長期以來,激素治療是ER+
乳腺癌的主要治療。現在認識到,ER+ PR- 與ER+ PR+ 的
乳腺癌有不同的生物學行為。最近的資料表明,ER+ PR- 的
乳腺癌對雌激素去勢治療療效較低,并且較ER+ PR+ 的
乳腺癌預后更差。這可能表明ER+ PR- 的
乳腺癌受其它的信號通路調控。為了評價EGFR酪氨酸激酶抑制劑
吉非替尼(
易瑞沙)治療
乳腺癌的作用,Finn等對可切除的
乳腺癌患者進行了術前臨床研究。
基線時獲取針吸活檢組織冰凍檢查。然后在術前進行短程
吉非替尼治療(至少2周)。
腫瘤組織通過H.E.檢查,分離RNA進行微陣列分析。研究中入組了59例患者,其中43例可用于分子分析。初次活檢時進行微陣列分析,分出
乳腺癌亞型(如HER2擴增)。直接比較基線時的標本和治療后的腫瘤以分析
吉非替尼治療的
乳腺癌組織中的基因變化。通過免疫組化檢測ER和PR狀況,與微陣列結果進行比較。根據Ki67和細胞周期基因的變化確定
吉非替尼的分子療效。
43例微陣列可評價的標本中,11例顯示有生長抑制分子,l0例生長增殖分子,22例患者的Ki67和細胞周期基因沒有明顯變化。根據亞型進行分組,ER+ PR- 和HER2擴增的腫瘤亞型采用
吉非替尼治療顯示有較多的生長抑制分子。相反,ER+ PR+ 的腫瘤顯示更多的生長增殖分子。
研究結果表明:ER+ PR-
乳腺癌是生長因子依賴性的,更可能從EGFR抑制劑治療中受益。[2006 ASCO年會Abstract No:514; 作者Finn R.S.等]