骨化三醇的作用同維生素D3。口服吸收快,3~6小時(shí)達(dá)高峰,t1/2約3~6小時(shí),經(jīng)7小時(shí)后尿鈣濃度增加,單次口服劑量可持續(xù)藥理活性3~5日。骨化三醇應(yīng)用于甲狀旁腺功能低下癥及血液透析患者的腎性營(yíng)養(yǎng)不良。
骨化三醇藥效學(xué)
骨化三醇是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一,正常情況下,骨化三醇由它的前體25-羥膽固化醇在腎臟合成。人體每日生理合成的骨化三醇約為0.5-1.0ug。在骨形成活躍時(shí)期(例如生長(zhǎng)或妊娠期),其合成量也略有增加。骨化三醇能促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收,并且調(diào)節(jié)骨質(zhì)的鈣化。對(duì)于嚴(yán)重腎功能衰竭,特別是長(zhǎng)期接受血液透析治療的患者,內(nèi)源性骨化三醇的合成明顯減少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏對(duì)于腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良癥的形成起著關(guān)鍵的作用。
腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良(ROD)是指由慢性腎臟疾病及終末期腎臟疾病引起的體內(nèi)礦物質(zhì)和骨代謝系統(tǒng)紊亂,包括鈣、磷、甲狀旁腺激素fPTH)及維生素D代謝異常;骨轉(zhuǎn)換、骨礦化、骨容積、骨線性生長(zhǎng)或骨強(qiáng)度異常。 軟組織鈣化和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的一組綜合征。隨著透析患者透析齡的增加。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率不斷增高.尿毒癥患者100%存在ROD.據(jù)統(tǒng)計(jì)約40%的透析患者在第1年內(nèi)即可發(fā)生腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良.單純西醫(yī)治療效果并不理想 筆者采用中西醫(yī)療法治療腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良25例。現(xiàn)報(bào)道如下
臨床資料:一般資料選擇2007年7月~2009年8月本院血透室維持性血液透析患者50例.隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組25例,男性16例.女性9例:平均年齡(49.3±8.5)歲,平均透析齡(41.87~17.56)月;
糖尿病腎病6例。非糖尿病腎病19例。對(duì)照組25例.男性15例,女性10例:平均年齡(47.8~9.1)歲,平均透析齡(37.91~16.35)月:糖尿病腎病8例,均非糖尿病腎病l7例。均每周透析10~12h,使用FreseniusF6透析器,血流量為200~250mL/min.使用鈣為1.5mmol/L的碳酸氫鹽透析液,流量為500mL/min。2組患者在性
色素缺失分級(jí)呈正相關(guān).為慢性腎病的臨床分期奠定理論基礎(chǔ)。
病例選擇:(1)符合腎性骨病的診斷圓;(2)年齡在4O~67歲之間:(3)排除原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、晚發(fā)性營(yíng)養(yǎng)性佝僂病及其他原因引起的代謝性骨病:原發(fā)性
骨質(zhì)疏松及其他原因引發(fā)的骨質(zhì)疏松,如肢端肥大癥、
類風(fēng)濕性
關(guān)節(jié)炎、藥物性和庫(kù)興氏綜合征等:合并嚴(yán)重
高血壓病、心衰或合并嚴(yán)重原發(fā)疾病者及不能堅(jiān)持服用中藥者。
治療方法:組患者均予規(guī)律血液透析治療.并予患者優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食指導(dǎo)。對(duì)照組給予骨化三醇,0.5 g,隔日一次口服,治療組加用固本益腎湯。藥物組成:熟地黃15g,當(dāng)歸9g,龜膠6g,鹿角膠6g,山萸肉9g,菟絲子12g,淮山藥10g,川杜仲10g,制大黃15g。氣虛甚加用黃芪30g、淮山藥15g,陽(yáng)虛甚加用制附子、巴戟天各12g,陰虛甚加用生地黃20g、玉竹10g。每日1劑。水煎取汁150mL。分3次飯后溫服 4周為1療程。共治療3個(gè)療程
固本益腎湯聯(lián)合骨化三醇療效觀察:治療前后療效進(jìn)行比較。
腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良是慢性腎功能衰竭引起的一組常見并發(fā)癥,嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量 長(zhǎng)期以來(lái)。常規(guī)劑量應(yīng)用骨化三醇對(duì)緩解慢性腎衰患者鈣磷失調(diào)有一定效果,但對(duì)于尿毒癥甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者卻難以奏效。因?yàn)榇祟惢颊摺⒓谞钆韵?.25(OH)zD。受體數(shù)量減少,耐藥性增加,對(duì)于常規(guī)劑量的骨化三醇出現(xiàn)抵抗作用 近年國(guó)內(nèi)外試用骨化三醇沖擊治療,取得較好效果.但沖擊治療量易出現(xiàn)高鈣血癥 且由于此藥價(jià)格較高,部分患者難以承受。
《素問(wèn).平人氣象論》云:“臟真下于腎,腎藏骨髓之氣” 這些論述高度概括了腎主骨、生髓、藏精的生理功能,認(rèn)為骨由腎所主,腎精充沛,骨得所養(yǎng).其生長(zhǎng)發(fā)育和功能才能正常 在這些理論指導(dǎo)下.我們認(rèn)為正虛邪實(shí)是該病的主要病機(jī)。故固本益腎湯應(yīng)用熟地滋腎益精.以填真陰:山萸肉養(yǎng)肝滋腎,澀精斂汗;山藥補(bǔ)脾益陰,滋腎固精;龜鹿二膠為血肉有情之品,峻補(bǔ)精髓;杜仲、菟絲子益肝腎、強(qiáng)腰膝、健筋骨;當(dāng)歸養(yǎng)血和血,與補(bǔ)腎之品相配。以補(bǔ)養(yǎng)精血.制大黃泄?jié)崤哦尽R虼吮痉焦沧喙虜z元?dú)狻⒁婺I填精和降濁排毒之功。聯(lián)合骨化三醇治療腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良收到良好的療效.值得在臨床上進(jìn)一步推廣。
(本文節(jié)選自《“固本益腎湯”聯(lián)合骨化三醇治療腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良臨床研究》)