法安明 注射液
Fragmin        
     

制造商
法瑪西亞普強(qiáng)
 
 
性狀   
本藥是一種抗血栓形成劑，含有達(dá)肝素鈉（低分子量肝素鈉）以及非活性成分如氯化鈉或注射用水。 
 
藥理作用   
達(dá)肝素鈉是從豬腸粘膜制備的肝素鈉通過(guò)可控亞硝酸解聚作用而生產(chǎn)的。其平均相對(duì)分子質(zhì)量為5000。達(dá)肝素鈉的抗血栓形成作用通過(guò)抗凝血酶而加強(qiáng)抑制凝血因子X(jué)a和凝血酶。達(dá)肝素鈉加強(qiáng)抑制凝血因子X(jué)a的能力，相對(duì)大于延長(zhǎng)凝血時(shí)間的能力。達(dá)肝素鈉對(duì)血小板功能和血小板粘附性的影響比肝素小，因而對(duì)初級(jí)階段止血只有很小的作用。盡管如此，達(dá)肝素鈉的某些抗血栓形成的特性被認(rèn)為是通過(guò)對(duì)血管壁或纖維蛋白溶解系統(tǒng)的作用而形成的。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
靜脈注射后的半衰期為2小時(shí)，皮下注射后為3-4小時(shí)。皮下注射后的生物利用率約為90% ；藥物動(dòng)力學(xué)基本上是非劑量依賴(lài)性的。 
 
適應(yīng)癥   
急性深靜脈血栓的治療。急性腎功能衰竭或慢性腎功能不全者進(jìn)行血液透析和血液過(guò)濾期間防止體外循環(huán)系統(tǒng)中發(fā)生凝血。不穩(wěn)定型冠心病，如不穩(wěn)定型心絞痛和非Q-波型心肌梗塞。預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成。 
 
用法用量   
急性深靜脈血栓的治療 既可以皮下注射每日1次，也可每日2次。每日一次用法 ：200 iu/kg體重，每日1次皮下注射，不需要監(jiān)測(cè)抗凝血作用，每日總量不超過(guò)18000 iu。每日二次用法 ：100 iu/kg體重，皮下注射每日2次，該劑量適用于出血危險(xiǎn)較高的患者。
通常治療中無(wú)需要監(jiān)測(cè)、但可進(jìn)行功能性抗-Xa測(cè)定。皮下注射后3-4小時(shí)取血樣，可測(cè)得最高血漿濃度。推薦的血漿濃度范圍為0.5-1 iu抗-Xa/mL。用本藥的同時(shí)可立即口服維生素K拮抗劑。本藥的治療應(yīng)持續(xù)到凝血酶原復(fù)合物水平（因子II、VII、IX、X）降至治療水平。通常聯(lián)合治療至少需要5天。
血液透析和血液過(guò)濾期間預(yù)防凝血 慢性腎功能衰竭，患者無(wú)已知的出血危險(xiǎn) ：血液透析和血液過(guò)濾不超過(guò)4小時(shí) ：劑量如下或靜脈快速注射5000 iu。血液透析和血液過(guò)濾超過(guò)4小時(shí) ：靜脈快速注射30-40 iu/kg體重，繼以靜脈輸注10-15 iu/kg體重/hr。正常情況下，患者進(jìn)行長(zhǎng)期血液透析應(yīng)用本藥時(shí)，需要調(diào)整劑量的次數(shù)很少，因而檢測(cè)抗-Xa濃度的次數(shù)也很少。給予的劑量通常使血漿濃度保持在0.5-1 iu抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。
急性腎功能衰竭，患者有高度出血危險(xiǎn) ：靜脈快速注射5-10 iu/kg體重，繼以靜脈輸注4-5 iu/kg體重/hr。進(jìn)行急性血液透析的患者治療間歇較短，應(yīng)對(duì)抗-Xa濃度進(jìn)行全面監(jiān)測(cè)。血漿濃度應(yīng)保持在0.2-0.4 iu抗-Xa/mL的范圍內(nèi)。
不穩(wěn)定型冠心病 皮下注射120 iu/kg體重，每日2次，最大劑量為10000 iu/12小時(shí)。至少治療6天，可根據(jù)病情酌情延長(zhǎng)用藥時(shí)間，推薦同時(shí)使用低劑量乙酰水楊酸。
預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成 伴有血栓栓塞并發(fā)癥危險(xiǎn)的大手術(shù) ：術(shù)前1-2小時(shí)皮下注射2500 iu，術(shù)后每天早晨皮下注射2500 iu，直至患者可活動(dòng)，一般需5-7天或更長(zhǎng)。
具有其它危險(xiǎn)因素的大手術(shù)和矯形手術(shù) ：術(shù)前晚間皮下注射5000 iu，術(shù)后每晚皮下注射5000 iu，治療須持續(xù)到患者可活動(dòng)為止，一般需5-7天或更長(zhǎng)。另外，也可術(shù)前1-2小時(shí)皮下注射2500 iu，術(shù)后8-12小時(shí)皮下注射2500 iu，然后每日早皮下注射5000 iu。 

 
不良反應(yīng)   
特別在大劑量時(shí)，可能引起出血，常見(jiàn)報(bào)道的副作用是注射部位皮下血靜腫。罕見(jiàn)血小板減少癥、皮膚壞死、過(guò)敏反應(yīng)和出血。曾觀(guān)察到肝轉(zhuǎn)氨酶（AST、ALT）一過(guò)性輕度至中等度升高。少見(jiàn)于過(guò)敏樣反應(yīng)。 

 
禁忌癥   
對(duì)本藥過(guò)敏。急性胃十二指腸潰瘍和腦出血。嚴(yán)重凝血疾患。膿毒性心內(nèi)膜炎。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼及耳受傷或手術(shù)。用達(dá)肝素鈉時(shí)體外血小板聚集試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性的血小板減少癥病人。治療急性深靜脈血栓形成時(shí)伴用局部麻醉。 
 
警告   
各種低分子質(zhì)量肝素的特性不同，推薦的劑量也不同，因此需要特別小心，并必須遵守各種特定產(chǎn)品的使用方法。不可經(jīng)肌肉內(nèi)途徑給藥。 
 
注意事項(xiàng)   
對(duì)于血小板減少癥和血小板缺陷、嚴(yán)重肝及腎功能不全、未控制的高血壓、高血壓性或糖尿病性視網(wǎng)膜病以及已知對(duì)肝素及/或低分子質(zhì)量肝素過(guò)敏者，建議慎用此藥。對(duì)新近手術(shù)的病人應(yīng)用大劑量本藥治療時(shí)，也應(yīng)小心。達(dá)肝素鈉對(duì)于凝血時(shí)間，例如APTT（部分凝血酶原時(shí)間）或凝血酶時(shí)間。只有輕微的延長(zhǎng)作用。建議用抗Xa方法作為實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。延長(zhǎng)APTT而增加劑量，可能引起用藥過(guò)量和出血。
應(yīng)用本藥進(jìn)行慢性血液透析的病人通常只需要少數(shù)幾次劑量調(diào)整，所以只需要少數(shù)幾次檢查抗Xa濃度即可。進(jìn)行急性血液透析的病人的治療間歇較短，應(yīng)接受抗Xa濃度的全面監(jiān)測(cè)。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
曾在孕婦中測(cè)定過(guò)本藥，沒(méi)有見(jiàn)到對(duì)妊娠過(guò)程以及對(duì)胎兒和新生兒健康的有害影響。但在妊娠期間不應(yīng)該使用含防腐劑的注射液，因?yàn)樗�含有苯甲醇，后者可能通過(guò)胎盤(pán)。必須記住，如在分娩或剖腹產(chǎn)前給予苯甲醇，這對(duì)早產(chǎn)兒有潛在的毒性。尚無(wú)資料證明達(dá)肝素鈉是否進(jìn)入母乳。 
 
藥物相互作用   
同時(shí)應(yīng)用對(duì)止血有影響的藥物，例如乙酰水楊酸、非類(lèi)固醇抗炎藥、維生素K拮抗劑及葡聚糖，可能加強(qiáng)本藥的抗凝作用。 
 
藥物過(guò)量   
魚(yú)精蛋白可抑制達(dá)肝素鈉引起的抗凝作用。所引起的凝血時(shí)間的延長(zhǎng)可被完全抵消，但抗Xa活性只抵消約25-50%，每1 mg魚(yú)精蛋白可抑制100 IU抗Xa的達(dá)肝素鈉的作用。魚(yú)精蛋白本身對(duì)初級(jí)階段止血有抑制作用，所以只能在緊急情況下應(yīng)用。 

 
用藥須知   
本藥可加于玻璃輸液瓶或塑料容器裝的等滲氯化鈉或等滲葡萄糖輸注液，該溶液應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用。本藥和其它產(chǎn)品的相容性尚未調(diào)查。 
 
貯藏/有效期   
可在最高30°C的室溫下存放。小瓶裝的含防腐劑的法安明溶液應(yīng)在第一次打開(kāi)小瓶后14天內(nèi)使用，過(guò)期不可再用。 
 

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