抗腫瘤壞死因子(益賽普):強(qiáng)直性脊柱炎患者的新希望

來源：醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/12/20 15:06:00

在近日于香港召開的第四屆華夏風(fēng)濕性疾病診斷治療學(xué)術(shù)會(huì)上,來自美國(guó)克利夫蘭市西Reserve大學(xué)醫(yī)學(xué)院Khan教授報(bào)告說,

用非類固醇類抗炎藥(NSAID)治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的療效較好。有研究顯示,NSAID可以延緩AS在放射學(xué)上的進(jìn)展。對(duì)于用NSAID治療無效的病人,現(xiàn)在有了更好的選擇,就是用抗腫瘤壞死因子(TNF-α),如英夫利昔單抗。他強(qiáng)調(diào),對(duì)AS病人不能用糖皮質(zhì)激素,也不要使用來氟米特和甲氨蝶呤。有50%的病人用NSAID有效,對(duì)該類藥物無效的病人用抗TNF-α可收到良好效果。

香港風(fēng)濕學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)李家榮醫(yī)師說,TNF-α有2個(gè)突出的特點(diǎn),第一,可以明顯改善病人的病情,大大地提高病人的生活質(zhì)量。第二,可以減輕炎癥。有人擔(dān)心這類生物制劑的安全性,擔(dān)心感染發(fā)生和結(jié)核復(fù)發(fā)。他說,如果加強(qiáng)對(duì)用藥病人的監(jiān)測(cè),可以將感染的風(fēng)險(xiǎn)降至千分之一。根據(jù)他們的經(jīng)驗(yàn),對(duì)AS病人先用NSAID,NSAID無效者再用TNF-α,其有效率可達(dá)70%~80%。但由于這類藥物價(jià)格較昂貴,限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

抗腫瘤壞死因子（益賽普）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎存在性別差異

來源：The European League Against Rheumatism

研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在使用抗腫瘤壞死因子制劑（益賽普）治療方面存在性別差異一項(xiàng)來自瑞士Karolinska學(xué)會(huì)的研究顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在接受抗腫瘤壞死因子制劑治療方面存在著性別差異，女性患者報(bào)告疼痛、病情活動(dòng)的比例要高于男性患者。

既往的研究顯示，女性RA患者的長(zhǎng)期預(yù)后要較男性患者差，是疾病內(nèi)在因素還是性別因素導(dǎo)致了這一現(xiàn)象目前尚不明確。在Ronald van Vollenhoven博士所主持的這項(xiàng)研究中，共有644名首次使用抗TNF制劑的RA患者入組。在隨訪炎性指標(biāo)的同時(shí)還評(píng)估了關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目（SJC）和關(guān)節(jié)疼痛數(shù)目（TJC），并要求患者和主診醫(yī)生完成有關(guān)評(píng)估疾病活動(dòng)度、疼痛和運(yùn)動(dòng)能力的問卷調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在開始抗TNF治療前，女性患者的DAS28評(píng)分及TJC要明顯高于男性患者（DAS28：5.53 vs 5.04，P=0.0006；TJC：9.62 vs 8.41，P=0.066），此外女性患者的EST水平也較男性患者高。患者完成的問卷調(diào)查顯示，女性在評(píng)估整體健康狀況方面要明顯差于男性；但根據(jù)主診醫(yī)生完成的問卷調(diào)查，男女之間并不存在明顯的差別。研究人員指出，根據(jù)主觀和客觀評(píng)估情況來決定治療方案是有所不同的。臨床醫(yī)生通常會(huì)忽略患者在疾病自述方面的性別差異，而僅根據(jù)某些客觀指標(biāo)來制定治療方案，這就造成了女性RA患者通常要在比男性患者癥狀更嚴(yán)重時(shí)才接受抗TNF制劑治療。而RA的治療目標(biāo)即是最大程度上減輕患者的痛苦，因此還是應(yīng)該重視患者的主觀感受。

重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-Fc融合蛋白（益賽普）治療強(qiáng)直性脊柱炎

rhTNFR—Fc（益賽普）兩種劑量不同時(shí)間間隔治療我國(guó)AS患者時(shí)，見效時(shí)間、療效維持時(shí)間上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)，總劑量相同時(shí)，兩種劑量不同時(shí)間間隔用藥差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但50mg，1次/7d給藥更方便，可增加患者的依從性。

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing sporidylitis；AS；）是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎性疾病。

中華風(fēng)濕病學(xué)雜志四月第四期刊登一項(xiàng)研究，研究者將20例患者隨機(jī)分成2組，分別給予25mg，1次/3d和50mg，1次/7d，連續(xù)給藥8次，在不同時(shí)間點(diǎn)評(píng)價(jià)ASAS20、ASAS50、BASDA150等指標(biāo)。觀察短期不同劑量重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子（TNF）受體—抗體融合蛋白（rhTNFR-Fc）治療我國(guó)強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者，并比較其不同的臨床療效。

解放軍總醫(yī)院風(fēng)濕科郝慧琴等研究人員研究顯示兩組在第1、4、8次給藥及停藥后20dASAS20、ASAS50、BASDA150差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〉0．05）；在總劑量相同（200mg）但是不同用藥間隔情況下，25mg組患者與50mg組相比，達(dá)到ASAS20、ASAS50、BASDA150改善的例數(shù)差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其他指標(biāo)在不同時(shí)間點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

因此可見rhTNFR—Fc兩種劑量不同時(shí)間間隔治療我國(guó)AS患者時(shí)，見效時(shí)間、療效維持時(shí)間上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)，總劑量相同時(shí)，兩種劑量不同時(shí)間間隔用藥差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但50mg，1次/7d給藥更方便，可增加患者的依從性

關(guān)于益賽普的常見問題

(1)益賽普是什么？

它是一種叫腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑的融合蛋白，它能夠阻斷你的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的過多的TNF的作用。在類風(fēng)關(guān)、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎及銀屑病等患者體內(nèi)，通常有過多的TNF，益賽普能將TNF的水平減低，從而可以治療這些疾病。

(2)益賽普治療類風(fēng)關(guān)的機(jī)理是什么？

在類風(fēng)關(guān)患者體內(nèi)，存在著過多的TNF。益賽普是一種可溶性的TNF的受體，可以和游離的過多的TNF結(jié)合，從而阻斷了TNF和免疫細(xì)胞表面的TNF受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷TNF的作用，達(dá)到治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的目的。

(3)和NSAIDS藥物比較，益賽普的特點(diǎn)有哪些？

NSAID藥物是消炎鎮(zhèn)痛藥物，類風(fēng)關(guān)患者使用它是為了能迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛，它對(duì)根本緩解其它癥狀和保護(hù)骨關(guān)節(jié)沒有作用，同時(shí)長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)胃腸道、心腦血管的副作用。而益賽普的特點(diǎn)是不僅能迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛，還能控制體內(nèi)炎癥水平，長(zhǎng)期使用可以保護(hù)骨關(guān)節(jié)，減少殘疾率。也不會(huì)帶來胃腸道、心腦血管的副作用。

(4)益賽普在國(guó)內(nèi)獲得了哪些專利？

益賽普是由上海中信國(guó)健自主研發(fā)生產(chǎn)的國(guó)內(nèi)首個(gè)治療風(fēng)濕疾病的TNF拮抗劑。在研制過程中，獲得了國(guó)家多項(xiàng)專利證書，包括基因序列、生產(chǎn)工藝等方面。

(5)益賽普在哪些地區(qū)獲得上市許可？

益賽普目前在國(guó)內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市銷售，同時(shí)還將在除北美、歐洲以外的地區(qū)銷售。

(6)益賽普的適應(yīng)征有哪些？

益賽普同類產(chǎn)品Enbrel從1998年起，已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和銀屑病。目前益賽普在國(guó)內(nèi)首先獲得批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，其它適應(yīng)征已上報(bào)國(guó)家相關(guān)部門等待批準(zhǔn)上市。

(7)我患了牛皮屑，是不是可以用益賽普？

益賽普已經(jīng)在國(guó)內(nèi)完成了治療中、重度銀屑病（俗稱牛皮蘚）的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)是在國(guó)內(nèi)著名醫(yī)院的皮膚科完成的，包括華山醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮研所等，按照國(guó)際上公認(rèn)對(duì)該病療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，有效率為90％，因此益賽普可以治療銀屑病。具體治療方法，可以咨詢主管醫(yī)生。

(8)藥物的療效如何?

根據(jù)國(guó)內(nèi)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在治療6個(gè)月后，有效率達(dá)到80％；治療強(qiáng)直性脊柱炎時(shí)，有效率為80％；治療銀屑病的有效率是90％。

(9)益賽普起效的時(shí)間是多長(zhǎng)？

起效的時(shí)間會(huì)根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度、治療程度和個(gè)體因素有不同。益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)表明，最快可以在1周內(nèi)起效，即注射2次25mg的用量后。通常情況下應(yīng)當(dāng)在4周內(nèi)起效。患者可以明顯感覺受累關(guān)節(jié)腫脹、疼痛緩解，或者晨僵時(shí)間也有所減少，或者關(guān)節(jié)活動(dòng)程度增加。

(10)益賽普治療的療程是多長(zhǎng)？

目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的病因還沒有找到，因此目前所有的治療都是以緩解臨床癥狀、保護(hù)骨關(guān)節(jié)、減少殘疾率、提高患者生活質(zhì)量為目的。益賽普的治療和其它DMARD一樣，是長(zhǎng)期的治療過程。在條件許可的情況下，治療時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)骨關(guān)節(jié)的保護(hù)效果會(huì)更好。

(11)如何判定益賽普的療效？

國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)判定益賽普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效，都采用ACR或Eular的標(biāo)準(zhǔn)。ACR是采用ACR20、50、70的標(biāo)準(zhǔn)。它是對(duì)患者、醫(yī)生對(duì)疾病的主、客觀指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)估后得出結(jié)論。

(12)益賽普的短期療效有哪些？

益賽普的短期療效一般指服藥后對(duì)關(guān)節(jié)癥狀、疼痛和晨僵等的改善。益賽普在使用2周后，有40％左右的患者癥狀和不適都有明顯的改善。

益賽普――國(guó)內(nèi)研制成功的第一個(gè)人源化單克隆抗體類治療類風(fēng)濕的新藥

上海中信國(guó)健藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的抗體類新藥“注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白”（商品名為“益賽普”），2006年初獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品GMP證書》，批量生產(chǎn)。第二軍醫(yī)大學(xué)一位參與抗體藥物研究的教授介紹，“益賽普”是一種能阻止關(guān)節(jié)變形、治療中、重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物；同時(shí)也是能夠治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物，還能有效治療重度銀屑病。它通過特異性地與人體內(nèi)的腫瘤壞死因子（TNF）結(jié)合，對(duì)TNF的活性起負(fù)調(diào)節(jié)作用，從而抑制人體骨關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥反應(yīng)。由于采用了“全人源化” 的重組融合蛋白，這一新藥不良反應(yīng)小。

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