FDA警告肝移植患者轉換西羅莫司治療后死亡率增加

來源：中國醫(yī)藥報作者：欣文瀏覽：發(fā)布時間：2009/12/21 10:27:00

近日，美國食品藥品管理局（FDA）向醫(yī)護人員發(fā)布有關西羅莫司（sirolimus，商品名Rapamune）的臨床試驗數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)顯示，情況穩(wěn)定的肝移植患者在將其治療藥物由以鈣調神經磷酸酶抑制劑（CNI）為基礎的免疫抑制藥更換為西羅莫司后死亡率增加。
　　西羅莫司適用于治療13歲及以上接受腎移植患者的器官排斥反應。該藥品用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未經FDA確定。
　　2009年3月25日，惠氏公司（Wyeth）曾向FDA提交了一份臨床試驗結果。此項試驗名為“對接受維持治療的肝異體受體患者由鈣調神經磷酸酶抑制劑（CNI）治療改為西羅莫司與繼續(xù)使用CNI治療的隨機性開放標簽對照性研究”，將由CNI治療轉為西羅莫司治療的情況穩(wěn)定的肝移植患者與繼續(xù)使用以CNI為基礎治療的患者進行了比較。試驗數(shù)據(jù)表明，在從CNI治療轉為西羅莫司治療的患者中，死亡率可能增加。
　　此外，此次試驗還提供了關于西羅莫司安全性及有效性的其他數(shù)據(jù)：
　　●轉為西羅莫司治療的情況穩(wěn)定的肝移植患者組與繼續(xù)使用CNI治療的患者組相比，針對目標治療人群來說，前者在一年中的總體治療失敗率（即由于任何原因而導致急性排斥或過早停藥）要明顯高于后者。
　　●在西羅莫司治療組中因不良事件而導致停藥的也多于繼續(xù)使用CNI治療的患者組。
　　●導致停止試驗的最常見的不良事件為外周水腫、口腔炎、皮疹和口腔潰瘍。
　　●在轉為西羅莫司治療后，平均空腹血脂濃度明顯增加，并且在整整一年的隨訪檢查期間均維持在較高的濃度。
　　FDA給醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提出了建議：
　　●西羅莫司適用于治療13歲及以上接受腎移植患者的器官排斥反應。
　　●該藥品作為一種免疫抑制劑，其用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未確定。在西羅莫司標簽的黑框警告中包含了該信息。
　　●目前西羅莫司的黑框警告顯示，一項在首次肝移植患者中進行的研究中，聯(lián)用西羅莫司和他克莫司（tacrolimus）與死亡率增加和移植失敗相關。許多患者在死亡時或之前已有感染跡象。
　　●建議對所有接受西羅莫司治療的患者進行監(jiān)測。
　　●藥物監(jiān)測不應作為調整西羅莫司治療的惟一根據(jù)，應密切注意患者的臨床體征和癥狀、組織活檢結果和實驗室參數(shù)。
　　●對于不能口服片劑的患者應給予西羅莫司口服液，并指導其給藥。
　　●應向患者告知西羅莫司為口服，并維持1天1次，與食物或不與食物同服均可。
　　●西羅莫司片劑不得碾碎、咀嚼或掰開。
　　FDA正在考慮是否需要修改西羅莫司的處方信息。在此期間，醫(yī)生應繼續(xù)將該藥品的處方信息作為治療指導。同時，F(xiàn)DA將繼續(xù)審查研究中有關死亡率和其他不良事件的數(shù)據(jù)，并會酌情提供進一步建議。
　　提示：通過檢索國家食品藥品監(jiān)督管理局相關數(shù)據(jù)庫，我國上市的西羅莫司有國產及進口品種。其中國產品種西羅莫司口服液分別由福建科瑞藥業(yè)有限公司、杭州中美華東制藥有限公司、華北制藥集團新藥研究開發(fā)有限責任公司生產。進口產品西羅莫司片和西羅莫司口服液（商品名雷帕鳴）由美國惠氏公司向國內進口。特此提示藥品使用者在使用藥品前咨詢臨床醫(yī)師或藥師。

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