【藥理作用】

 

齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酞苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺D₂, D₃, 5-羥色胺5HT_2A, 5HT_2C、5HT_1A、5HT_1D、a-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對組胺H₁受體具有中等親和力，對包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體／結(jié)合位點(diǎn)未見親和力。齊拉西酮對D₂, 5HT_2A, 5HT_1D受體具有拮抗作用，對5HT_1A受體具有激動作用。齊拉西酮能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。

 

【藥代動力學(xué)】

 

齊拉西酮的藥理活性主要來自原形，口服鹽酸齊拉西酮片后經(jīng)胃腸道吸收良好，分布廣泛，6-8小時達(dá)血漿峰濃度，1-3天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，表現(xiàn)分布容積為1.5L/kg，餐時服用20mg的絕對生物利用度約為60%，食物能增加本品的吸收約2倍。平均終末半衰期(T_1/2)約為7小時，平均表觀系統(tǒng)清除率為7.5ml/min/kg。血漿蛋白結(jié)合率大約99%。口服齊拉西酮后、主要經(jīng)肝臟充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（＜1%）和糞便（<4%）排泄。齊拉西酮主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要可循環(huán)代謝產(chǎn)物：苯并異噻唑(BITP )亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基一二氫齊拉西酮。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉西酮約為44%.離體人肝細(xì)胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S-甲基一二氫齊拉西酮。離體人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝的的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1AZ的作用較弱。在體外分泌和代謝資料表明，低于1／3的齊拉西酮細(xì)胞色素P450氧化代謝消除，約2／3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動劑情況尚不清楚。

 

【適應(yīng)癥】

 

本品適用于治療精神分裂癥。

 

【用法用量】

 

初始治療：一次20mg（一片），一日二次，餐時口服。視病情可逐漸增加到一次80mg（四片）、一日二次。為了確保最低有效劑量，在調(diào)整劑量前應(yīng)仔細(xì)觀察患者用藥后的反應(yīng)。劑量調(diào)整間隔一般應(yīng)不少于2天，因?yàn)榭诜�本品�?-3天內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。

 

    維持治療：應(yīng)定期評估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時間長尚未確定，但在52周臨床試驗(yàn)中，精神分裂癥患者持續(xù)使用齊拉西酮的有效劑量為：一次20-80mg,一日二次。

 

【不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)】

 

詳見使用說明書。

 

【規(guī)格】

 

20mg X 20片／盒

 

【貯藏】

 

室溫保存

【有效期】24個月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20052623

【生產(chǎn)企業(yè)】重慶對華曦藥業(yè)有限公司