生理性促胰島素分泌

　　亞莫利的促胰島素分泌作用具有兩個特點,一是呈葡萄糖濃度依賴效應。Guerra 等研究了亞莫利對人體胰島細胞的作用。當血糖濃度升高時,亞莫利促胰島素分泌的水平增加,有利于血糖降低;當血糖濃度降低時,亞莫利促胰島素分泌的水平降低,有利于減少低血糖事件的發生。二是亞莫利能改善胰島素的早相分泌。2002年Korytkowski等報告,2型糖尿病患者服用亞莫利4個月后,空腹血糖水平顯著降低,不但第二相胰島素分泌量顯著增加,第一相胰島素分泌量也較治療前顯著增加。該研究進一步證實,亞莫利能改善早期胰島素分泌不足。

　　改善胰島素抵抗

　　除了促胰島素分泌作用外,亞莫利還有胰腺以外的降血糖作用,或稱為非胰島素依賴的降糖作用。亞莫利可插入脂肪和肌細胞膜上的吞飲小泡/不溶于去污劑的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs)區,激活胰島素受體后途徑,發揮類似胰島素的生物學效應。亞莫利可以使正常脂肪細胞膜表面的葡萄糖轉運體4(GLUT-4)數量增加3~3.5倍,胰島素抵抗大鼠脂肪細胞膜表面的GLUT-4數量也增加了3倍。

　　亞莫利的擬胰島素作用得到了基礎研究和臨床研究的證實。采用相當降糖劑量的不同磺脲類藥物治療胰島素抵抗、高胰島素血癥的KK-Ay小鼠8周后顯示,亞莫利能使血糖下降40%,胰島素水平下降 50%,HbA1c降低33%,而格列本脲和格列齊特對血糖、血漿胰島素或HbA1c則無作用。

　　2002年發表于Diabetes Care上的一項研究在培養的人體骨骼肌細胞中,比較了亞莫利和格列本脲對胰島素刺激的糖原合成的影響。結果顯示,加入亞莫利后,對胰島素刺激的糖原合成也相應增加,而格列苯脲對胰島素刺激的糖原合成無影響。該研究證實,亞莫利除刺激胰島素分泌外,還具有增加胰島素敏感性的作用。

　　在另一項研究中,研究者將29例既往接受格列本脲的2型糖尿病患者隨機分為2組,一組12例繼續接受格列本脲治療,一組17例改為亞莫利治療。治療8周后,亞莫利組脂聯素水平顯著增加,腫瘤壞死因子α水平顯著降低,HOMA胰島素抵抗指數也顯著降低,提示胰島素抵抗得到改善。