系統性紅斑狼瘡(SLE)是臨床上較為常見的自身免疫性疾病,除有皮疹表現外,常可累及心、肝、腎等多個器官,當有腎臟損害時,即為狼瘡性。腎炎(LN),嚴重者可導致SLE患者的死亡,LN治療周期長而且復發率高,如不能及時治療,很可能發展為尿毒癥,因此選擇一種合適的治療方法就顯得尤為重要,赫派(
來氟米特)是一種新型的免疫抑制劑,具有良好的免疫調節性,而且安全性高,我院應用來氟米特治療37例LN患者,取得滿意效果。
一般資料:2009年1月一10月在我科治療的37例患者,男22例,女15例;年齡12~43歲,平均32歲;病程3~44個月,平均13個月;37例患者均行腎活檢,病理類型為:Ⅲ型10例,Ⅳ 型12例,V型10例,Ⅲ +V型2例,Ⅲ +Ⅳ 型3例;所有患者均符合1997年美國
風濕病協會制定的有關SLE、LN的診斷標準。
研究方法:依據隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組,治療組19例患者,對照組18例患者,在強的松治療的基礎上,治療組加用來氟米特口服,對照組靜脈滴注環磷酰胺(CTX),兩組年齡、性別、病程、病理分型等一般資料差異統計學意義(P>0.05),可以進行組間比較。
治療方法:治療組:早晨頓服強的松和來氟米特,強的松劑量為0.5 ms/(kg•d),來氟米特劑量為100 mg/d,連續服用3 d,在每4天將來氟米特劑量改為20 mg/d,半年為一療程;對照組:強的松服用方法與劑量同治療組,同時將環磷酰胺以12 m (kg•d)的標準加入10% 的250 ml葡萄糖溶液中,于1 h內靜脈滴完畢,每2周為一療程,環磷酰胺總累計量控制在150 mg/kg以內。
療效比較:臨床療效評價采用以下標準 ,完全緩解:臨床癥狀體征消失,無血尿,尿蛋白<0.5 g,血清蛋白>35 g/L,腎功能常。部分緩解:臨床癥狀體征明顯妤轉,尿紅細胞明顯減少,MTP較治療前下降50% 以上,腎功能好轉。無效:臨床癥狀體征無明顯好轉,尿紅細胞尿蛋白無明顯改變,MTP較治療前下降50% 以下。以完全緩解+部分緩解治療總有效率。
數據處理與統計分析:用所得數據建立FOXPRO數據庫,用SAS6.12統計軟件進行數據的整理與分析,定量資料用±s表示,并用t檢驗進行組問比較,定性資料比較用 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
有研究顯示,約有一半的LN患者會在5年內出現LN,并且隨著病程的延長發生率也越高,因此早期診斷和系統治療是改善患者預后的關鍵。來氟米特是新型的異卓唑類衍生物,進入機體內轉化為代謝產物A771726,可以抑制二氫乳酸脫氫酶的活性,而二氫乳酸脫氫酶是嘧啶從頭合成中的關鍵酶l2J,從而可以抑制嘧啶核苷酸合成,進而影響到RNA和DNA的合成,使活化的淋巴細胞增殖休眠于G期或者S期,另外,來氟米特還可通過抑制酪氨酸激酶的活性來阻斷活化淋巴細胞的增生,使自身抗體的分泌和產生減少,同時有試驗表明,來氟米特還能抑制B細胞的增殖、使IgG等免疫復合物在腎小球內的沉積減少,并能有效抑制細胞黏附分子的表達、調節Th。/Th:的平衡,從而阻滯炎癥細胞的附壁和向毛細血管外的游走,明顯減輕腎小球腎炎的病理表現,達到對LN的治療作用。
本文結果表明,來氟米特治療LN的療效與環磷酰胺相當,但來氟米特的不良反應明顯較少,安全性和耐受性較高,值得在臨床更多應用。