7.AFP陽性就是肝癌嗎?AFP陰性就不是肝癌嗎?
首先說明除肝細胞肝癌以外,尚有許多其他的疾病會出現AFP陽性,因此在解釋AFP陽性的結果時應全面分析,仔細鑒別。以下疾病可出現AFP增高:
(1)非癌性肝病:
①急性黃疽型肝炎:約19%的急性黃疽型肝炎病人可伴有AFP升高,大多數在200µg/L以下,其AFP高峰持續時間較短,1—2周后有所下降。
②慢性乙型肝炎:有報道該型肝炎有19.9%一34.4%的患者出現AFP升高,其中以慢性活動性肝炎出現AFP升高者較多。升高幅度大多在200µg/L以下,但也有少數病人AFP可升高至201—500µg/L,個別甚至可高達800µg/L。但多在3個月內降至正常水平。
③重癥肝炎:約有50%的重癥肝炎出現AFP升高,個別可升至800µg/L以上,但隨病情好轉而降至正常。
④肝癌術后合并肝炎:此時可出現AFP升高,有時升高幅度可能會較大,此時應注意與肝癌復發鑒別。
⑤肝硬變:近一半左右的肝硬變病人伴有AFP不同程度的升高,升高持續的時間多在3個月以內。
(2)胚胎癌:部分胚胎癌可致AFP明顯升高,如睪丸、卵巢、骶尾部及后腹膜畸胎瘤等,睪丸畸胎瘤AFP擴散法陽性率約為25%。AFP升高的原因是胚胎癌中的卵黃囊成分合成AFP。
(3)胃癌及其他腫瘤:胃癌、食管癌、胰腺癌、膽囊癌、肺癌以及非內胚層腫瘤如腎癌、乳腺癌等均可產生AFP,導致血清中AFP升高。其中以胃癌最常見,占胃癌的1.3%~15%,尤其是伴有肝轉移者。產生AFP的胃癌被認為是一種特殊類型的胃癌,**學上屬于髓樣癌。產生AFP的胃癌惡性程度較高,肝臟轉移率也較高(63.6%~73.7%),但其AFP并非來自肝轉移灶周圍的再生肝細胞,其預后差。患者血清AFP水平的高低與預后無關,但術后血清AFP監測有助于了解復發和轉移,肝或周圍**轉移者,胃癌術后血清AFP下降不顯著;術后AFP下降后再度升高,提示胃癌復發。
(4)遺傳性持續AFP升高:該種情況比較少見,一個家系中可有數名AFP升高者。須注意與肝癌鑒別。
其次再說明不是所有的肝細胞癌均出現AFP陽性。肝細胞癌中AFP合成的差別可達1000倍。有些病例不產生AFP或產量極少。這種AFP陰性的肝癌約占肝細胞癌的10%。其原因可能是:①存在兩種肝癌細胞,一種合成AFP,另一種則不能;②AFP只在細胞周期的一定時相合成,不處于此時相對不能合成AFP;③與肝癌細胞的分化程度有關,高分化和低分化癌細胞很少合成或不能合成AFP;④癌**嚴重壞死時,影響AFP的合成;⑤有的肝癌**中纖維間質較多,使AFP不易進入血液,從而造成血清AFP含量降低或陰性。
以上說明,AFP診斷肝癌的特異性是相對的,在作出診斷時,應謹慎、全面地分析AFP的結果,并結合其他臨床資料,從而減少或避免誤診。
8.如何區分肝癌和非癌肝病出現的AFP升高?
肝癌細胞可以產生AFP,而一些非癌性肝病也可產生AFP,如急、慢性肝炎和肝硬變,通常非癌肝病產生的AFP量較少,且持續時間短。有些肝癌常會合并慢性活動性肝病,而慢性肝病本身又潛伏著肝癌的隱患,給AFP升高病人的鑒別造成困難。
一般認為非癌肝病中,AFP的濃度多在500µg/L以下,且為一過性。其產生AFP的機理與肝細胞的再生有關,此外,肝炎病毒對AFP合成基因的去抑制,使AFP合成增多,也可能是AFP增高的原因。由于肝癌多在慢性肝病基礎上發生,所以對AFP含量較高的病例應注意發生肝癌的危險性。以下幾方面有助于鑒別:
(1)肝癌除非經過有效治療,AFP多持續升高,而慢性肝病的AFP升高多為一過性,隨病情好轉而下降。
(2)谷丙轉氨酶(ALT)明顯升高數倍于正常,而AFP輕度升高;動態觀察,AFP與ALT呈同步關系,即二者幾乎同時升高或下降;此時活動性肝病的可能性大。反之,如AFP升高明顯而ALT正常或AFP的升高不伴有ALT的異常,則肝癌的可能性大。
(3)AFP濃度在500µg/L以上時,即使ALT輕度升高,仍考慮肝癌的可能性大。
(4)急性肝炎過程中伴有血清ALT的升高,而肝癌ALT正常或輕度升高。
(5)慢性肝炎、肝硬變少數病例可出現AFP升高,而ALT顯示正常或輕度升高。此時須注意與早期肝癌鑒別,應對AFP進行動態觀察,最好每2~4周復查1次,同時進行影像學的動態觀察。除個別病例外,AFP多在3個月左右顯示下降趨勢,而肝癌AFP呈持續高峰或逐漸上升。
(6)非癌性肝癌AFP陽性率約為23%,含量大多在200µg/L以下;肝癌陽性率大致為70%,且多數在200µg/L以上。但不能根據一次AFP濃度在200µg/L以上或以下,鬧作出肯定或否定肝癌的診斷,須動態觀察AFP并結合影像學資料作出診斷。
總之,如慢性肝病患者出現AFP升高,應密切動態觀察AFP的變化,周密檢查(包括影像學),注意肝癌發生的危險性。
9.AFP增高的程度與肝癌的嚴重程度一致嗎?
肝癌病人AFP主要是由肝癌細胞產生的,因此AFP的含量在一定程度上反映腫瘤的情況。一般地說,AFP越高、癌**分化程度越差、臨床病情進展越快、手術切除機會越少,患者的生存期亦越短。
(1)年齡與AFP的含量;肝癌病人中AFP對流法陽性率隨年齡增長而有所下降,如20~29歲年齡的陽性率為85.7%,40—49歲年齡組為67.5%,而60歲以上組陽性率為70%。性別與AFP的陽性率之間無明顯關系。
(2)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)與AFP的含量:肝癌患者HBsAg是否陽性與AFP的關系不大。
(3)普查與就診病人的AFP含量,普查病人中肝癌的AFP擴散法陽性率明顯低于就診肝癌病人,而普查病人中早期肝癌率較就診肝癌病人高。
(4)臨床分期、病型、是否合并肝硬變與AFP的關系:肝癌早期病人AFP含量明顯低于中、晚期病人,但中、晚期病人之間AFP的含量差別不大,此點國內外報道有相似之處。而病型、是否合并肝硬變及肝硬變的嚴重程度與AFP關系不大。
(5)腫瘤大小、大體病理與AFP含量:一般腫瘤體積越小,AFP含量越低。有資料顯示,AFP擴散法陽性率在單個結節小于5cm的小肝癌為26.9%,而巨塊型為62.2%,多發結節型為53.8%。 (6)**學類型、分化程度與AFP含量:肝細胞癌AFP含量最高,其次是混合型肝癌,而膽管細胞癌最低。癌細胞分別為I級和Ⅳ級者,AFP含量較低,Ⅲ級AFP含量最高。
(7)AFP含量與腫瘤切除率及病人生存率的關系:AFP含量在20~5000µg/L者,切除率最高;而AFP小于20µg/L者次之;AFP大于5000µg/L者,手術切除率最低。AFP大于5000µg/L的肝癌病人,1年生存率最低。
總之,普查病人,病期早、腫瘤小者,其AFP含量也低,手術切除率較高,生存期也較長;分化好和未分化肝癌、年齡大、非肝細胞型肝癌AFP含量較低。
10.AFP的動態改變與肝癌病情變化有什么關系?
AFP是由肝癌細胞產生的,所以AFP的動態改變,在一定程度上可以反映肝癌病情的變化,評價各種治療,估計手術的療效以及預報復發。
(1)AFP的動態改變與病情變化的關系:一般情況下,AFP含量的上升多提示病情的惡化,幾乎沒有隨AFP含量的上升而病情好轉者。但AFP含量的下降,則既可能反映病情好轉,也可能提示病情惡化,須結合各項資料全面分析。
(2)AFP動態改變與各種治療方法的評價:AFP含量在一定程度上可以反映腫瘤的大小,其含量的動態變化可視為各種治療方法消滅腫瘤能力的一個敏感指標。據分析術后AFP是否降至正常值,是影響預后最明顯的因素。在各種治療方法中,小肝癌行根治性切除后,幾乎全部病例AFP降至正常,反映手術切除治療小肝癌效果最為理想;大肝癌病人能獲得手術根治性切除者,大約63.6%的病人AFP降至正常;經其他治療方法治療后,AFP降至正常的比率明顯下降,提示治療效果欠佳。
(3)AFP動態改變與肝癌手術的關系:
①術前AFP動態改變與手術切除率和預后的關系:在AFP持續高濃度、持續中等濃度及低濃度升高三者之間,手術切除率及1年生存率均依次升高。術前AFP持續陽性6個月以內者,根治性切除率為70.8%,術后AFP降至正常者占?9.2%;而AFP陽性持續6個月以上者,大多數無根治性切除的機會,AFP也難降至正常。
②術后AFP動態改變對判斷手術徹底與否、估計預后和預報復發具有重要意義:通常手術切除肝癌后AFP對流法在2~3周內轉為陰性,放免法測定AFP的含量也多在2個月左右降至正常。若AFP含量不下降或下降幅度不大,或經過一段時間的AFP含量下降后又再升高,或者是AFP轉陰性后再度轉為陽性,是癌腫切除不干凈、局部復發或已有轉移的征兆。
(4)AFP動態改變與肝癌預后的估計:根據AFP的含量及變化特點,將肝癌分為三種類型:①AFP含量在10µg/L以上,且AFP每周變動大于10µg/L;②AFP含量在10~200µg/L之間,并且在3~4個月內AFP含量變動達1000µg/L;⑧AFP含量在200µg/L以下并AFP全過程變動在200µg/L以內。該三種類型預后不同,第一種類型預后最差。
11.檢測AFP有什么臨床價值?
在不同的時期,產生AFP的場所也不相同。在胚胎期,胎兒肝細胞、卵黃囊是產生AFP的主要場所;出生后,當肝臟受損傷出現肝細胞再生時也可產生較多的AFP;肝癌細胞本身也具有合成AFP的功能。因此檢測AFP除在肝癌的診斷等方面有重要作用外,還有許多其他方面的應用:
(1)對肝炎預后的評價:一般認為AFP是由再生肝細胞產生的,所以其變化與肝細胞的再生有關,而與谷丙轉氨酶(ALT)、肝炎類型、自身抗體的有無及**學所顯示的嚴重程度無關。肝細胞再生的數量及時間與肝炎的預后關系密切,因此測定血清AFP濃度,有助于判斷肝炎預后。
急性肝炎AFP可在病后1周出現,4周達高峰,然后隨病情的好轉而下降,約2個月內消失。AFP在急性肝炎的檢出率為23%一65.2%。AFP升高多為輕度升高,少數可達到1000µg/L。AFP顯著升高提示病情加重或有慢性遷延的傾向。如急性肝炎的癥狀及實驗室檢查如ALT、膽紅素等恢復后,而血清AFP仍不下降,提示病情向慢性發展。
重癥或暴發性肝炎的預后與AFP也有一定關系,AFP血清濃度低或是陰性者死亡率高,而AFP陽性或濃度偏高的暴發性肝炎患者,死亡率較低。對嚴重的肝壞死,出現AFP,表示有肝細胞再生,如果AFP陰性,可能預后較差。
慢性肝炎患者AFP也可升高,這種升高反映了肝細胞的再生,與病變的活動性有關。慢性活動性肝炎的AFP陽性率明顯高于慢性遷延性肝炎。
(2)在肝硬變隨防中的意義:肝硬變活動時可以檢測到AFP,但一般不超過400µg/L,時間也較短暫。如果AFP超過此值、長期持續陽性或是突然顯著升高者,應考慮合并肝細胞癌的可能。肝癌較多發生于HBsAg陽性而肝功能正常的肝炎性肝硬變中,因此對這類患者應定期檢查,觀察AFP的變化,必要時做影像學檢查。
(3)在胚胎源性腫瘤診斷治療上的應用,含有卵黃囊成分的胚胎源性腫瘤、混合型生殖細胞瘤、精原細胞瘤、混合型絨癌皆可能檢出AFP,其中尤以卵黃囊瘤者AFP的含量最高。AFP的動態變化也可用于觀察其治療效果。
(4)在產科中的應用:檢測孕婦或羊水的AFP可用于檢查胎兒的開放性神經管缺損,包括無腦兒及脊柱裂。在這類胎兒,其胎血中的AFP可從暴露的神經**及脈絡叢的體液和毛細血管透人羊水,使羊水AFP成倍升高,母血中的AFP隨羊水中的AFP的增長而增加。因此可先做母血.AFP檢查,必要時再做羊水檢查。此種檢查宜在妊娠前30周進行。
另外,胎兒先天性腎病綜合征、臍膨出、先天性食道或十二指腸閉鎖、腦積水、骶尾骨畸胎瘤、胎兒性染色體異常等羊水內AFP明顯升高。妊娠并發Rh或ABO同種免疫、糖尿病胎兒、胎盤功能不全、雙胎、過期流產、胎兒窘迫及死胎等,羊水中AFP也可升高。
12.肝癌普查有什么價值?
肝癌早期多無明顯的不適癥狀,等到出現癥狀時,病情常發展至中、晚期,從而失去手術切除的治療機會,這樣的病例在臨床上幾乎占到3/4以上。隨著診斷技術、設備的不斷發展、更新、完善,在客觀上具備了對肝癌作出早期診斷的條件,但大多數病人由于種種原因不能或不愿意到醫院找醫生檢查,故難以達到早期診斷的目的。早期診斷必須強調在臨床癥狀出現前,通過各種檢查手段盡早地作出疾病的診斷,肝癌普查是早期發現肝癌的有效途徑也是主要途徑之一。
和其他腫瘤普查一樣,肝癌普查的價值就在于“三早”,即早期發現、早期診斷和早期治療。1971年在上海普查300萬人,檢出肝癌400余名,其中近300名為早期肝癌病人。1983年在啟東進行了上百萬人的普查,發現499例肝癌,其中I期肝癌為177例(35.5%)。普查發現肝癌的切除率為65.0%,而就診者中發現的肝癌僅有30.6%的病人獲得手術切除。術后病人的3年生存率在普查病人為38.7%,而在就診病人僅為12.0%。
可見,通過普查,能發現許多無癥狀的早期肝癌病人,使他們獲得早期手術切除腫瘤的機會,以延長生存期限。在我國許多地區的肝病患者中,也取得了很好的成果。
此外,通過普查宣傳教育,可普及腫瘤防治知識,提高廣大群眾的自我保健意識,增加定期查體的自覺性,從而有利于肝癌及其他許多疾病的早期發現和治療,提高人民的健康水平。
由于肝癌普查檢出早期肝癌病例,也推動了臨床工作的進展,如肝癌與肝硬變、肝臟其他占位性病變的鑒別;早期肝癌的定位診斷;低濃度AFP持續陽性的觀察以及小肝癌生物特性等諸多問題的研究。
甲胎蛋白(AFP)常識完全解答(三) 預告:
13. 肝癌普查有哪些類型?
14. 肝癌普查常用哪些檢測方法?
15. 那些人應列為肝癌普查的對象?
16. 什么是AFP異質體?在肝癌診斷中有什么意義?
17. 目前常用的血清肝癌標志物有哪些?
18. 什么是轉肽酶?與肝癌有什么關系?