【正穩適應癥】
HIV-1感染
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成人HIV-1感染。
使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯開始治療HIV-1感染時，應考慮以下幾點：
富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應與含有替諾福韋的固定劑量復方制劑聯用，包括：
依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；
利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；
艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯；
恩曲他濱替諾福韋。
慢性乙型肝炎
富馬酸替諾福韋二吡呋酯適用于治療慢性乙肝成人和≥12歲的兒童患者。
在開始使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療HBV感染時，應考慮到以下要點：
成人患者中該適應癥的確立基于從初次接受核苷治療的受試者和既往接受過治療且證實拉米夫定耐藥的受試者中獲得的安全性和療效數據。受試者為肝功能代償的HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝成人受試者。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯在數量有限的患有失代償期肝病的慢性乙肝受試者中進行過評價。
臨床試驗中基線時存在阿德福韋相關突變的受試者數量太少，因此尚無法對療效下結論。

【正穩用法用量】
成人和12歲及12歲以上兒童患者（35kg或以上）推薦劑量
對HIV-1或慢性乙肝的治療：劑量為每次300mg（一片），每日一次，口服，空腹或與食物同時服用。對于慢性乙肝的治療，最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和療效尚未研究。成人腎功能損害者使用劑量的調整：在中至重度腎功能損害的受試者中給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，藥物暴露顯著增加（參見[藥代動力學]）。對基線肌酐清除率<50mL/min的患者，應按照下文調整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據在不同腎功能損害級別的非HIV和非HBV感染受試者，包括需要血液透析的晚期腎病的患者中單次給藥的藥代動力學數據模型得出。在中度到重度腎功能損害的患者中，尚未對這些給藥間期調整建議的安全性和療效進行臨床評價，因此在這些患者中應當密切監測對治療的臨床反應和腎功能（參見[注意事項]）。對輕度腎功能損害（肌酐清除率50-80mL/min）的患者，無需調整劑量。在這些患者中應定期監測計算出來的肌酐清除率和血清磷（參見[注意事項]）。對肌酐清除率發生改變患者的劑量調整（推薦300mg給藥間隔時間）肌酐清除率使用理想（偏瘦）體重計算。肌酐清除率50mL/min：每24小時1次；肌酐清除率30-49mL/min：每48小時1次；肌酐清除率10-29mL/min：每72-96小時1次；血液透析患者：每7天1次或共透析約12小時后[一般每周1次（假定每周3次血液透析，每次大約持續4小時）。富馬酸替諾福韋二吡呋酯應當在完成透析后給藥]在肌酐清除率<10mL/min的非血液透析患者中，尚未對替諾福韋的藥代動力學進行評價，所以對這些患者沒有給藥建議。尚無腎功能損害兒童患者給藥建議數據。

【正穩注意事項】
乳酸性酸中毒/嚴重脂肪性肝腫大
單獨使用核苷類似物治療或聯用其它抗逆轉錄病毒藥物治療時，曾有發生乳酸性酸中毒和嚴重肝腫大伴脂肪變性的報告，包括出現致死病例。這些病例大多數發生在女性中。肥胖及對核苷的長期暴露可能是危險因素。在有已知肝病危險因素的患者中給予核苷類似物時要特別注意；然而，在沒有已知危險因素的患者中也曾經有病例報告。任何患者的臨床或實驗室結果如果提示有乳酸性酸中毒或顯著的肝毒性（可能包括肝腫大和脂肪變性，即便轉氨酶沒有顯著升高），應當暫停富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。中斷治療后乙肝惡化對感染HBV但中斷富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的患者必須嚴密監測，包括臨床及實驗室隨訪在停止治療后還要持續至少幾個月的時間。如果條件適當，可以準許患者重新開始抗乙肝病毒治療。新出現的或更嚴重的腎功能損害替諾福韋主要通過腎臟清除。使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時，曾有其引起腎功能損害的報告，包括出現急性腎衰和Fanconi綜合征（腎小管損傷伴嚴重低磷酸血癥）的病例（參見[不良反應]上市后經驗）。建議在開始治療前以及使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療期間臨床上適當時對所有患者進行肌酐清除率計算。對有腎功能損害風險的患者，包括先前在接受阿德福韋酯治療時經歷過腎臟不良事件的患者，應定期監測計算出的肌酐清除率和血清磷。建議對所有肌酐清除率低于50mL/min的患者調整富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期，并密切監測其腎功能（參見[用法用量]）。在按照劑量調整指導接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的腎功能損害患者中，目前還沒有可用的安全性或療效數據，所以應當對接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的潛在受益和腎毒性的潛在風險進行評估。如果目前或近期曾使用過有腎毒性的制劑，應當避免使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。與其他藥物聯用富馬酸替諾福韋二吡呋酯不應與含有替諾福韋的固定劑量復方制劑聯用，包括：-依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，-利匹韋林/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，-艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯，-恩曲他濱替諾福韋。HIV-1和HBV合并感染的患者因存在HIV-1耐藥風險，富馬酸替諾福韋二吡呋酯僅可作為抗逆轉錄病毒聯合治療方案的一部分用于HBV和HIV-1合并感染患者。所有HBV感染患者開始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前應進行HIV-1抗體檢查。也建議所有HIV-1感染患者開始富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療前進行慢性乙肝的檢查。藥物相互作用與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯合給藥時，去羥肌酐緩釋片或腸溶制劑的最大血清濃度(Cmax)和血漿濃度時間曲線下面積(AUC)顯著升高(參見表)。這種相互作用的機制尚未明確。較高的去羥肌酐濃度有可能導致與去羥肌酐有關的不良事件，包括胰腺炎和外周神經病變。在接受替諾福韋和去羥肌酐每天400mg的患者中，觀察到CD4細胞計數下降。在體重>60kg的患者中，與富馬酸替諾福福韋二吡呋酯聯用時，去羥肌酐的劑量應當減至250mg。在體重<60kg的成人或兒童患者中，目前還沒有去羥肌酐劑量調整建議的數據，聯合給藥時，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和去羥肌酐腸溶劑可以在空腹狀態下或與清淡食物（<400Kcal，20％脂肪)同時給藥，去羥肌酐緩釋片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯應當在空腹狀態下聯合給藥。富馬酸替諾福書二呲呋酯與去羥肌酐聯合給藥時應當謹慎，接受聯合用藥的忠者應當密切監測與去羥肌酐有關的不良事件。在出現與去羥肌酐相關的不良反應的患者中，應當停用去羥肌酐。因為替諾福韋主要通過腎臟清除，所所以離馬酸替諾福韋二吡酯與能夠導致腎功能減低或與腎小管主動清除競爭的藥物合用，能夠使替諾福韋的血清濃度升高和或使其他經腎臟淸除的藥物濃度增高，此類藥物包括但不限于阿德福韋酯、西多福韋、阿昔洛韋、萬乃洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。較高的替諾福韋濃度有可能導致富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的不良事件，包括腎臟疾病。阿扎那韋和洛匹那韋利托那韋可使替諾福韋濃度增加，這種相互作用的機制尚未明確。在接受洛匹那韋利托那韋和富馬酸替諾福韋二此呋酯的患者中，應當監測其與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的不良反應。在出現與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的不良事件的患者中，應當停用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。富馬酸替諾福韋二吡呋酯能夠降低阿扎那韋的AUC和Cmin與富馬酸替諾福韋二呲呋酯合用時，建議阿扎那韋300mg與利托那韋100mg同時給藥，如果沒有利托邦韋，阿扎那韋不應與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯合給藥。骨效應在臨床研究中發現，接受過富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的HIV感染成人患者中，腰椎和髖部的骨礦物質密度(BMD)相對于基線下降，骨礦物質密度的下降大部分發生在試驗的前24-~48周，直至第144周，下降保持穩定。并有患者報告了臨床上相關的骨折(手指和腳趾除外)。此外，富馬酸替諾福韋二吡呋組中骨代謝的生化標記物物(血清骨特異性減性磷酸酶、血清降鈣素、血清羧基端肽、尿氨基端肽)顯著升高，提示骨轉化增加，富馬酸替諾福韋二吡呋酯組中血清甲狀旁腺激素水平和1，25維生素D水平也較高。富馬酸替諾福韋二吡呋酯相關的骨礦物質密度和生化標記物變化對長期骨健康和未來骨折風險的影響仍然未明確。曾經報道過與使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關的骨軟化癥(與近端腎小管病變有關)病例。（參見[不良反應]）在有病理性骨折或有骨硬化癥或有骨流失風險的HiV感染患者中，應當考慮骨監測測。盡管沒有對補充鈣和維生素D的作用進行研究，但這樣的補充可能對所有患者都有益。如果懷疑有骨異常，應進行適當的會診。脂肪重新分布接受抗反轉錄病毒聯合治療的HIV感染患者中，曾經觀察到體脂重新分布/雌積包括向心性肥胖、項背脂肪增加(水牛背）、周圍消瘦、面部消瘦、胸部增大和柯興氏樣面容。這些現象發生的機制和長期后果目前未明確。因果關系尚未確立。免疫重建炎性綜合征接受包括富馬酸替諾福韋二吡呋酯在內抗反轉錄病毒聯合治療的HIV感染患者中，曾經報告過免疫重建炎性綜合征，在抗反轉錄病毒聯合治療的初期，患者的免疫應答系統有可能對頑固性或殘余的機會性感染產生炎癥反應（例如鳥結核分枝桿菌感染、巨細胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)，或結核)，對此有必要更進一步評價和治療。此外，曾有在免疫重建治療時發生自身免疫失調調(例如格雷夫斯病，多發性肌炎和格林-巴利綜合征)的報告，然而，發病的時間更多樣化，也可能在開始治療后數個月內發生。早期病毒學失敗HIV感染受試者中的臨床試驗證明，與包含兩種核苷反轉錄酶抑制劑和一種非核苷反轉錄酶抑制劑或一種HIV蛋白酶抑制劑的三聯藥物治療方案相比，某些只包含三種核苷類反轉錄酶扣制劑(NRTI)的藥物治療方案總體上有效性較弱，尤其應考慮到已有早期病毒學失敗和高耐藥性替代的報告。因而應謹慎使用三聯核苷治療方案。對使用三聯核昔類方案治療的患者，應仔細監測并考慮改進療法。

【正穩禁忌】
富馬酸替諾福韋二吡呋酯禁用于先前對本藥物中任何一種成份過敏的患者。

【正穩性狀】
正穩為白色或類白色薄膜衣片。

【正穩有效期】
24個月
【正穩批準文號】
國藥準字H20173303
【正穩生產企業】
企業名稱：國藥準字H20173246