材料和方法
一、研究對(duì)象
選擇我院自2002年1月-2004年1月住院及門診的
慢性乙型肝炎患者105例,診斷符合2000年9月西安全國(guó)《病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性84例,女性21例,年齡在18-58歲之間,平均37.6±3.2歲,病程1.3-10年,平均4.2年;分為聯(lián)合治療組(甲組)和干擾素治療組(乙組),其中甲組54例,乙組51例。兩組的病程、分型、年齡、性別近似。
二、治療方法
干擾素組(乙組)采用干擾素α-2b300WU,肌肉注射,開始2周每日1次進(jìn)行誘導(dǎo)治療,第3周起隔日1次,持續(xù)6月為1療程。
胸腺五肽聯(lián)合干擾素治療組(甲組)在同乙組相同方法使用干擾素的基礎(chǔ)上,加用胸腺五肽(海南中和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))1mg肌注,前2周每日1次,以后隔日1次,3個(gè)月為1療程。兩組除使用綜合維生素外,不接受其他保肝藥物治療。
三、觀察項(xiàng)目
1.治療前后的臨床癥狀、體征。
2.治療前后的肝功能(ALT、SB、ALB、A/G)、腎功、血常規(guī)。
3.HBV—DNA(定量)、HBeAg。
4.不良反應(yīng)
全部觀察項(xiàng)目在治療前及治療期間每月檢測(cè)1次,治療結(jié)束及1-3月、6月各檢測(cè)1次。
四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
1.顯效 臨床癥狀、體征消失,肝功能ALT、SB、A/G恢復(fù)正常,HBeAg陰轉(zhuǎn)、HBV—DNA陰轉(zhuǎn)。
2.有效 臨床癥狀改善,肝功能ALT、SB、A/G恢復(fù)正常, HBeAg未陰轉(zhuǎn)或HBV—DNA未陰轉(zhuǎn)。
3.無(wú)效 未達(dá)到上述有效指標(biāo)。
五、統(tǒng)計(jì)方法
計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料使用四格x2檢驗(yàn)。
結(jié)果
一、治療前后癥狀、體征的變化。
治療后兩組的乏力、納差、脅痛、目黃均有明顯的改善,但兩組無(wú)顯著性差異。
二、治療前后兩組ALT的動(dòng)態(tài)變化,療程結(jié)束時(shí)甲、乙兩組均降低明顯。
兩組ALT水平動(dòng)態(tài)變化表明,ALT在治療結(jié)束時(shí)接近正常水平,乙組下降稍緩慢,兩組治療前后均有極為顯著的下降(P<0.01),但兩組之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。
三、兩組治療結(jié)束時(shí),3、6個(gè)月HBeAg、HBV-DNA的變化情況比較。
兩組HBeAg比較,甲組較乙組轉(zhuǎn)陰率高,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 P<0.05,有顯著差異,HBV—DNA陰轉(zhuǎn)比較,P<0.05,有顯著差異。
四、副作用
治療初期1m 2周,約75%的患者有發(fā)熱癥狀,經(jīng)對(duì)癥處理后很快緩解,50%的患者有乏力、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉酸痛等癥狀;5.6%的患者有不同程度的血白細(xì)胞減少,干擾素組有3%的患者血小板減少,部分患者有不同程度的
脫發(fā)。但上述幾方面,兩組無(wú)顯著差異。
胸腺五肽根據(jù)胸腺生成素Ⅱ免疫活性中心的氨基酸序列而人工合成的多肽,具有與胸腺生成素Ⅱ相同的全部生理機(jī)能。胸腺生成素Ⅱ具有雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能。目前研究表明:它可誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化、增殖、成熟,調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例,使CD4/CD8趨于正常,增強(qiáng)紅細(xì)胞的免疫介導(dǎo)功能,增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞v-干擾素的產(chǎn)生,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能,提高NK細(xì)胞活性,提高白介素-Ⅱ的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平,增強(qiáng)血清中超氧歧化酶活性。從而打破機(jī)體的這種免疫狀態(tài),激發(fā)機(jī)體對(duì)病毒的特異性反應(yīng)。干擾素與胸腺五肽聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,可提高難治性慢性肝炎的治療水平。對(duì)于單用干擾素療效不佳或用干擾素加激素撤退療法仍不敏感的患者,用干擾素加胸腺五肽治療,可望提高療效,并可避免因使用腎上腺激素而帶來(lái)的不良反應(yīng)。從完成的病歷結(jié)果表明:HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBV—DNA轉(zhuǎn)陰率均較干擾素單一治療組高,差異顯著(P<0.05),療效較滿意,且副作用無(wú)明顯增加,臨床耐受性好。