偏頭痛 Migrain 偏頭痛是神經系統常見病。我國受偏頭痛影響的成人約為5800萬,其中主要為25~55歲,處于工作能力最強時期的成年人。每年約有6 %的男性和18 %的女性出現1次以上的偏頭痛發作,其中女性85 %和男性82 %以上的病人偏頭痛發作時工作能力喪失,全年因此而造成的經濟損失高達130億美元。
偏頭痛的病因還不太不明確,其病理生理學也未完全闡明。腦部與頭皮的動脈血流都有改變,但究竟血管擴張與血管收縮是偏頭痛的因或果還不清楚。皮層擴展性抑制(主要變化發生在大腦皮層內,先有過極化的波峰,后繼去極化)可誘發神經原性炎癥,伴血管擴張,白細胞激活與毛細血管通透性增高。神經原性炎癥導致血管周圍三叉神經感覺纖維的刺激。接著發生一系列的事件,引起血流的改變與劇烈的頭痛。顱內血管畸形是偏頭痛樣頭痛少見的病因之一。
主要誘因
1、職 業:腦力勞動者發病風險高于體力勞動者,重體力勞動者較輕體力勞動者發病風險高,技術人員、機關干部、學生的發病幾率逐漸遞減。
2、性 別:除了男性農民發病風險高于女性外,其他職業均為女性發病率高于男性。
3、食物嗜好:饑餓,酒精(紅酒),咖啡減少或加量;某類食品,如巧克力,煙肉,過期的奶酪和其它嗜肥肉者發病風險增加。
4、情緒因素:生氣、疲勞、緊張均可誘發偏頭痛發作
5、氣候因素:冷、熱、陰天、大風均可為偏頭痛的誘發因素。
6、晝 夜:偏頭痛白天發作的幾率高于夜間發作。
7、生活事件:女性經期激素水平波動、疲勞、睡眠不足或睡眠過多、失眼、陰性家族史、
喜食甜、咸食物、飲酒均為刺激因素。
8、感官刺激:燈光,噪音,異味。
癥狀體征
在頭痛出現之前可以有一個短的前驅期,表現為抑郁,易激惹,煩躁不安或食欲不振。也可以是先兆征象(發生率為10%~20%)。先兆通常發生在頭痛出現之前1小時以內,但往往可以與頭痛同時存在。先兆是一種短暫的,可逆的,涉及視覺,軀體感覺,運動或言語功能的神經障礙。大多數病人訴述的都是視覺先兆,包括閃光,閃爍性暗點和城堡樣光譜。
在各別病人中,偏頭痛的癥狀通常有其固定的型式,除了單側性頭痛可能并不總是固定在同一側。病人可能每天都有頭痛發作,也可能每隔數月才發痛一次。診斷的依據是頭痛癥狀的型式,以及沒有顱內病理變化存在的證據。病人如果有偏頭痛或視覺先兆征象的家族病史,則偏頭痛的可能性更為提高。各種診斷性試驗只能起到排除其他病因的作用,對偏頭痛沒有特殊的診斷性意義。
診 斷
頭痛持續4~72小時,呈搏動性,劇烈程度中至重度,單側性,用力活動后頭痛加重,伴發惡心,嘔吐,畏光,畏聲或畏嗅。
只須具備以上3或4項標準就能作出偏頭痛的正確診斷。
治 療
治療須根據頭痛發作的頻率以及有無并存疾病而定。一般來說,治療可分非藥物治療、急性期治療和預防性治療。
一、非藥物治療
在治療偏頭痛時病人應配合,保持規律的身體鍛煉,良好的睡眠習慣,嚴格的飲食調節,限制攝取含咖啡因的食物和飲料及戒煙。這些措施雖然不能終止頭痛發作或使頭痛完全康復,但常常能明顯減少頭痛發作的次數。有些藥物可觸發偏頭痛的發作,如可能應盡量避免使用,如利舍平(利血平),硝苯地平,西咪替丁等。
二、急性期治療
取決于病人頭痛的嚴重程度和有無伴隨癥狀,頭痛高峰時間及以往藥物治療效果。一般來說,偏頭痛一開始發作即進行干預是緩解頭痛的最佳時機。由于病人的頭痛程度個體差異很大,因此對于輕,中度頭痛病人可選擇止痛劑和非類固醇 (NSAID)類抗炎藥物,而比較嚴重的頭痛則應使用52HT受體激動劑曲坦triptan類藥物或雙氫麥角堿。
1 阿司匹林和對乙酰氨基酚 在偏頭痛的早期使用且劑量合適,可有效地緩解輕、中度疼痛,最近美國已批準阿司匹林,對乙酰氨基酚和咖啡因聯合應用:阿司匹林在頭痛發作開始時服500 mg ,此后每6 h 250 mg ,對乙酰氨基酚250 mg和咖啡因65mg.如病人伴有惡心,嘔吐,可口服甲氧氯普胺或吲哚美辛栓塞肛。
2 雙氫麥角堿 是治療偏頭痛的一線藥物,可采用肌肉注射,皮下注射,靜脈注射和經鼻噴霧等多種方式,其中經鼻噴霧后不到30 min即可使頭痛得到緩解。雙氫麥角堿不引起頭痛反跳,很少引起嘔吐且復發率較低(< 20 %),但在使用雙氫麥角堿前應做心電圖檢查,特別是有心臟病的病人。
3 5-羥色胺受體激動劑 20世紀90年代開始使用的52HT受體激動劑triptans是有效緩解偏頭痛急性期的藥物。 5HT受體共有7種,根據不同的解剖定位又分為14個亞型,現有認為,triptans對于偏頭痛的治療作用主要是針對5HT受體的1 B和1 D兩個型。triptans通過對兩種受體亞型的作用,選擇性地收縮顱內血管,減少三叉神經感覺支的活動和神經肽的分泌,既能緩解血管擴張引起的頭痛,又能抑制伴隨偏頭痛的惡心,嘔吐等癥狀。
臨床常用的曲坦類藥物有:舒馬曲坦、佐米曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、依立曲坦、弗維曲里坦和多內曲坦。
舒馬曲坦(sumatriptan,英明格) 是第一個開始使用的曲坦(triptan)類藥物,有片劑,鼻噴霧劑和針劑3種劑型。多項研究表明,服用該藥50~100 mg 1 h后,30 %~47 %的病人偏頭痛癥狀明顯減輕或消失, 2 h后可達到68 %~99 % ,頭痛緩解或消失后24 h內又出現,中等2嚴重頭痛需要再次服藥者占31 %~41 %.英明格經鼻噴霧適用于有惡心,嘔吐癥狀而又不愿意注射治療的病人,使用20 mg 15 min后頭痛即可明顯減輕,2 h后70 %以上的病人即可恢復正常生活和工作。皮下注射英明格起效更快, 10 min內頭痛,眼視物不清,盲點等癥狀即可緩解,但大約有40 %偏頭痛病史較長的病人會復發,需第2次注射或采取其他治療方法。雖然52HT 1 B受體亞型同時分布于腦膜和冠狀動脈,但分布于腦膜的受體密度遠大于冠狀動脈,因此有些病人在服用英明格后可能會出現胸悶癥狀,但因此須中斷治療者不到10 % ,導致嚴重心臟病發作者極其少見。因此,英明格不要與含有麥角堿的藥物同時服用。
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【適 應 癥】用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的包性發作
佐米曲坦(Zolmitriptan) 口服后吸收迅速,生物利用度約為40 % ,較舒馬曲坦sumatriptan高。服用215 mg后30min起效,2 h內可使60 %~70 %的病人中2重度偏頭痛得以緩解,但24 h內頭痛的復發率仍可達32 %. Zolmitrptan的主要作用位點在腦干和腦膜,較容易透過血腦屏障,可用于治療各種類型的偏頭痛,包括經期和晨起出現頭痛發作。常見的不良反應是輕度眩暈。
那拉曲坦(Naratriptan) 推薦用量也為215mg ,服藥后達到血漿最大濃度的時間為3~5 h ,頭痛緩解平均所需時間約為4 h.據Bomhof等觀察,4813 %的病人服藥2 h后頭痛減輕,其中2017 %的病人頭痛消失,2216 %的病人能恢復工作和生活能力,不良反應主要為眩暈和乏力。
利扎曲坦(Rizatriptan)和依來曲坦(Eletriptan) 是較新的triptan類藥物,它們的生物利用度分別為50 %和45 %.因此10 mg rizatriptan和40 mg Eletriptan對偏頭痛的治療效果均優于100 mg英明格。服用rizatriptan起效快,1 h內達到最高血漿濃度,1次服藥2 h內偏頭痛病人頭痛緩解率可達到60 %~77 %.雖然有42 %的病人頭痛緩解后24 h內可能復發,但其中72 %的病人再次服藥仍有良效。即使第1次用藥無效的病人,第2次服藥后其中50 %的病人頭痛也可明顯減輕,因此分多次服用rizatriptan的總有效率可高達93 % ,可用于反復發作的偏頭痛病人。 Rizatriptan同樣有助于減輕偏頭痛的伴隨癥狀和加快病人的功能恢復。Rizatriptan的耐受性較好,不良反應主要是嗜睡(10 %),眩暈(9 %),惡心(6 %)和乏力(5 %)。
4 阿片類止痛藥 對于服用上述藥物無效或不能耐受的偏頭痛病人,有腦血管病的老年人,難治性月經期偏頭痛和孕期病人可以使用阿片類藥物。常用的藥物包括可待因,派替啶等。為了避免此類藥物的成癮性和頭痛反跳,使用阿片類藥物應嚴格選擇適應證,且每周不能超過2次。
5 頑固性偏頭痛的治療 類固醇或抗精神病藥物及靜脈注射雙氫麥角堿可用來治療頑固性偏頭痛。雙氫麥角堿每8 h靜脈注射1次,配合使用甲氧氯普胺,連續使用2~3天,可使90 %的病人頭痛緩解。潑尼松和甲潑尼松龍可使原先長期頑固性的頭痛減輕,而后轉入常規藥物治療。即使麥角堿類藥物無效,肌注長效地塞米松或甲潑尼松龍也能有效地控制長期頭痛。抗精神病藥物可用來治療復發性偏頭痛。急性期靜脈注射chlorpromazine 25 mg或丙氯拉嗪10 mg均可有效控制癥狀。
三、預防性治療 每月頭痛引起的生活和工作能力喪失持續時間超過3d ,藥物難以控制的急性期偏頭痛或頻繁頭痛發作每周達到2次以上的病人都應該接受預防性治療以減少頻繁使用藥物而引起的藥物依賴性頭痛。偏頭痛的預防性治療應注意病人服藥后的反應和對藥物的耐受性,并遵循逐漸增量的原則。并非所有病人都能達到消除頭痛的目的,但多數病人經過治療均可使頭痛減輕,頭痛時間縮短和發作次數減少。
1 β受體阻滯劑 β受體阻滯劑如普萘洛爾60~240 mg/ d,噻嗎心安10~20 mg/天,氨酰心安和納多洛爾20~120 mg/天是最常用的預防性藥物。服藥后3/ 4的病人頭痛發作次數可減少50 % ,特別適用于同時有心絞痛,高血壓和焦慮癥的病人,但有糖尿病,抑郁癥,雷諾現象和支氣管哮喘的病人忌用。
2 抗抑郁藥 三環抗抑郁藥,選擇性52HT再攝取抑制劑及單胺氧化酶抑制劑均可用來預防偏頭痛發作。三環抗抑郁藥阿米替林10~200 mg/天特別適用于同時有抑郁和睡眠障礙的病人。不良反應主要有口干,嗜睡,體重增加和使原有的心室傳導阻滯加重。單胺氧化酶抑制劑苯乙肼15~60 mg/天也可治療頑固性頭痛,但須注意藥物可能誘發高血壓危象,且不要同時使用哌替啶。
3 鈣通道拮抗劑( 希靜片 ) 鈣通道拮抗劑可以抑制血管痙攣,阻斷血小板釋放52HT和降低血小板聚集,因而可以影響腦血流和神經遞質的傳遞。但其治療偏頭痛的機制還不十分清楚。主要用于患有哮喘,心動過緩,心絞痛或雷諾現象的病人。每天服用維拉帕米120~480 mg是最常用的方法。
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洛美利嗪為具有雙苯哌嗪結構的新型鈣通道拮抗劑,對腦血管有選擇性的血管擴張作用,能抑制神經元炎癥和擴散性抑制(SD),并且對缺血/缺氧性腦機能障礙具有神經保護作用。洛美利嗪 是一種良好的抗偏頭痛藥物,與其他抗偏頭痛藥物相比副作用小,開發本品既可為廣大偏頭痛患者提供一個安全有效的藥物,形成良好的社會效益,同時其廣闊的市場前景也將為生產者帶來良好的經濟效益。
4 核黃素(維生素B2) 雙盲,對照試驗已證實,每天服用維生素B2400 mg ,確實有預防偏頭痛發作的作用。雖然經鼻吸入雙氫麥角堿和triptan類藥物,增強了醫生最終治愈偏頭痛的信心,但是目前最需要的是加強病人和醫生之間的溝通。因為有時為了能給病人尋找最適當的藥物和最適宜的劑量,醫生可能需要觀察數月時間,這就更需要醫生具有同情心和認真負責的精神及病人的耐心和理解,這種相互間的理解和信任有時候可能比藥物本身更重要。
5 中藥藏藥(克瑞帕,二十五味珊瑚丸,都梁軟膠囊,天麻頭風靈膠囊,丘元逐通,天麻醒腦膠囊)
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【功能主治】滋補肝腎,通絡止痛。用于肝腎不足所致頭痛頭暈,記憶力減退,失眠,反應遲鈍,耳鳴,腰酸。
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【適應癥】用于頭痛屬風寒瘀血阻滯脈絡證者,新藥都梁軟膠囊是目前臨床治療頭痛屬風寒瘀血阻滯脈絡證者,癥見頭脹痛或刺痛,痛有定處,反復發作,遇風寒誘發或加重;及血管神經性頭痛、偏頭痛、叢集性頭痛、緊張性頭痛、神經性頭痛、風寒感冒類頭痛、與組織結構無關的各類頭痛、鼻淵引起的頭脹痛等各種頭痛病癥的理想選擇。
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【功能主治】 開竅,通絡,止痛。用于“白脈病”即神經系統疾病,包括神志不清、身體麻木僵硬、頭昏目眩、玩固性頭痛、血壓不調、癲癇、抽風痙攣及各種神經性疼痛。
【用法用量】 急重患者立即服藥,一日一次;一般2~3日口服一丸;將藥丸研磨后用適量溫開水或青稞酒(米酒)浸泡,第二天凌晨小勺研磨后開水沖服。
6 其 他
克瑞帕 甲磺酸-a-二氫麥角隱亭 意大利普利化學工業公司
本品已證明僅作為基礎藥物對治療頭痛有效,但不專治急性頭痛發作。起始劑量(2周內):10mg/日,1日1次,睡前服用。維持劑量:10mg/日,一日2次,早晚服用。每一療程不應超過6周,如延長用藥須經醫囑。適用于患有老年性癡呆、帕金森癥的老年人。
四、關于兒童用藥
有報道,3~7歲兒童偏頭痛的發病率為3%,7~11歲兒童發病率為4%~11%,11~15歲以上為8%~23%。男孩的平均發病年齡為7.2歲,女孩為10.9歲。臨床經驗表明,治療成年偏頭痛最常見的藥物對兒童也是安全的,但應該注意控制劑量和不良反應。總體來說,對于兒童(年齡>6歲),布洛芬有效,對乙酰氨基酚很可能有效,這兩種藥物其中任何一種都可以用于治療急性偏頭痛。對于青少年(年齡>12歲),舒馬普坦鼻噴霧劑有效,可以用于偏頭痛急性期治療。對于偏頭痛的預防性治療,氟桂利嗪可能有效,可以考慮使用這種藥物。
五、偏頭痛日記
頭痛病因復雜,說它是疑難雜癥也不為過。臨床上可供醫生診斷的體征又少,醫生們普遍認為,疑是偏頭痛患者有必要將自己頭痛發作的詳細情況記錄下來,或是堅持寫日記(一個月以上),以便患者就診時供他們參考。這樣可以大大提高診斷的正確率。
您可以從以下幾個方面來記錄:
何時開始出現頭痛
哪些因素與頭痛發生有關
頭痛的頻率,常發生于一天中什么時候
持續時間有多長
頭痛的感覺,具體描述
哪些因素可以引起或加重頭痛
哪些因素可以緩解頭痛
家中還有其他人患有頭痛嗎
工作和家務受影響嗎
頭痛對你生活造成哪些影響