癲癇其俗稱為 “羊癲瘋”或者“羊角風(fēng)”。癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電,導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。而癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元異常和過度超同步化放電所造成的臨床現(xiàn)象。其特征是突然和一過性癥狀,由于異常放電的神經(jīng)元在大腦中的部位不同,而有多種多樣的表現(xiàn)。
利必通(拉莫三嗪)是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中,它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸(這種氨基酸對(duì)癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用),也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。利必通適用于癲癇:對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療;2歲以上兒童及成人的添加療法;也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。
在為評(píng)價(jià)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用而設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中,健康志愿者服用拉莫三嗪240 mg,所得結(jié)果與安慰劑無異;然而1000 mg苯妥英和10 mg安定都顯著地?fù)p害細(xì)微的視覺運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng),增加和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。另一項(xiàng)研究中,單劑口服600 mg的卡馬西平明顯地?fù)p害了細(xì)微視覺運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng),此時(shí)身體的擺動(dòng)和心率均增加;然而,使用150 mg和300 mg劑量的拉莫三嗪,結(jié)果與安慰劑無差異。
利必通注意事項(xiàng):
1. 目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。
2. 在用本藥治療的前8周,如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀,應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外,發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系:拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量;同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉:它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。
3. 出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評(píng)估,并立即停用拉莫三嗪,除非可確診皮疹與此藥無關(guān)。即使皮疹不明顯,注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(即發(fā)熱、淋巴腺病)是十分重要的。如出現(xiàn)這種體征和癥狀,應(yīng)立即評(píng)估病人;如不能確定另有病因,需停用本藥。
4. 當(dāng)與其它抗癲癇藥同用時(shí),突然停用本藥可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥,否則本藥的劑量應(yīng)該在2周內(nèi)逐漸減少至停藥。當(dāng)欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達(dá)到本藥單藥治療,或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時(shí),都應(yīng)考慮對(duì)拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
5. 本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑,長(zhǎng)期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而,人類長(zhǎng)期給藥達(dá)一年,拉莫三嗪對(duì)血紅蛋白的濃度、紅細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化 ;用藥長(zhǎng)達(dá)五年對(duì)紅細(xì)胞的葉酸濃度也無明顯的影響。
6. 肝功能嚴(yán)重?fù)p害病人不推薦使用本藥。
7. 據(jù)文獻(xiàn)中報(bào)道,嚴(yán)重的驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致橫紋肌溶解,多器官功能失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血,有時(shí)可以致死,應(yīng)用本藥也發(fā)生過類似的情況。但拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。