藥過量時忌用。
△應監測生命功能（包括心電圖）數天。 
 
貯藏/有效期   
密閉保存，有效期5年。  
 

TAG：馬普替林 Maprotiline Hydrochloride