【艾瑞妮適應癥】
艾瑞妮聯(lián)合卡培他濱，適用于治療表皮生長因子受體2(HER2)陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。使用艾瑞妮前患者應接受過蒽環(huán)類或紫杉類化療。該適應癥是基于一項包括128例既往接受過或未接受過曲妥珠單抗治療的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的I期臨床試驗的結(jié)果給予的有條件批準。該適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性試驗證實艾瑞妮在該人群的臨床獲益。(見[臨床試驗])

【艾瑞妮用法用量】
艾瑞妮應在有抗腫瘤藥物治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下開始使用。HER2檢測在使用艾瑞妮治療前，應使用經(jīng)充分驗證的檢測方法進行HER2狀態(tài)的檢測。吡咯替尼僅可用于HER2陽性的乳腺癌患者。推薦劑量和給藥方法吡咯替尼推薦劑量為400mg,每日1次，餐后30分鐘內(nèi)口服，每天同一時間服藥。連續(xù)服用，每21天為一個周期。如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要補服，下一次按計劃服藥即可。卡培他濱的推薦劑量為1000mg/m2,每日2次口服(早晚各1次，每日總劑量2000mg/m2)，在餐后30分鐘內(nèi)服用(早上一-次與吡咯替尼同服)，連續(xù)服用14天休息7天，每21天為一個周期。有關(guān)卡培他濱用藥的詳細信息，請參見卡培他濱的藥品說明書。治療用藥應持續(xù)直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應。劑量調(diào)整藥物不良反應所致的劑量調(diào)整治療過程中如患者出現(xiàn)不良反應，可通過暫停給藥、降低劑量或者停止給藥進行管理。對于腹瀉、皮膚不良反應可首先進行對癥治療并密切觀察。對癥治療后仍未緩解的不良反應，可參考表1原則對吡咯替尼/卡培他濱進行暫停用藥或/和下調(diào)劑量。吡咯替尼的劑量調(diào)整方法參見表2。針對吡咯替尼常見不良反應的管理可參考[注意事項]。一些持續(xù)存在的2級不良反應也可能需要多次暫停用藥和/或下調(diào)劑量。每次暫停均應在不良事件恢復至0~1級且并發(fā)癥消失后再恢復給藥。吡咯替尼的每次連續(xù)暫停時間和每個周期累計暫停時間不應超過14天。如暫停給藥后受試者仍有臨床不可控制(即臨床治療或觀察<14天后仍存在，出現(xiàn)>2次)的不良事件，則在暫停后恢復用藥時應減少一個水平的劑量，吡咯替尼允許下調(diào)最低劑量為240mg�？ㄅ嗨麨I應該根據(jù)其現(xiàn)行說明書進行劑量延遲和/或減量。藥物相互作用所致的劑量調(diào)整尚未開展評價吡咯替尼與其他藥物之間相互作用的體內(nèi)研究。如合并使用CYP3A4強抑制劑和強誘導劑，應密切監(jiān)測，結(jié)合臨床觀察考慮是否進行劑量調(diào)整(參見[藥物相互作用])。特殊人群的使用兒童患者:尚缺乏吡咯替尼在18歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。不推薦18歲以下患者使用。老年患者:吡咯替尼在老年患者中的使用經(jīng)驗有限，建議對于65歲以上的患者應根據(jù)臨床情況和實驗室檢查指標在醫(yī)師指導下慎用和調(diào)整用藥劑量(見[老年用藥])。肝功能不全患者目前尚未針對肝功能不全患者進行研究，尚無中、重度肝功能不全患者的用藥數(shù)據(jù)。由于艾瑞妮主要經(jīng)肝臟代謝，中、重度肝功能不全的患者不推薦使用。腎功能不全患者目前尚無針對腎功能不全患者進行的藥代動力學研究，尚無腎功能不全患者的臨床用藥數(shù)據(jù)。健康受試者口服[14C]標記吡咯替尼后，不足2％的放射性物質(zhì)經(jīng)尿排泄，提示腎臟功能不全對吡咯替尼暴露影響非常有限。腎功能不全患者仍。應在醫(yī)師指導下謹慎使用吡咯替尼。

【艾瑞妮注意事項】
腹瀉:腹瀉是吡咯替尼臨床試驗中觀察到的最常見的不良反應。II期研究中吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的腹瀉發(fā)生率為96.9％，主要以1~2級為主，15.4％的患者發(fā)生了3級腹瀉，未報告4級及以上腹瀉。首次腹瀉發(fā)生時間較早，75％的患者首次腹瀉可發(fā)生于用藥的第1~4天，第1周期是3級腹瀉的高發(fā)期，,大約50％的首次3級腹瀉可發(fā)生于用藥的第2~15天。腹瀉通常持續(xù)2-3天，經(jīng)過暫停用藥或下調(diào)藥物劑量以及對癥治療，絕大多數(shù)的腹瀉可得到控制。治療期間反復發(fā)生腹瀉的中位累積持續(xù)時間為47天。隨著治療周期的增加，總體腹瀉的發(fā)生率有下降趨勢，3級腹瀉的發(fā)生無增加趨勢。治療期間患者應關(guān)注排便性狀和頻率的變化，發(fā)現(xiàn)大便不成形后，盡早開始抗腹瀉治療，可選用洛哌丁胺或蒙脫石散。如出現(xiàn)持續(xù)的3級腹瀉、或1~2級腹瀉伴并發(fā)癥(≥2級的惡心、嘔吐、發(fā)熱、便血或脫水等)時，患者應立即聯(lián)系醫(yī)生并接受治療上的指導，盡早開始對癥治療。發(fā)生腹瀉后可根據(jù)劑量調(diào)整指導原則進行處理，參見[用法用量]。對于治療期間頻繁發(fā)生腹瀉的患者，應警惕發(fā)生嚴重腹瀉的可能。肝臟功能異常:II期研究中，毗咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的肝功能異常發(fā)生率為53.8％(35/65),表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高(包括AST和ALT升高)、膽紅素升高(包括總膽紅素升高、結(jié)合膽紅素升高和非結(jié)合膽紅素升高)、堿性磷酸酶升高和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高，以1~2級為主，未報告4級及以，上的肝功能異常。肝功能異�？赡馨l(fā)生在用藥后數(shù)天或數(shù)個月之后，臨床試驗中首次發(fā)生日期平均為用藥后第41天(范圍:8天-335天)，僅7.7％發(fā)生2~3級肝功能異常的患者需要暫停或調(diào)整吡咯替尼劑量，經(jīng)暫�；蛘{(diào)整劑量后均可恢復。在臨床試驗中目前尚未觀察到吡咯替尼所致的肝損傷(ALT或AST>正常值上限3倍和總膽紅素>正常值上限2倍)，但大量人群長期暴露于吡咯替尼的數(shù)據(jù)尚有限。開始吡咯替尼治療前應檢查肝功能，治療期間至少每2個周期(6周)應監(jiān)測一次肝功能，包括ALT、AST、堿性磷酸酶和膽紅素，如有異常，應增加監(jiān)測頻率。如果發(fā)現(xiàn)嚴重的肝功能異常應中止治療。中、重度肝功能不全可能面臨肝臟毒性風險，不推薦使用。皮膚反應:手足綜合征(手掌和足底紅腫疼痛、水皰或皮疹)是吡咯替尼和卡培他濱的常見不良反應，嚴重時可能影響日常生活或工作。II期研究中，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的手足綜合征發(fā)生率為78.5％(51/65)，大多數(shù)為1~2級，3級發(fā)生率為24.6％(16/65)。如果發(fā)生手足綜合征，患者應加強日常皮膚護理，使用潤膚霜或潤滑劑，保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染，避免壓力或摩擦，在醫(yī)師指導下可使用皮膚外用藥對癥治療。皮疹發(fā)生率為13.8％(9/65)，大多數(shù)皮疹為1級，3級皮疹發(fā)生率為3.1％(2/65)。需要注意，具有相同作用機制的同類藥物已有嚴重皮膚不良反應的個例報道，包括多形紅斑、Steven-Johnson綜合征(SJS)、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。如發(fā)生2級或以上皮膚不良反應，應根據(jù)劑量調(diào)整指導原則進行處理，參見[用法用量]。血液學:II期研究中，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的中性粒細胞降低、血紅蛋白降低、血小板降低的發(fā)生率分別為40.0％(26/65)、32.3％(21/65)和9.2％(6/65)，3級中性粒細胞降低、血紅蛋白降低、血小板降低發(fā)生率分別為7.7％(5/65)、4.6％(3/65)和1.5％(1/65)。使用吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療前應檢查血常規(guī)，治療期間應定期監(jiān)測血常規(guī)。QT間期延長:I、I期研究中，吡咯替尼(400mgQD)聯(lián)合卡培他濱治療后14.5％(11/76)乳腺癌患者出現(xiàn)了QTcF超過480ms或較基線增加≥60ms�；�于目前結(jié)果，尚不能對吡咯替尼是否導致QT間期延長得出明確結(jié)論。同類藥物中有報道導致QT間期延長的情況。鑒于QT間期延長本身的風險且不能排除吡咯替尼引起該效應的可能性,在開始使用吡咯替尼前,應糾正患者的低鉀血癥、低鎂血癥或低鈣血癥。在患者具有下列情況時，應對吡咯替尼的用藥過程保持警惕:1)心臟基礎(chǔ)疾病或特殊情況:如充血性心力衰竭等，前期累積高劑量蒽環(huán)類治療;2)先天性長QT間期綜合征;3)低鉀血癥、低鈣血癥、低鎂血癥;4)同時使用2種或以,上的導致QT間期延長的藥物。左室射血分數(shù)(LVEF)下降:臨床試驗中未報告吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療后，LVEF下降至低于50％的情況。II期研究中，12.3％的乳腺癌患者出現(xiàn)2級LVEF下降(較基線下降>10％，<20％)。目前大量人群長期暴露于吡咯替尼的數(shù)據(jù)有限。在開始艾瑞妮治療前，應進行LVEF評估，確認艾瑞妮治療前LVEF在正常值范圍內(nèi)。在艾瑞妮治療過程中，應定期監(jiān)測LVEF,以確保LVEF不低于正常值下限。吡咯替尼治療期間，如發(fā)生LVEF明顯下降，應根據(jù)劑量調(diào)整指導原則進行處理，參見(用法用量]。

【艾瑞妮禁忌】
已知對吡咯替尼或艾瑞妮任何成份過敏者禁用。

【艾瑞妮性狀】
艾瑞妮為薄膜衣片，除去包衣后顯黃色。

【艾瑞妮有效期】
12個月。

【艾瑞妮批準文號】
(1)80mg(按C32H31CIN6O3計):國藥準字H20180013(2)160mg(按C32H31CIN6O3計);國藥準字H20180012

【艾瑞妮生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)黃河路38號