類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是以慢性對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的一種自身免疫性疾病 ,病因目前仍不清楚 ,各種病變之間的關(guān)系也未明確。因此,云克治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并不是直接針對病因的 ,從動物實驗、臨床驗證結(jié)果及文獻資料分析 ,可以認為云克對免疫調(diào)節(jié)和炎癥過程都有所影響,其藥理作用不僅限于對癥治療 ,還有針對致病環(huán)節(jié)的治療作用 ,更有控制病情發(fā)展、修復(fù)破骨、恢復(fù)骨關(guān)節(jié)功能的作用。

 

 

      類風(fēng)濕的病理基礎(chǔ)主要是關(guān)節(jié)滑膜等全身結(jié)締組織的破壞。當(dāng)關(guān)節(jié)滑膜發(fā)生炎癥時 ,炎性的滑囊和異常骨骼周圍血管的血池豐富 , 99ｍＴｃ(锝 )標記骨顯像試驗顯示 ,血流量增加導(dǎo)致放射性藥物在骨中的累積增加,即使輕度的滑膜炎對它也較敏感。當(dāng)云克進入關(guān)節(jié)腔到達滑膜炎癥部位或異常的骨骼區(qū)域時,即與該處未成熟的膠原結(jié)合或者被骨內(nèi)羥基磷灰石結(jié)晶所吸附 ,較長時間地發(fā)揮藥物的治療作用。同時 ,由于滑膜是半透膜 ,一般藥物不易到達,而云克利用亞甲基二膦酸鹽良好的透膜作用 ,將 9 9ｍＴｃ載入關(guān)節(jié)腔 ,使其能在很近距離對病變部位發(fā)揮治療作用。

 

 

      炎癥過程中 ,受到刺激的中性粒細胞和巨噬細胞會產(chǎn)生一些高活性氧化代謝產(chǎn)物 ,如超氧陰離子、羥基、單原子氧等氧自由基 ,促進炎癥的發(fā)展,并對組織造成損傷。正常情況下 ,機體可產(chǎn)生一些物質(zhì)清除這些自由基 ,但活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者清除自由基的物質(zhì)生成減少。由于 99ｍＴｃ在低氧化態(tài)時化學(xué)性質(zhì)活潑 ,易得失電子 ,在一定ＰＨ條件下可以和許多含Ｏ、Ｎ、Ｓ等有機或無機物作用 ,發(fā)揮類似于超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)的作用 ,從而減少自由基對組織的損傷。

 

 

      白細胞介素 1(ＩＬ - 1)既是炎性介質(zhì) ,又是免疫調(diào)節(jié)因子。ＩＬ - 1出現(xiàn)異常時常出現(xiàn)某種疾病 ,如自身免疫性疾病 ,ＩＬ -1含量明顯增多。動物實驗表明 ,云克對佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的淋巴細胞增殖反應(yīng)增加不明顯 ,但能明顯降低ＩＬ - 1水平,從而抑制單核巨噬細胞的趨化 ,抑制嗜酸性細胞及肥大細胞脫顆粒 ,降低外周血的中性粒細胞水平 ,起到抗炎、抗風(fēng)濕作用。阻止膠原組織過度破壞有試驗證實 ,滑膜細胞與ＩＬ - 1接觸后 ,膠原酶的產(chǎn)生明顯增多 ,與膠原纖維結(jié)合的潛在膠原酶受到激活,可使含有膠原的骨組織迅速破壞。亞甲基二膦酸鹽是較強的絡(luò)合劑 ,通過整合重金屬離子 ,可降低一些金屬蛋白酶 (包括膠原酶 )的活性

,因此可減輕對組織的破壞。

 

 

      亞甲基二膦酸鹽對破骨細胞具有明顯的抑制作用 ,并能促進成骨細胞分裂與增殖 ,因此具有修復(fù)破骨、預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用,從而對破壞了的骨關(guān)節(jié)進行治療。

 

      今年 10月中旬 ,世界衛(wèi)生組織 (ＷＨＯ)和國際原子能機構(gòu) (ＩＡＥＡ)各派譴了一位專家來我國,對云克這種藥物進行全面評估論證。配合這次評估 ,中國核動力研究設(shè)計院主辦了“云克治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎專題研討會”,參加會議的核醫(yī)學(xué)和風(fēng)濕科專家教授對云克的藥物特性、安全性、藥物作用機理、適應(yīng)癥選擇、聯(lián)合治療等方面進行了廣泛交流和深入探討,其治療作用得到了ＷＨＯ和Ｉ ＡＥＡ專家的肯定。本文系陳輝霖教授根據(jù)此次研討會上藥物作用機理的內(nèi)容寫成,目的是使更多的醫(yī)務(wù)工作者了解云克 ,使更多的類風(fēng)濕患者得到云克藥物治療 ,早日解除痛苦。