Sorafenib(索拉非尼)是一個(gè)口服的針對腫瘤生長和血管生成的多靶點(diǎn)激酶抑制劑，在III期臨床試驗(yàn)中證實(shí)能明顯延長復(fù)治的轉(zhuǎn)移性腎癌(mRCC)患者的無進(jìn)展生。為了探索在腎透明細(xì)胞癌中一線治療的療效，作者設(shè)計(jì)了比較索拉非尼與干擾素(IFN)療效和耐受性的II期隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

 

    該試驗(yàn)中，mRCC初治患者根據(jù)MSKCC預(yù)后評(píng)分進(jìn)行分層并隨機(jī)接受索拉非尼400mg每日2次或IFN 9 MIU每周3次治療。根據(jù)腫瘤進(jìn)展藥物劑量可以遞增(600 mg 每日2次索拉非尼)或從IFN改用索拉非尼。研究的主要目的是評(píng)估腫瘤的無進(jìn)展生存，次要目的是評(píng)價(jià)最佳緩解、總生存、生活質(zhì)量和不良事件。研究顯示，188例患者的基線特征如下(索拉非尼n=97; IFN n=91)：中位年齡62.0 歲，MSKCC 評(píng)分: 低危57%、中危41%、高危1%，腎切除術(shù)占82%，ECOG 0分占55.3%、1分占44.7%。截止分析時(shí)，已經(jīng)報(bào)告了64例(34%)無進(jìn)展生存事件，尚未取得中位的無進(jìn)展生存期。初步數(shù)據(jù)顯示，索拉非尼和IFN各個(gè)級(jí)別藥物相關(guān)的不良事件分別是50.5%和51.6% (>3度的分別是8.2%和11.0%)，包括腹瀉(24.7%和5.5%)、乏力(14.4%和20.9%)、發(fā)熱(2.1%和18.7%)、高血壓(13.4%和0%)、惡心(5.2%和13.2%)、流感樣綜合癥(1.0%和6.6%)、手足皮膚反應(yīng)(6.2%和0%)以及皮疹/脫皮(4.1%和0%)。3度(無4度)藥物代謝/實(shí)驗(yàn)室異常包括低磷血癥(21.7%和0%)、脂酶升高(5.6%和11.1%)、貧血(0% 和5.3%)以及低蛋白血癥(0%和3.6%)。由于治療相關(guān)的不良事件，接受IFN治療的患者中有5例出組，接受索拉非尼治療的患者僅有1例出組。

 

    研究認(rèn)為，索拉非尼在轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療中耐受良好，大于3度的藥物相關(guān)不良事件相對少見。[2006ASCO Abstract No:4501作者B.Escudier]