藥物的生物轉(zhuǎn)化主要在肝內(nèi)進(jìn)行，因此肝臟既是藥物代謝的主要場所，又是接受藥物損害的器官之一。藥物引起肝病的機(jī)制因藥而異,非常復(fù)雜,大多數(shù)情況下尚不清楚。有些藥物具有直接的毒性作用,由其引起的肝臟損害一般可以預(yù)見,而且損害與藥物劑量有關(guān),且為某些藥物所特有;另一些藥物僅偶爾在敏感的個體引起肝損傷,而且與劑量無關(guān),發(fā)生與否也難以預(yù)測。這種在敏感個體發(fā)生的反應(yīng)常被稱為過敏反應(yīng),但作為一種真正的變態(tài)反應(yīng),證據(jù)并不充分,所以最好稱為特異體質(zhì)反應(yīng)。藥物的直接毒性和特異體質(zhì)反應(yīng)之間的區(qū)別并不如以前想象的那樣清楚,例如有些以前被認(rèn)為對易感者是過敏原的藥物,卻能通過其毒性中間產(chǎn)物直接損傷細(xì)胞膜。

　　目前,藥物性肝損害的分類并不完全令人滿意,但大多數(shù)急性病例仍可分為肝細(xì)胞型,膽汁淤積型(有或無炎癥)和混合型。有些藥物能引起包括腫瘤在內(nèi)的慢性肝損害。藥物誘導(dǎo)的溶血可引起非結(jié)合性高膽紅素血癥而發(fā)生輕度黃疸,但無真正的肝損傷,因而肝功能試驗正常。

　　近年來對其研究有了很大的進(jìn)展，主要綜述為以下幾個方面。

　　1、藥物作為半抗原造成變態(tài)反應(yīng)

　　如磺胺類、呋喃坦啶、苯妥英鈉等，進(jìn)入人體后與蛋白質(zhì)結(jié)合，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，引起變態(tài)反應(yīng)性肝損害。

　　2、在分子水平上干擾肝臟的代謝

　　①干擾肝實質(zhì)細(xì)胞代謝的某一環(huán)節(jié)而影響蛋白質(zhì)的合成，致肝臟脂肪變性，如四環(huán)素、L—門冬酰胺酶、氨甲蝶呤等。②干擾膽紅質(zhì)向膽小管排出或血中攝取致膽汁淤滯型肝損害，如甲基睪丸素、膽囊造影劑、利福平、新生霉素等。⑧干擾肝細(xì)胞的血液供應(yīng)，如6—巰代鳥嘌呤、口服避孕藥可引起肝靜脈血栓形成和靜脈阻塞綜合征。

　　3、損害肝細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)

　　由電子顯微鏡檢查顯示四氯化碳、無機(jī)磷及一些重金屬鹽類可產(chǎn)生直接肝損害，先后影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和溶酶體等細(xì)胞器。另外粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損害，使蛋白質(zhì)合成受抑制，甘油三酯結(jié)合成脂蛋白的過程受阻，還可致肝細(xì)胞脂肪變性。

　　4、傳播感染

　　乙、丙、丁及庚肝病毒，可通過人血及血液制品傳播，如凝血因子，尤其是高濃度的產(chǎn)品，有時從幾千名獻(xiàn)血員的血液中提取，而引起感染相應(yīng)病原的病毒性肝炎。

　　5、特異性代謝

　　如異煙肼，吸收后在肝內(nèi)乙酰化，人群中有快速和慢速失活型兩類，幾乎各占50%，其中慢型比快型更易發(fā)生不良反應(yīng)及肝中毒。苯妥英鈉經(jīng)苯基羥化代謝，有的人只能代謝正常人每日治療量的l/5，一旦給常用藥量就蓄積而引起中毒性肝損害。

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