【吉泰瑞適應癥】
吉泰瑞適用于以下患者治療：
1.具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治。
2.含鉑化療期間或化療后疾病進展的局部晚期或轉移性鱗狀組織學類型的非小細胞肺癌(NSCLC）。

【吉泰瑞用法用量】
吉泰瑞應在經(jīng)驗豐富的醫(yī)生指導下使用。開始治療之前應采用經(jīng)充分驗證的檢測方法確定EGFR的突變狀態(tài)。
推薦劑量
吉泰瑞的推薦劑量為40mg，每日一次。目前尚無充分證據(jù)支持患者可從50mg劑量中得到更大獲益。
吉泰瑞不應與食物同服。在進食后至少3小時或進食前至少1小時服用吉泰瑞。（見[藥物相互作用]和[藥代動力學]）。應整片用水吞服。
吉泰瑞應持續(xù)治療直至疾病發(fā)生進展或患者不能耐受（見下表1）。
因不良反應調整劑量
對于有癥狀的藥物不良反應（如伴有嚴重/持續(xù)腹瀉或皮膚相關的不良反應），可根據(jù)表1所列，通過中斷治療和減少吉泰瑞的劑量得到控制（見[不良反應]：關于具體藥物不良事件（AE）的更多詳情見[注意事項]）。
表1不良反應的劑量調整信息

如果患者發(fā)生急性呼吸道癥狀或癥狀惡化，應考慮間質性肺疾病(ILD)，此時應中斷吉泰瑞治療并等待評估，如果確診ILD，應停用吉泰瑞，并且必要時采取適當?shù)闹委煟ㄒ奫注意事項]）。
漏服
如果漏服1次吉泰瑞，患者應當在當天記起時盡快服用，但是，如果距下次服藥時間不到8小時，則不需要額外補充漏服的劑量。
腎功能損害患者
尚無專門的試驗研究腎功能損害患者服用吉泰瑞的安全性、藥代動力學以及有效性。基于群體藥代動力學分析（見[藥代動力學]），輕度或中度腎功能損害的患者不必調整起始劑量，不推薦嚴重腎功能損害患者（肌酐清除率＜30mL/min）接受吉泰瑞治療。
肝功能損害患者
輕度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能損害患者的阿法替尼暴露量沒有顯著改變（見[藥代動力學]）。輕度或中度肝功能損害患者不必調整起始劑量，尚未在嚴重（Child-PughC）肝功能損害患者中研究吉泰瑞。不推薦該人群接受吉泰瑞治療。
年齡、種族、性別
無需基于患者年齡種族或性別調整劑量（見[藥代動力學]）。
兒科人群
尚未在兒科患者中研究吉泰瑞的安全性和有效性，因此，不推薦兒童或青少年接受吉泰瑞治療。
因藥物相互作用調整劑量
P-精蛋白（P-gp）抑制劑
如果需要使用P-精蛋白（P-gp）抑制劑，應采用交替劑量給藥，即P-gp抑制劑給藥與阿法替尼給藥時間盡可能長。P-gp抑制劑應在阿法替尼給藥后6小時（P-gp抑制劑每天兩次給藥）或12小時（P-gp抑制劑每天一次給藥）給藥。對于需要P-gp抑制劑治療的患者，如果不能耐受，可將阿法替尼每日劑量降低10mg。停用P-gp抑制劑后，只要可以耐受，可繼續(xù)以之前的劑量治療（見[注意事項]、[藥物相互作用]及[藥代動力學]）。
P-精蛋白（P-gp）誘導劑
對于需要P-gp誘導劑長期治療的患者，只要可以接受，阿法替尼的每日劑量增加10mg。停用P-gp誘導劑2-3日后，繼續(xù)以之前的劑量接受阿法替尼治療（見[藥物相互作用]及[藥代動力學]）。
替代給藥方法
如果不能吞咽完整藥片，可將阿法替尼片分散于大約100毫升非碳酸飲用水中。不應使用其他液體。將藥片置入水中時不應壓碎，間或攪拌，最長15分鐘，直到藥品分散成極小的顆粒。應立即服下分散液。用大約100毫升水沖洗玻璃杯，然后引用。分散液可也通過胃管給藥。

【吉泰瑞注意事項】
評估EGFR基因突變狀態(tài)
開始治療前，須選擇一個經(jīng)過良好驗證、完善的檢測方法，來評估患者EGFR基因突變狀態(tài)，以避免假陰性或假陽性結果。
腹瀉
腹瀉，包括嚴重腹瀉，在吉泰瑞治療期間己有報告（見[不良反應]）。腹瀉可導致伴有或不伴有腎功能損害的脫水，在極少的病例中可導致致命結果。腹瀉通常在治療的最初2周內(nèi)發(fā)生。3級腹瀉最常發(fā)生于治療的最初6周內(nèi)。腹瀉的主動管理（包括充足的補液結合抗腹瀉劑，特別是在治療的最初6周內(nèi)）很重要，并且應在最初出現(xiàn)腹瀉癥狀時就開始。應使用抗腹瀉劑（如洛哌丁胺），如有必要，應將劑量遞增至經(jīng)批準的最高推薦劑量。患者應隨時可獲取抗腹瀉劑，以便在首次出現(xiàn)腹瀉癥狀時即可開始治療，并持續(xù)到腹瀉停止12小時。嚴重腹瀉的患者（持續(xù)超過48小時的2級腹瀉或3級腹瀉）需要中斷和減少劑量，或停止吉泰瑞治療（見[用法用量]）。脫水的患者可能需要經(jīng)靜脈給予電解質和液體。
皮膚相關不良反應
在接受吉泰瑞治療的患者中己經(jīng)報告了皮疹/痤瘡（見[不良反應]）。總體上，皮疹都表現(xiàn)為輕度或中度的紅斑性和痤瘡樣皮疹，可在暴露于日光的部位發(fā)生或惡化。對于暴露于日光的患者，建議穿防護衣，和/或使用防曬品。對皮膚病反應進行早期干預（如潤膚劑、抗生素）有利于持續(xù)進行阿法替尼治療。
伴有持久或嚴重皮膚反應的患者也可能需要暫時中斷治療、減少劑量（見[用法用量]）、接受額外的治療干預、以及轉診至具有管理這些皮膚病反應的經(jīng)驗的專家處。己經(jīng)報道了大皰性、皰性以及剝脫性皮膚病，其中極少病例可能是Stevens-Johnson綜合征。如果患者發(fā)生嚴重大皰性、皰性或剝脫性皮膚病，應永久停用阿法替尼治療。
女性、低體重以及潛在的腎功能損害
己經(jīng)觀察到在女性患者、較低體重患者以及有潛在腎功能損害患者中阿法替尼暴露量更高（見[藥代動力學]）。這可導致發(fā)生EGFR介導的不良事件的風險更高，如腹瀉、皮疹/痤瘡和口腔炎。建議密切監(jiān)測具有這些風險因素的患者。
間質性肺疾病（ILD）
不同臨床試驗中接受阿法替尼治療的4257例患者中，有1.6％發(fā)生間質性肺疾病或者ILD樣不良反應（例如，肺浸潤、肺炎、急性呼吸窘迫綜合征或過敏性肺泡炎），其中0.4％死亡。亞裔患者（2.3％；38/1657）相比白人患者（1.0％；23/2241）的ILD發(fā)生率更高。在LUX-Lung3中，阿法替尼治療患者中3級或以上ILD的發(fā)生率為1.3％，并導致1％死亡。在LUX-Lung8中，阿法替尼治療患者中3級或以上ILD的發(fā)生率為0.9％，并導致0.8％的死亡。尚未對有ILD病史的患者進行研究。應對出現(xiàn)肺部癥狀（呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）急性發(fā)作和/或不可解釋惡化的所有患者進行仔細的評估以排除ILD。應中斷吉泰瑞治療，并對這些癥狀進行研究。如果確診ILD，則應永久停用吉泰瑞，并且必要時采取適當?shù)闹委煟ㄒ奫用法用量]）。
嚴重肝功能損害
己經(jīng)報道了有少于1％的患者在吉泰瑞治療期間發(fā)生了肝功能衰竭，包括死亡。在這些患者中，混雜因素包括既存肝病和/或與潛在惡性腫瘤進展相關的合并癥。對于預先存在肝病的患者，建議定期檢查肝功能。肝功能發(fā)生惡化的患者可能需要中斷阿法替尼治療（見[用法用量]）。對于在應用吉泰瑞期間發(fā)生嚴重肝功能損害的患者，應停用吉泰瑞。
角膜炎
出現(xiàn)急性或惡化的眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼痛和/或紅眼等癥狀應及時轉診至眼科專家。如果診斷證實有潰瘍性角膜炎，應中斷或停止吉泰瑞治療。如果診斷是角膜炎，應仔細考量繼續(xù)治療的獲益和風險。對于有角膜炎、潰瘍性角膜炎或嚴重干眼癥病史的患者，應慎用吉泰瑞。使用隱形眼鏡也是角膜炎和潰瘍的風險因素（見[不良反應]）。
左心室功能
左心室功能不全與HER2抑制有關。現(xiàn)有的臨床試驗數(shù)據(jù)未提示吉泰瑞會對心臟收縮力造成不良影響。但是，尚未在左室射血分數(shù)(LVEF)異常或有嚴重心臟病史的患者中研究吉泰瑞。對于有心臟風險因素的患者和具有影響LVEF的條件的患者，應當考慮進行心臟監(jiān)測（包括在基線時和在阿法替尼治療期間評估LVEF)。對于在治療期間發(fā)生相關心臟體征/癥狀的患者，應考慮進行心臟監(jiān)測（包括LVEF評估）。
對于射血分數(shù)低于正常下限的患者，應考慮心臟科會診及中斷或停止阿法替尼治療。
P-糖蛋白（P-gp）相互作用
如果在阿法替尼之前給予p-gp強抑制劑，可能會導致阿法替尼暴露量增加，因此應慎用。如果需要使用p-gp抑制劑，應與吉泰瑞同時給藥或在其之后給藥。與p-gp強誘導劑同時治療可能會減少阿法替尼的暴露量（見[用法用量]、[藥物相互作用]和[藥代動力學]）。
對駕駛和機械操作能力的影響
阿法替尼對駕駛和機器操作能力的影響較小。在治療期間，部分患者報告的眼部不良反應（結膜炎，干眼癥，角膜炎），這可能會影響患者駕駛或操作機械的能力。

【吉泰瑞禁忌】
吉泰瑞禁用于己知對阿法替尼或任何輔料過敏的患者。

【吉泰瑞性狀】
馬來酸阿法替尼片20mg，為白色或淡黃色、圓形、雙面凸起、邊緣斜面的薄膜衣片。一面刻有T20編碼，另一面刻有BoehringerIngelheim公司標志。
馬來酸阿法替尼片30mg，為深藍色、圓形、雙面凸起、邊緣斜面的薄膜衣片。一面刻有T30編碼，另一面刻有BoehringerIngelheim公司標志。
馬來酸阿法替尼片40mg，為淺藍色、圓形、雙面凸起、邊緣斜面的薄膜衣片。一面刻有T40編碼，另一面刻有BoehringerIngelheim公司標志。
馬來酸阿法替尼片50mg，為深藍色、圓形、雙面凸起的薄膜衣片。一面刻有T50編碼，另一面刻有BoehringerIngelheim公司標志。

【吉泰瑞有效期】
36個月

【吉泰瑞批準文號】
進口藥品注冊證號H20170066，H20170067，H20170068，H20170069
國藥準字J20170029，J20170028

【吉泰瑞生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：BoehringerIngelheimInternationalGmbH
地址：BingerStrasse17355216IngelheimamRheinGERMANY
生產(chǎn)廠商：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG
廠商地址：BingerStrasse17355216IngelheimamRheinGERMANY
分包裝企業(yè)：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司
分包裝地址：中國（上海）自由貿(mào)易試驗區(qū)龍東大道1010號