來氟米特聯用甲氨蝶呤治療早期嚴重類風濕性關節炎的效果

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/17 12:07:00

成人類風濕性關節炎的發病率約為l％，其進行性的關節損害，關節功能的改變及生活質量的降低嚴重威脅患者的健康。因此，早期積極治療類風濕性關節炎，特別是及早使用緩解疾病類抗風濕類藥(disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs)已成為人們的共識，對早期嚴重類風濕性關節炎聯合運用DMARDs類藥被證明是有效而且相當安全的。其中，甲氨蝶呤及羥氯喹在治療類風濕性關節炎中最為常用，而且常常被聯合使用。來氟米特是近年來治療類風濕性關節炎的一種新的DMARDs，其單獨運用及與甲氨蝶呤聯合運用均有良好的效果。臨床上類風濕性關節炎關節損害的放射學改變是其療效評價的重要指標，任何一種或聯合的DMARDs，其療效必須通過是否減緩了或阻止了關節的進行性破壞而得以確認。因此，本文將探討其與甲氨蝶呤聯合運用對早期嚴重類風濕性關節炎的臨床及放射學的作用。

目的

研究來氟米特及甲氨蝶呤聯合運用對早期嚴重類風濕性關節炎臨床癥狀，特別是關節損害的

作用。

方法

108例早期嚴重類風濕性關節炎患者隨機分為來氟米特組、來氟米特+甲氨蝶呤組及來氟米特+羥氯喹組，治療前作相應的臨床、實驗室及放射學檢查，以來氟米特30 mg/d，連續2 d后改為20 mg/d，甲氨蝶呤每周10mg，羥氯喹400mg/d治療l2個月后，再評價患者臨床、實驗室及放射學的改變。

結果

來氟米特組、來氟米特+甲氨蝶呤組及來氟米特+羥氯喹組治療12個月后，關節疼痛數明顯減少，關節腫脹亦得到明顯改善，晨僵時間顯著縮短，其中尤以來氟米特+甲氨蝶呤效果明顯。關節侵蝕及Larsen-Dale積分在來氟米特+甲氨蝶呤組改善亦較其他兩組顯著。但血沉及C反應蛋白改變不顯著。

結論

來氟米特及甲氨蝶呤聯合運用對早期類風濕性關節炎的臨床癥狀及關節損害的改善具有明顯的效果。

討論

類風濕性關節炎是以關節滑膜侵蝕性炎癥為主要特征的一種自身免疫性疾病，未經治療或系統治療的患者兩年致殘率近50％。早期使用改善病情類藥物對患者癥狀的改善及延緩關節的破壞具有重要作用。來氟米特是一種新型的相對低毒性的免疫調節劑，其活性代謝A771726通過抑制線粒體中二氫乳清酸脫氫酶的活性，選擇性的阻斷嘧啶的從頭合成途徑，從而干擾嘧啶代謝，阻斷T細胞和B細胞增殖，減少免疫球蛋白的生成。另外，學者們還發現來氟米特能夠抑制滑膜內巨噬細胞炎癥介質的產生。因此，來氟米特在免疫性疾病，特別是類風濕性關節炎得到了廣泛的運用，近年在狼瘡性腎炎的治療據報道也有較好的效果。左川等研究認為來氟米特對類風濕性關節炎的治療，在臨床癥狀改善方面優于甲氨蝶呤，而且并無明顯的毒副作用。

目前，類風濕性關節的治療變得越來越積極，提倡早期即應積極處理，特別是早期聯合使用DMARDs，使類風濕關節炎的臨床癥狀得到了很大的改善。國內楊德才等研究認為，來氟米特聯合甲氨蝶呤，其療效優于單獨使用來氟米特，但在胃腸道反應及肝臟毒性方面更嚴重。而國外有研究認為來氟米特的肝毒性并不比其他緩解病情類藥物更嚴重。在關節的放射學改變方面國內外的研究甚少。我們的研究表明，對早期嚴重的類風濕性關節炎患者，來氟米特與甲氨蝶呤聯合使用無論在類風濕性關節炎的臨床癥狀諸如關節腫脹數、關節壓痛數及晨僵的改善上均明顯優于單獨使用來氟米特。特別是在關節破壞及侵蝕方面，比來氟米特及羥氯喹的療效有顯著的提高。雖然胃腸道反應及骨髓抑制相對嚴重，但經調整劑量及相應治療后，均能得到明顯的好轉。另外，我們研究還發現，來氟米特及其與其他DMARDs聯用，對類風濕性關節炎的實驗室指標改善并不明顯。

關節破壞的放射學改變是類風濕性關節炎活動的最重要的指標之一，特別在類風濕性關節炎的預后方面具有無法取代的地位。因此，延緩或阻止關節的進行性破壞，對減少類風濕性關節炎的致殘率，改善患者的生存質量具有重大作用。我們的初步研究認為，來氟米特聯合甲氨蝶呤，不僅對類風濕性關節炎的臨床癥狀有較好的療效，更重要的是，在改善關節破壞方面，亦有較好的效果。

分享到：