生活實(shí)例：

　　一位中學(xué)教師，在一次體檢中發(fā)現(xiàn)乙肝病毒五項(xiàng)指標(biāo)(俗稱“兩對半”)中有三項(xiàng)陽性。見此結(jié)果，他寢食不安，因?yàn)橛腥烁嬖V他，陽性意味著患上了乙肝。于是他二話不說便匆匆加入了“陽轉(zhuǎn)陰”的行列，輾轉(zhuǎn)數(shù)家醫(yī)院尋求轉(zhuǎn)陰妙方。半年后一檢查，這三項(xiàng)指標(biāo)仍是陽性，于是專程上北京診治。北京的肝病專家一看檢驗(yàn)報(bào)告，三項(xiàng)全是抗體，而抗體陽性說明他曾有過乙肝病毒感染，但現(xiàn)在已完全恢復(fù)正常。既然沒有乙肝，自然是用不著治療

　　還有很多這樣的要求轉(zhuǎn)陰的就診者，他們除了乙肝病毒表面抗原HBsAg )等陽性外，肝功能正常，人也沒有感到不適。這些人大多已跑了很多的醫(yī)院，吃了不少的“轉(zhuǎn)陰藥“，手中的化驗(yàn)單有厚厚的一摞。為了轉(zhuǎn)陰，他們從外地千里迢迢趕到北京、上海、廣州等著名醫(yī)院，望著京城、大都會(huì)的肝病專家們“妙手回春”“藥到病除”。當(dāng)專家說這種情況不需治療，只需隨訪，即每半年檢查一次、動(dòng)態(tài)觀察時(shí)，很多人不理解，他們甚至?xí)��?zé)怪醫(yī)生：“你這話是什么意思?哪有有病不治的?”

　　>> 對“轉(zhuǎn)陰”為何這般渴望

　　成軍(中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)副主任委員，北京地壇醫(yī)院教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師)：上面的例子，我們幾乎天天都會(huì)碰到。即使是我們接觸到的、的確需要治療的患者中，問的最多的一句話便是“有沒有轉(zhuǎn)陰的特效藥?”一個(gè)尊重科學(xué)、實(shí)事求是的醫(yī)師的答案往往令他失望。醫(yī)師說的是大實(shí)話，但很多人就是聽不進(jìn)去。正規(guī)醫(yī)院外就是大大小小、形形色色的醫(yī)院，投其所好的“轉(zhuǎn)陰”藥物比比皆是。于是，他們離開正規(guī)醫(yī)院，出門買份報(bào)紙或接過醫(yī)院門口免費(fèi)贈(zèng)送的小報(bào)，那上面白紙黑字，聲稱“有乙肝轉(zhuǎn)陰特效藥”的各種診所五花八門、應(yīng)有盡有。在乙肝轉(zhuǎn)陰神話的蒙蔽下，每天都有不計(jì)其數(shù)的乙肝患者將自己辛辛苦苦賺來的錢，或砸鍋賣鐵、東拼西湊來的錢送到黑心診所黑心醫(yī)師的腰包里。這就是我們面對的現(xiàn)實(shí)。

　　慢性乙肝患者因?yàn)椴粌H要面對身體的病痛，而且還因乙肝有一定的傳染性會(huì)受到種種歧視，所以要面對很大的社會(huì)和心理壓力。為了快點(diǎn)甩掉乙肝的帽子，治療的愿望都非常迫切。但由于目前慢性乙肝的治療總體水平不高，離患者的要求有一定距離，這就為制造“乙肝轉(zhuǎn)陰”陷阱創(chuàng)造了條件。

　　在我國，僅HBsAg陽性者就約占總?cè)丝诘?0%，現(xiàn)有慢性乙肝患者約3000萬人。擁有這么一個(gè)龐大的所謂有陽性指標(biāo)的群體，一些游醫(yī)和不法廠商立即看到了“無限商機(jī)”。因此，我們經(jīng)常會(huì)看到一些不切實(shí)際、甚至是夸大其詞的治療乙肝的廣告，落腳點(diǎn)都放在“轉(zhuǎn)陰“兩字上，誤導(dǎo)人們片面地把眼光盯在乙肝病毒指標(biāo)轉(zhuǎn)陰上。這些具有欺騙性的廣告語言，給患者帶來很大的迷惑。于是，很多人在’‘陽轉(zhuǎn)陰”的征程上孜孜以求，花了錢財(cái)卻未收到效果。

　　得了乙肝是不幸的。從入托到升學(xué)，從升學(xué)到就業(yè)，再到婚戀生育、出國深造，乙肝患者面臨的壓力可以說是終身的。因此，我們對“轉(zhuǎn)陰“有著強(qiáng)烈渴望的患者可以理解。但患者更需要的是理智，了解一個(gè)真實(shí)的乙肝治療現(xiàn)狀，則有利于保持清醒的頭腦及乙肝的治康復(fù)。

　　繆曉輝(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師)：

　　我國慢性乙肝患者人數(shù)眾多，堪稱世界之最。盡管上個(gè)世紀(jì)末在全國開始實(shí)行新生兒乙肝疫苗常規(guī)免疫接種之后，兒童乙肝病毒感染率和患病率均明顯下降，但是我國患慢性乙肝患者的基數(shù)還是很大，尤其是20世紀(jì)60年代以后出生、目前年齡在40歲左右的人群，正壯年時(shí)期，是家庭的支柱、單位的骨干、社會(huì)的中堅(jiān)力量，而這類人群的患病比例最高，也最希望得到有效的治療，從而能夠在各自的勞動(dòng)中為人類和社會(huì)做出貢獻(xiàn)的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)自己的理想和奮斗目標(biāo)。然而，病魔纏身，難免力不從心，于是四處尋醫(yī)，希望還自己一個(gè)健康的身體。遺憾的是，不少患者由于缺乏對慢性乙肝本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，同時(shí)醫(yī)療市場的確存在良莠不齊的各種醫(yī)療行為，甚至有誤導(dǎo)患者的現(xiàn)象，結(jié)果在承受了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)之后，并沒有獲得滿意的結(jié)果。

　　“轉(zhuǎn)陰”受到如此追捧，一方面是有認(rèn)識(shí)上的錯(cuò)誤，這主要是由于醫(yī)師的相關(guān)知識(shí)沒有及時(shí)更新所造成的，但更為嚴(yán)重的是目前某些別有用心者的不實(shí)宣傳，他們就是希望通過誤導(dǎo)患者以達(dá)到自己的目的。我曾讀到一份藥物宣傳冊，前言部分洋洋灑灑，大批特批當(dāng)前抗病毒治療上的偽科學(xué)問題，然后開始介紹自己的產(chǎn)品了，其中有一組數(shù)據(jù)引起我注意：該能使HBsAg的轉(zhuǎn)陰率達(dá)到60%。看到這里，我毫不客氣地扔掉了那份宣傳冊，告訴他們可以憑這“如此輝煌的成就”去申報(bào)“諾貝爾獎(jiǎng)”了。在目前，能使HBsAg轉(zhuǎn)陰率超過6%的藥物也不存在，60%這個(gè)數(shù)字簡直是天方夜譚，純粹偽造。舉這個(gè)例子的目的是要提醒廣大讀者，不要輕信街頭巷尾、馬路邊上的非法廣告的內(nèi)容，不要輕信所謂轉(zhuǎn)陰特效藥物的宣傳.而且對非醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)性報(bào)刊雜志上所推廣的藥物也要善于鑒別。

　　>> 乙肝轉(zhuǎn)陰怎么看

　　賈繼東(中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)副主任委員，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心主任醫(yī)師、教授、傅士生導(dǎo)師)：從字面來理解，所謂“轉(zhuǎn)陰”就是原來陽性的指標(biāo)變?yōu)殛幮浴＠�如，尿中原來有大量蛋�?即尿蛋白陽性)，經(jīng)過治療尿中的蛋白減少而檢測不到了，就稱為尿蛋白轉(zhuǎn)陰。我們這兒談的“轉(zhuǎn)陰”主要是乙肝病毒指標(biāo)的由陽性變?yōu)殛幮缘膯栴}。

　　在理解“轉(zhuǎn)陰“之前，首先讓我們了解一下有關(guān)乙肝病毒血清指標(biāo)的知識(shí)。人體感染了乙肝病毒之后，血清中會(huì)出現(xiàn)乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)和核心抗體(HBcAb)，也就是說這些指標(biāo)呈陽性。如果患者是成人而且是急性感染，經(jīng)

　　過一段時(shí)間之后大部分人血液中的HBsAg、HBeAg會(huì)消失，也就是轉(zhuǎn)陰。但是如果是慢性感染(持續(xù)6個(gè)月以上)，這些指標(biāo)會(huì)在血液中持續(xù)存在，也就是持續(xù)陽性。如果HBsAg, HBeAg和HBcAb均陽性俗稱“大三陽’‘，這樣的人血液中的乙肝病毒脫氧核糖核酸(簡稱為乙肝病毒DNA，英文簡寫為HBV DNA陽性。如果HBsAg, HBeAb和HBcAb均陽性則俗稱“小三陽”，其中有的人HBV DNA陰性，病情較為穩(wěn)定;有的人HBV DNA陽性，則病情有可能繼續(xù)進(jìn)展。

　　從醫(yī)學(xué)的角度來說，對于慢性乙肝的最理想治療目標(biāo)當(dāng)然是上述血液中的病毒指標(biāo)全部轉(zhuǎn)陰，但是，到目前為止，國際和國內(nèi)醫(yī)學(xué)界尚沒有能夠達(dá)到這一目標(biāo)的有效方法。目前亞太地區(qū)、歐洲及美國肝病學(xué)會(huì)有關(guān)慢性乙肝的診療指南中都把治療目標(biāo)定為：持續(xù)抑制病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥壞死從而延緩和阻斷肝硬化和肝癌的發(fā)生。

　　成軍：乙肝的病毒標(biāo)志一共可以分成三類：乙肝病毒的抗原、乙肝病毒的抗體和乙肝病毒的核酸。乙肝病毒的抗原和乙肝病毒的核酸都是乙肝病毒的成分，如果查到了這些標(biāo)記物陽性，說明體內(nèi)有病毒。但是，乙肝病毒的抗體，其意義有很大的差別，乙肝病毒感染并恢復(fù)以后，相當(dāng)一部分人會(huì)產(chǎn)生抗體，持續(xù)幾十年。所以，如果只是抗體陽性，乙肝病毒的抗原和HBV DNA都是陰性，只能說明是既往感染，目前體內(nèi)沒有病毒。這就是前面列舉的實(shí)例中，那位中學(xué)教師根本無需治療的原因。如果了解了這一點(diǎn)，有些別有用心的“虛假廣告”如宣稱“全部轉(zhuǎn)陰”就不攻自破了。

　　繆曉輝：慢性乙肝是一個(gè)感染性疾病，病原體是乙型肝炎病毒。既然有病毒，那么通過抗病毒治療達(dá)到消除體內(nèi)存在的病毒是最理想的結(jié)果。也就是說，抗病毒治療屬于“治本“。但是，一方面目前所有抗病毒藥物都不可能達(dá)到100%的療效，長期療效最高也不過40%左右;另一方面，不是所有患者都能夠承受抗病毒藥物的高額費(fèi)用。而患者有癥狀時(shí)就需要治療，這時(shí)醫(yī)生會(huì)開出各種各樣的“保肝“藥物，以緩解諸如乏力、胃口不好、低熱、失眠、甚至黃疽等癥狀，這些都屬于對癥治療，是“治標(biāo)”，對“轉(zhuǎn)陰”不會(huì)產(chǎn)生任何影響。

　　>> 轉(zhuǎn)陰需要分層次

　　繆曉輝：在乙肝病毒的一系列指標(biāo)中，HBV DNA轉(zhuǎn)陰，相對來講最容易。先簡要說明一下基因的概念。任何一個(gè)生物體都離不開基因，生物的種類，各種形態(tài)，功能，包括思維等都與基因密切相關(guān)。一個(gè)生物有一個(gè)基因組，一個(gè)基因組有許多基因，每個(gè)基因又有各自的功能。基因不是器官，它看不見、摸不著，但是在實(shí)驗(yàn)室里，科學(xué)家們卻能夠把生物的基因，或者基因的一個(gè)片斷提取出來，并且可以擴(kuò)增很多，這時(shí)候我們就可以看得見了。乙肝病毒的基因組(HBV DNA)呈環(huán)狀，并不長。這個(gè)不長的基因組是由4個(gè)基因組成的，這4個(gè)基因又分別“生產(chǎn)”(醫(yī)學(xué)上叫“表達(dá)”)不同的“產(chǎn)品”，都是病毒生存所需的。由于病毒太小，我們無法常規(guī)地從血液或其他體液里分離和培養(yǎng)病毒，但是我們可以通過檢測病毒的HBV DNA來判斷病毒是否存在，并且還能對它進(jìn)行定量。說到這里，讀者就可以明白，HBV DNA在，病毒就在，HBV DNA消失，病毒基本上可以認(rèn)為是消失了，也就是“轉(zhuǎn)陰”了。一般地說，使用抗病毒藥物之后，HBV DNA含量下降和轉(zhuǎn)陰速度最快，有些人一經(jīng)治療，一周內(nèi)HBV DNA含量就明顯下降，數(shù)周至數(shù)月就可以轉(zhuǎn)陰，這當(dāng)然是一個(gè)理想的結(jié)果。

　　但是，還有三種情況要提醒讀者：第一，“最好”的抗病毒藥物也不可能使所有患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰;第二，血液里HBV DNA轉(zhuǎn)陰并不等于體內(nèi)病毒完全消失，有可能在肝臟或其他組織里“窩藏”著病毒，這也是乙肝患者抗病毒治療需要一定時(shí)間的重要原因，也就是說，盡管HBV DNA已經(jīng)轉(zhuǎn)陰，但還必須繼續(xù)治療一段時(shí)間，否則就會(huì)“死灰復(fù)燃”，成為疾病復(fù)發(fā)的根源;第三，有的抗病毒藥物治療后會(huì)使少數(shù)患者體內(nèi)的病毒出現(xiàn)變異，這時(shí)，盡管藥物還在使用中，但是基因檢測卻發(fā)現(xiàn)原來已經(jīng)下降了的HBV DNA含量又升高了，轉(zhuǎn)陰的又變成陽性了，這時(shí)就需要考慮換藥治療。

　　成軍：HBV DNA檢查結(jié)果陰性有兩種解釋：一是徹底沒了;二是還有一點(diǎn)兒，只是目前的檢測方法不夠敏感，檢測不到而已。后者是真實(shí)情況，也就是說，HBV DNA轉(zhuǎn)陰并不代表乙肝病毒被干凈、徹底地清除了，但病毒量的確是大大下降了。這就是HBV DNA轉(zhuǎn)陰后還會(huì)復(fù)發(fā)的原因。至于人們最期待的HBsAg轉(zhuǎn)陰為什么這么困難，是因?yàn)闆]有相應(yīng)的特效藥。歸根到底是醫(yī)學(xué)科學(xué)對乙肝的發(fā)病機(jī)制還不甚了解，這就制約了有效藥物的研發(fā)。

　　目前臨床上抗病毒治療的療效考核指標(biāo)，與患者的所謂的“轉(zhuǎn)陰“的指標(biāo)顯然存在著很大的差距。之所以造成目前醫(yī)師采用的考核體系和患者的期望值之間存在這樣的大的差異，也說明了目前乙肝抗病毒治療存在的困難和無奈。其實(shí)，這是大部分疾病治療的普遍的狀態(tài)，并不只有乙肝難治。試想一下，高血壓、糖尿病能徹底治愈嗎?是否找一位名醫(yī)、找一種名藥，就可以藥到病除?顯然不是。這里有一個(gè)心態(tài)問題。由于乙肝具有傳染性，社會(huì)上又存在著對乙肝患者甚至乙肝病毒攜帶者的種種偏見，促使他們對治愈的要求越來越強(qiáng)烈。乙肝患者要像高血壓、糖尿病患者那樣，強(qiáng)調(diào)長期治療，通過治療，最大程度地降低疾病給患者帶來的痛苦和負(fù)面影響，而不必苦苦地追求轉(zhuǎn)陰，因?yàn)槟壳斑@尚是一個(gè)不切實(shí)際的目標(biāo)。

　　賈繼東：HBsAg轉(zhuǎn)陰是最理想的目標(biāo)，但即使給予目前最有效的治療，HBsAg的轉(zhuǎn)陰率也只有不到10%。因?yàn)榭共《舅幬锾貏e是核苷類似物可以直接抑制病毒復(fù)制，但并不能直接抑制病毒蛋白(包括HBsAg和HBeAg )的產(chǎn)生，所以其轉(zhuǎn)陰很難。此外，存在于肝細(xì)胞核

　　內(nèi)的HBV cccDNA(共價(jià)閉合環(huán)狀DNA)很難消除，而這種cccDNA是乙肝病毒復(fù)制的模板;只要有少量的病毒模板存在，它就像禍根一樣，促使病毒源源不斷地產(chǎn)生、綿綿延延地存在下去。鑒于病毒很難真正從肝臟或人體清除，有人便把HBsAg轉(zhuǎn)陰比喻為遠(yuǎn)大理想，目標(biāo)非常美好，但短期內(nèi)無法實(shí)現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)說明的是，有的人HBsAg和HBeAb陽性，但HBV DNA陰性，轉(zhuǎn)氨酶也正常.長期隨訪多年均穩(wěn)定，未經(jīng)任何治療最后HBsAg轉(zhuǎn)陰，正可謂“有心栽花花不活，無心插柳柳成蔭”，不過這樣的幸運(yùn)者實(shí)在是個(gè)別人，是可遇而不可求的事。

　　顯然，我們必須退而求其次，希望經(jīng)過有效的抗病毒治療把HBV，DNA轉(zhuǎn)陰(每毫升血液中低于1000拷貝)，HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBeAb轉(zhuǎn)陽。如果患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)較高，經(jīng)過干擾素或核苷類似物治療有30%-40%的患者可以達(dá)到這一目標(biāo)，可比喻為達(dá)到“小康水平”。因?yàn)橐坏┻_(dá)到這一目標(biāo)，病情一般能長期保持穩(wěn)定。

　　然而，許多患者經(jīng)過正規(guī)的抗病毒治療血液中的HBV DNA可以轉(zhuǎn)陰(低于每毫升1000拷貝)，但HBsAg , HBeAg仍然陽性，而且一旦停止治療，HBV DNA又重新變?yōu)殛栃浴Ｎ覀冊O(shè)想，將來抗病毒藥物特別是應(yīng)用方便的口服抗病毒藥物逐漸增多，如果患者能長期抗病毒治療(數(shù)種藥物交替應(yīng)用數(shù)年或更長時(shí)間)，在不停藥的情況下保持HBVDNA陰性，也有可能使病情穩(wěn)定，可謂之達(dá)到“溫飽水平”。

　　從以上的敘述中可以看出，乙肝患者不能簡單追求所謂“轉(zhuǎn)陰“，而應(yīng)根據(jù)個(gè)人的具體情況，采取科學(xué)合理的治療手段達(dá)到具體某一指標(biāo)的轉(zhuǎn)陰。一般來說，HBV DNA轉(zhuǎn)陰最容易做到，可作為最基本的目標(biāo);HBeAg轉(zhuǎn)陰在部分患者身上能夠?qū)崿F(xiàn)，應(yīng)力爭達(dá)到：HBsAg最難達(dá)到，目前來說不要過分強(qiáng)求。

　　>> 乙肝治療的理想境界

　　最理想的抗病毒治療結(jié)果有五種衡量的標(biāo)準(zhǔn)：第一，癥狀完全消失;第二，轉(zhuǎn)氨酶正常，其他肝臟生化指標(biāo)也恢復(fù)正常;第三，乙肝病毒基因(HBV DNA)轉(zhuǎn)陰;第四，乙肝病毒e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰，并出現(xiàn)抗HBe：第五，肝臟組織病理學(xué)檢查炎癥減輕或消失，包括肝臟中病毒消失(轉(zhuǎn)陰)。

　　事實(shí)上，目前在臨床上很難使患者用藥后完全獲得上述五個(gè)理想結(jié)果。

　　目前在臨床上抗病毒治療的療效判定主要是綜合的指標(biāo)：

　　病毒學(xué)指標(biāo)方面，由于HBsAg陰轉(zhuǎn)的比率太低，因此一般不將HBsAg陰轉(zhuǎn)作為目前考核抗病毒療效的一個(gè)指標(biāo)。臨床研究結(jié)果表明，HBeAg陰轉(zhuǎn)、抗HBe陽轉(zhuǎn)的所謂e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換是考核的指標(biāo)之一。目前由于核苷類似物的廣泛應(yīng)用，HBV DNA的陰轉(zhuǎn)是一項(xiàng)常用的指標(biāo)。血清中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)是反映肝臟損傷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，ALT的正常化也是目前廣為采用的指標(biāo)之一。除了上述的病毒學(xué)指標(biāo)、生物化學(xué)指標(biāo)之外，如果進(jìn)行肝組織的活檢檢查，肝臟炎癥和肝纖維化的分期、分級半定量評分系統(tǒng)也是常用的指標(biāo)之一。

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