非酒精性脂肪肝的治療目前尚無療效理想的治療藥物,希望能夠做到的僅僅是改善胰島素抵抗,維護機體內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)代謝、能量代謝和抗氧化物的平衡,促使機體保持在適應(yīng)性反應(yīng)階段,延緩、阻止脂肪性
肝病的病情進展。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物1.二甲雙胍和過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ激動劑(噻唑烷二酮類)均為胰島素受體激動劑,通過改善胰島素抵抗而用于治療脂肪肝。
動物實驗發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可以減輕肝臟脂肪沉積、轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常、血脂下降。多組臨床應(yīng)用結(jié)果顯示,患者體重減輕,肝功能恢復(fù)。僅1組資料報告,治療前后肝臟病理組織學(xué)檢查,肝組織脂肪沉積減輕,炎癥指數(shù)下降,纖維化改善分別為30%、20%和10%。但有的報道提示隨著治療時間的延長,肝功能出現(xiàn)反復(fù),并可引起血清乳酸水平增高,組織學(xué)改善不明顯。噻唑烷二酮類(馬來酸羅格列酮)在動物實驗及少數(shù)脂肪肝患者的應(yīng)用中,能顯著改善胰島素抵抗,糾正轉(zhuǎn)氨酶異常,部分患者獲得肝臟組織學(xué)的好轉(zhuǎn),但存在潛在肝毒性的問題。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物 2.ω-3脂肪酸對肥胖伴血脂升高的脂肪肝具有良好的預(yù)防和治療作用。
動物實驗顯示,ω-3脂肪酸通過提高肝臟脂代謝關(guān)鍵酶的活性,增加血液流動性,抑制外源性脂質(zhì)的吸收,促進脂質(zhì)代謝,減少脂質(zhì)在肝臟的沉積;其抗氧化的特性具有保護肝臟、改善肝功能的作用。臨床治療24例脂肪肝伴高脂血癥的患者,24周后B超復(fù)查8例顯示脂肪肝復(fù)常。目前該藥在我國尚處于治療非酒精性脂肪肝的Ⅱ期臨床試驗階段。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物 3.二氯醋酸二異丙胺是維生素B15的有效成分,具有促進膽堿合成、肝脂肪分解、抑制甘油三酯和膽固醇合成的作用。
1項多中心隨機雙盲治療非酒精性脂肪肝的臨床研究證實,二氯醋酸二異丙胺有明顯的降脂作用,有效率達67%以上,B超脂肪肝影像學(xué)檢查總有效率為51.67%,無嚴(yán)重不良反應(yīng)。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物 4.吉非羅齊是過PPARα激動劑,通過調(diào)節(jié)脂蛋白代謝促進肝臟對脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運、氧化利用,保持細胞內(nèi)環(huán)境脂質(zhì)平衡。
動物實驗發(fā)現(xiàn),吉非羅齊上調(diào)長鏈酰基輔酶A脫氫酶、酰基輔酶A氧化酶、細胞色素P450A1的表達,顯著降低肝臟脂質(zhì)含量,血清轉(zhuǎn)氨酶的水平。然而,46例脂肪肝伴血脂升高的患者用吉非羅齊治療后,僅血脂顯著下降,肝細胞脂質(zhì)沉積、炎癥和纖維化并未獲得改善。降脂藥存在肝腎毒性及藥物依賴性。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物5.磷脂是細胞膜的重要組成成分,必需磷脂通過激活磷脂依賴性脂解酶的活性,以及本身所含有的不飽和脂肪酸能夠促進線粒體膜修復(fù)、肝組織中沉積的脂肪清除。
125例
糖尿病合并脂肪肝患者接受必需磷脂治療,6粒/d×84d,78例肝功能恢復(fù)正常(62.4%),血脂及B超檢查較治療前有明顯改善,長期應(yīng)用未見明顯不良反應(yīng)。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物 6.
熊去氧膽酸具有促進膽酸代謝,抗氧化、護肝和免疫調(diào)節(jié)作用。
24例患者治療1年,多數(shù)患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶下降,脂肪沉積減輕。其他2項研究報道有生物化學(xué)指標(biāo)的明顯改善,但無組織學(xué)相關(guān)資料。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物 7.
還原型谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化物之一,對維持細胞內(nèi)氧化還原平衡致關(guān)重要。
動物實驗證實外源性補充還原型谷胱甘肽(阿托莫蘭)可以減輕氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減少活性氧對
腫瘤壞死因子α的誘導(dǎo)表達、降低Bax、Caspase-3蛋白表達,增加Bcl-2、核因子-κB P65表達,抑制脂肪性
肝炎病理性肝細胞的凋亡,在一定程度上具有保護肝臟功能與促進肝功能恢復(fù)的作用。臨床用于治療脂肪肝患者能有效的降低轉(zhuǎn)氨酶水平,促進肝功能恢復(fù)正常。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物8.維生素E具有抗氧化、抑制腫瘤壞死因子α、白細胞介素-6、白細胞介素-8的作用。
治療脂肪肝患者顯示轉(zhuǎn)氨酶降低,部分患者在治療后病理檢查肝組織學(xué)有所改善。
非酒精性脂肪肝的治療常用藥物 9.中藥治療脂肪肝研究報道甚多,但缺乏臨床觀察資料。
動物實驗發(fā)現(xiàn)蟲草菌絲具有良好的應(yīng)用前景,通過適度上調(diào)大鼠肝臟解偶聯(lián)蛋白的表達,抑制腫瘤壞死因子α、改善脂代謝及能量的平衡,預(yù)防和治療實驗性大鼠脂肪肝。
在基礎(chǔ)治療無效的情況下,結(jié)合患者的主要矛盾,酌情選用相關(guān)藥物輔助治療。由于入組的標(biāo)準(zhǔn)、觀察指標(biāo)、試驗終止時間各不相同,沒有隨機對照大樣本的臨床研究報道,目前尚無可以推薦的非酒精性脂肪肝的治療的方案。上述藥物僅供參考,其安全性、有效性都需要臨床進一步論證。