來氟米特(愛若華)與甲氨喋呤聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎25例臨床分析

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2009/6/17 10:04:00

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性疾病，基本病理特征為血管炎和滑膜炎，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)軟骨和骨質(zhì)破壞，治療不及時可出現(xiàn)畸形，最終可致殘，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。甲氨喋呤(MTX)是一種傳統(tǒng)的應(yīng)用最廣的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物；來氟米特(LF)是一種新型的免疫抑制劑，具有免疫抑制及抗增殖作用，目前已廣泛用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，兩者均為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的慢作用藥物。我院自2007年6月~2008年3月對門診25例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用甲氨喋呤聯(lián)合來氟米特（愛若華）治療，取得了較滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 25例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者均來自2007年6月~2008年3月在我院門診就診者，其中男8例，女17例，年齡21～62歲，病程2～65月。所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)院(ACR)1987年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，且均處疾病活動期。活動期是指符合以下5項中的4項者：(1)休息時關(guān)節(jié)中度疼痛；(2)晨僵≥lh；(3)3個或3個以上關(guān)節(jié)腫脹；(4)關(guān)節(jié)壓痛≥5個關(guān)節(jié)；(5)血沉>28rnm/h。

1.2 方法甲氨喋呤口服7.5～15mg，每周一次；來氟米特(愛若華蘇州長征一欣凱制藥有限公司)前3d給予負(fù)荷量50mg/d，之后維持在20mg/d，所有患者均每天口服葉酸5mg，并在治療前3個月加服雙氯芬酸鈉50mg，每日2次。治療期間每2周～1月隨訪，記錄關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、晨僵時間，分別查血常規(guī)、尿常規(guī)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)和肝腎功能，并觀察藥物的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理所有的數(shù)據(jù)結(jié)果均用x±s表示，治療前后的各項觀察指標(biāo)采用t檢驗。見下表1（略）。

2 結(jié)果

治療后臨床癥狀及實驗室指標(biāo)均有明顯改善，起效時間約3周，隨療程延長，各指標(biāo)改善更明顯。見上表。臨床緩解8例，顯效14例，有效3例，無效 0例。不良反應(yīng)：25例病例中，2例出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，經(jīng)將藥物改成飯后服，后胃腸道反應(yīng)癥狀緩解；肝酶SGPT值升高1例，給予甲氨喋呤減量使用，并加用保肝降酶藥，2周后肝酶降至正常，繼續(xù)治療；1例出現(xiàn)白細(xì)胞降低，為3.8×10⁹/L，經(jīng)減少甲氨喋呤用量，一周后白細(xì)胞升至正常。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在我國是一種發(fā)病及致殘率較高的疾病，國際公認(rèn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療窗口期為3個月，即發(fā)病后3個月內(nèi)是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵時間，應(yīng)盡早使用能夠改變病情的慢作用藥(DMARDS)，且多主張早期、聯(lián)合使用，根據(jù)不同藥物的藥理作用或不同作用部位，以增強(qiáng)療效。目前甲氨喋呤已經(jīng)成為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物，作用機(jī)制是它強(qiáng)烈抑制多巴胺的細(xì)胞內(nèi)合成和促進(jìn)腺苷釋放，最終結(jié)果是抑制炎癥和阻止關(guān)節(jié)破壞；來氟米特是近年來一種新型的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的改變病情類藥物，屬于異惡唑類化合物，在體內(nèi)很快代謝為其活性形式A771726，能夠通過抑制嘧啶合成的關(guān)鍵酶二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而抑制嘧啶的合成，減少T細(xì)胞增殖而發(fā)揮作用。

本組25例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用甲氨喋呤與來氟米特（愛若華）兩藥聯(lián)用治療后各項臨床及實驗室指標(biāo)均有顯著改善，起效時間縮短至3周，且隨療程延長，各項指標(biāo)改善更明顯。藥物不良反應(yīng)率16％，表現(xiàn)為輕度的胃腸道反應(yīng)2例，1例白細(xì)胞降低，1例肝酶輕度升高，經(jīng)改變服藥時間、減少甲氨喋呤藥物用量及護(hù)肝對癥處理，藥物不良反應(yīng)癥狀均得到緩解，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件而發(fā)生停藥現(xiàn)象。

甲氨喋呤與來氟米特的作用機(jī)制不同，兩藥合用起效快，療效增加，對改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情有相互協(xié)同的作用，這與國內(nèi)外報道相一致。但兩藥聯(lián)用時不良反應(yīng)也可能增加，應(yīng)注意監(jiān)測藥物副作用。來氟米特的不良反應(yīng)低于甲氨喋呤。當(dāng)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時，首先應(yīng)減少甲氨喋呤的用量或暫停使用，以確保用藥安全。

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