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乙肝治療的總結和探索-第二屆中印肝病會議報道
- 來源： 《國際肝病》 作者：百濟動態 瀏覽： 發布時間：2008-6-5 10:25:00
在5月12日舉行的第二屆中印肝病學術會議上，乙型肝炎治療仍然是重點內容。來自Erasmus大學的Janesen教授比較了包括干擾素、治療性疫苗在內的免疫調節治療和以核苷類似物為代表的直接抗病毒治療的療效以及在療程、副作用等問題上的優缺點，強調抗乙肝治療方案的選擇應在對病毒以及患者的自身情況充分評估后進行個體化選擇，包括病毒的基因型、HBV-DNA水平、ALT水平、HbeAg的情況、疾病的不同階段以及患者的耐受情況、依從性和經濟條件。因此他提出：
1、由于HBV不同于HIV，單藥抗HBV治療仍然可以獲得持久的病毒抑制（長效干擾素）和病毒耐藥的低發生率（恩替卡韋），聯合治療在初治患者中是不必要的，推薦聯合治療應用于不完全早期應答（耐藥發生率高）或已有病毒學突破的患者。
2、在PEG-IFN α-2b（佩樂能）單藥治療和PEG-IFN α-2b聯合拉米夫定治療的比較中，雖然在52周停止治療時聯合治療具有更強的HBV-DNA抑制，但在停藥后的隨訪中發現，在78周時兩者的HBV-DNA抑制程度相似。他提出對療效的判斷應更多的著眼于停藥后的持續應答。
會中，Lesmana教授針對ALT正常的慢性乙肝病毒感染的是否需要治療進行了討論。有試驗證實在正常ALT（<40IU/L）的肝病患者，ALT>20IU/L有更高的死亡風險。而ALT的正常上限受到不同實驗室以及不同人群分布的影響，在Prati D等的調查中，新的ALT正常上限被定義為男性30IU/L和女性19IU/L。來自雅加達的研究提示，在部分ALT正常的CHB患者中具有組織學異常（HbeAg陽性50％，HbeAg陰性80％），而不同人群的ALT正常上限受到年齡、性別、血糖、血脂以及肥胖等因素影響。因此，ALT正常的CHB患者應該在接受組織學檢查后選擇正確的治療方案。
來自mitre國際醫院的Widarjati Sudarto教授在大會中提出抗HBV治療最終的目標應該為延緩肝硬化和原發性肝癌的發生發展。雖然IFN以及核苷類似物的應用取得了巨大的成就，但由于治療的長期性、復雜性、耐藥的產生以及藥物副作用等問題，應嚴格選擇治療對象。
華西醫科大學的唐紅教授在會上就抗HBV的免疫治療和基因治療的進展進行了總結，提出了新的抗HBV治療的靶向目標。目前已證實作用于前基因RNA（pgRNA）轉錄環節的轉錄因子HNF4和HNF3能調節HBV的復制，前者激活HBV復制，后者抑制其復制。HNF4特異的小干擾RNA已證實能在HepG2細胞和轉基因小鼠模型中抑制HBV的復制。除此以外，唐教授還提出了作用于pgRNA合成過程、pgRNA殼體化、HBV顆粒的包裝、分泌等過程的靶向目標，展現了抗HBV免疫治療和基因治療的巨大潛力。
重慶醫科大學任紅教授在會議上解讀了中國地區恩替卡韋023、056以及050臨床試驗結果。恩替卡韋023以核苷初治患者為受試對象，恩替卡韋056試驗以拉米夫定治療失敗患者為受試對象，在前12周隨機接受恩替卡韋（1mg/d）和安慰劑治療，然后全部接受恩替卡韋治療36周。恩替卡韋050納入了恩替卡韋023和056中應答不滿意或出現病毒學突破者，繼續使用恩替卡韋每日1mg治療至3年。在144周時，核苷初治患者中89％受試者HBV DNA <300 copies/mL , 86% 受試者ALT正常，55%拉米夫定耐藥患者HBV DNA <300 copies/Ml（48周僅30％），65％ALT正常。結果顯示了恩替卡韋強大的抗病毒能力和良好的耐受性及安全性。
TAG：乙型肝炎 恩替卡韋 干擾素 佩樂能
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