拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中,它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸(這種氨基酸對(duì)癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用),也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。在為評(píng)價(jià)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用而設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中,健康志愿者服用拉莫三嗪240 mg,所得結(jié)果與安慰劑無(wú)異 ;然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都顯著地?fù)p害細(xì)微的視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng),增加和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。另一項(xiàng)研究中,單劑口服600 mg的卡馬西平明顯地?fù)p害了細(xì)微視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng),此時(shí)身體的擺動(dòng)和心率均增加 ;然而,使用150 mg和300 mg劑量的拉莫三嗪,結(jié)果與安慰劑無(wú)差異,表明拉莫三嗪無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用
。
拉莫三嗪適應(yīng)于12歲以上兒童及成人的單藥治療癲癇:
、 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作
⒉ 復(fù)雜部分性發(fā)作
、 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作
、 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作
目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。
誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮)會(huì)增強(qiáng)拉莫三嗪的代謝,而需增加使用劑量。丙戊酸鈉與拉莫三嗪競(jìng)爭(zhēng)肝藥物代謝酶,可降低拉莫三嗪的代謝,拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍。沒(méi)有證據(jù)表明拉莫三嗪能產(chǎn)生有臨床意義的肝氧化藥物代謝酶的誘導(dǎo)或抑制作用。拉莫三嗪可誘導(dǎo)自身代謝,但此作用是有限性的,無(wú)明顯的臨床意義。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示拉莫三嗪并不能從蛋白結(jié)合部位上置換其他抗癲癇藥。正在服用卡馬西平的病人,服用拉莫三嗪之后有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報(bào)告,包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會(huì)消失。在一項(xiàng)12名女性志愿者參加的研究中,給予口服避孕藥后,拉莫三嗪不影響血漿中乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的濃度。然而,服用口服避孕藥的病人采用其他慢性治療時(shí),月經(jīng)出血的任何變化應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告。
百濟(jì)藥師溫馨提醒,拉莫三嗪常見(jiàn)副作用有惡心、頭痛、視物模糊、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等。偶見(jiàn)皮疹,反應(yīng)不嚴(yán)重時(shí)可不撤藥。罕見(jiàn)血管神經(jīng)性水腫和Stevens Johnson綜合征。妊娠早期婦女不宜用。兒童不宜長(zhǎng)期服用。