辛貝吲哚布芬是全球首個(gè)徹底解決藥物抵抗難題的抗血栓新藥。辛貝吲哚布芬通過3環(huán)節(jié)11靶點(diǎn)可逆、選擇性地抑制血栓形成,高效、安全、無(wú)藥物抵抗。辛貝吲哚布芬片適用于14個(gè)科室22種疾病的有效治療,是動(dòng)脈硬化引起的缺血性心、腦、外圍血管病變和靜脈血栓形成疾病、糖尿病微循環(huán)病變等抗血栓治療首選用藥,
最近研究表明,口服和肌內(nèi)注射辛貝吲哚布芬片后,S和R-對(duì)映體的藥動(dòng)學(xué)特征基本相同,而且這兩個(gè)對(duì)映體制劑生物等效
吸收與分布
健康受試者口服辛貝吲哚布芬片后,可完全快速吸收。血漿藥物濃度在2h內(nèi)達(dá)峰值;2周后,其穩(wěn)態(tài)血漿濃度平均值分別為16.7和29.2 mg·L-1;6例健康受試者飯后服用辛貝吲哚布芬片后,藥物的生物利用度輕微下降,與空腹用藥比較,峰值濃度和血藥濃度-時(shí)間曲線下面積分別下降30.0%和 14.0%。健康志愿者的辛貝吲哚布芬片表現(xiàn)分布容積低,可能是由于其血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99.0%的原因。
代謝和消除
辛貝吲哚布芬片從健康人的血漿中消除呈雙相,其終末相消除半衰期為6~7h。給藥劑量的70%~80%在48 h內(nèi)經(jīng)尿液排泄,多數(shù)是以葡糖醛酸耦合物的形式經(jīng)腎臟排除,11%~13%以原型經(jīng)腎臟排出。給藥途徑不影響排泄速率,而且飯后給藥也不影響腎清除率。此外,老年患者與健康人單次給藥或重復(fù)給藥的血漿清除率基本相同。
年齡與疾病
青年、老年人和腎病患者服用辛貝吲哚布芬片后,分布不相同。因此為了避免藥物在患者體內(nèi)過度蓄積,要根據(jù)不同的情況適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。單次或熏復(fù)給藥后,與健康青年對(duì)照相比較,54~81歲老年患者組的辛貝吲哚布芬片平均t1/2β延長(zhǎng)。老年患者的辛貝吲哚布芬片清除率下降是由于腎功能減退所致。
藥物的相互作用
雖然已有關(guān)于辛貝吲哚布芬片與格列吡嗪相互作用的文獻(xiàn)報(bào)道。但是報(bào)道辛貝吲哚布芬片與其他藥物相互作用的文獻(xiàn)很少。健康受試者在服用單劑量的格列吡嗪(5 mg),普萘洛爾(80 mg)或阿替洛爾(100 mg)前,如果先服用5d的辛貝吲哚布芬片(200 mg, bid)。結(jié)果顯示,格列吡嗪的藥-時(shí)曲線下面積明顯增大,其t1/2的延長(zhǎng)不明顯;普萘洛爾和阿替洛爾的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不受影響。