正清風(fēng)痛寧緩釋片是由鹽酸青藤堿與羥丙甲纖維素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂等輔料制成的緩釋制劑，它具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、利水消腫等功效，主要用于風(fēng)濕與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬風(fēng)寒濕痹證者。正清風(fēng)痛寧緩釋片自生產(chǎn)以來，存在素片片面欠光潔、4h的釋放度超出上限的問題。本研究采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行了處方及制備工藝等方面的優(yōu)選。 

    儀器與試藥：儀器 UV—1206紫外分光光度計(jì)（日本島津公司）, D-800ls型智能藥物溶出儀（天津大學(xué)無線電儀器廠）。 

    試藥：正清風(fēng)痛寧緩釋片對(duì)照品（批號(hào)：0774-200202，供含量測定用，中國藥品生物制品檢定所）。正清風(fēng)痛寧緩釋片（批號(hào)： 20070804，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司提供）、HPMC（批號(hào)：20080912，購于上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司）、預(yù)膠化淀粉（批號(hào)：20081025，購于上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司）、微晶纖維素[批號(hào)：200808102，德國瑞登梅爾公司 （JRS）。 

    方法與結(jié)果 ：按《國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBZ00872003正清風(fēng)痛寧緩釋片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》項(xiàng)下 [釋放度]檢測方法檢測，本品每片在2、4和12小時(shí)的釋放度分別相應(yīng)為標(biāo)示量的30-55%、45- 75%和75%以上。 

    制備工藝 ：正清風(fēng)痛寧緩釋片粉碎，過篩100目篩；所有輔料過80目篩；將正清風(fēng)痛寧緩釋片、羥丙甲纖維素、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素置混合機(jī)中混合均勻，用Φ9mm沖模壓片。 

    上述結(jié)果表明，處方3所制得片劑釋放度均比較接近質(zhì)量要求，但第4小時(shí)的釋放度偏高。故以處方3為基礎(chǔ)處方進(jìn)行優(yōu)選。 

    以HPMC-15M、微晶纖維素、潤滑劑、總混合時(shí)間為四個(gè)因素水平,采用四因素三水平L9（34）正交設(shè)計(jì)試驗(yàn),以第4小時(shí)的釋放度與60%（4小時(shí)釋放度標(biāo)準(zhǔn)的中間值）差值的平方為考察指標(biāo),平方和小的為最優(yōu)，處方中不足部分的物料以預(yù)膠化淀粉補(bǔ)充。 

    根據(jù)篩選所得的最優(yōu)處方及生產(chǎn)工藝，重復(fù)三批中試放大生產(chǎn)，結(jié)果表明：三批產(chǎn)品的平均收率與含量分別為96. 07%與100.33%，釋放度重復(fù)性較好，片面光潔平整，硬度大，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，因此，該產(chǎn)品的處方工藝適合工業(yè)化大生產(chǎn)。 

    羥丙甲基纖維素（K-15M）是親水凝膠骨架緩釋制劑的常用緩釋材料，在處方中達(dá)到30%以上緩釋作用比較明顯。但因其遇乙醇易膨脹，制劑生產(chǎn)中若以乙醇為粘合劑，采用濕法制粒，則顆粒疏松、彈性較強(qiáng)，壓片時(shí)成型較困難，片子硬度小、片面不光潔，易致緩釋效果下降。采用全粉末直接壓片法，則片較好地保持了其物理性質(zhì)，可壓性好，且緩釋效果較佳。

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