導讀：司莫司汀為細胞周期非特異性藥物主要用于惡性淋巴瘤、腦瘤、黑色素瘤、肺癌等，有較好的療效。

　　司莫司汀是洛莫司汀（CCNU)的衍生物，作用與卡莫司汀、洛莫司汀相似，烷化DNA，防止DNA修復，改變RNA結構，改變靶細胞的蛋白質和酶的結構和功能。對皮下接種Lewis肺癌，小鼠自發乳腺癌，B-16惡性黑色素瘤的療效優于BCNU和CCNU，而毒性較低。本品屬于細胞周期非特異性藥物。但對M期和G1/S期的細胞有較大的殺傷作用。

　　司莫司汀細胞周期非特異性藥物，對處于G1-S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G2期也有抑制作用。本品進入體內后其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA 及蛋白質受到烴化，這與抗腫瘤作用有關；另一部分為氨甲酰基部分變為異氰酸酯，或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲酰化作用，主要與蛋白質特別是其中的賴氨酸末端的氨基等反應，這主要與骨髓毒性作用有關，氨甲酰化還破壞一些酶蛋白使DNA被破壞后難以修復，這有助于抗癌作用。本品與其它烷化劑并無交叉耐藥性。

　　司莫司汀口服吸收迅速，服用14C標記的本品，在胃中迅速分解進入血液，并分解為氯乙基及4-甲基環已基兩部分，用藥后10分鐘，血漿中即可出現此兩種物質，1~3小時環已基部分達最大值，6小時氯乙基部分達最高峰。將環已基及氯乙基分別標記的本品120-290mg/m2給病人服用，血漿環已基a半衰期為24小時，β半衰期為72小時；氯乙基的半衰期為36小時。本品分子量小，脂溶性大，易透過血腦屏障，腦脊液的藥物水平為血漿的15%~30%。本品體內分布以肝、胃、腸、肺、腎中濃度最大，60%的藥物在48小時后以代謝產物的形式從尿中排出，此外亦經膽汁、糞便及呼氣時隨CO2排出。

　　司莫司汀的不良反應骨髓抑制，呈延遲性反應，有累計毒性。白細胞或血小板減少最低點出現在 4～6周，一般持續5～10天，個別可持續數周，一般6～8周可恢復；服藥后可有胃腸道反應；肝腎功因與較高濃度藥物接觸，可影響器官功能；乏力，輕度脫發；偶見全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經及鏡子缺乏。

　　百濟藥師溫馨提醒：司莫司汀骨髓抑制、感染、肝腎功能不全者慎用；用藥期間應密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、轉氨酶的變化、肺功能。老年人易有腎功能減退，可影響排泄，應慎用。本品可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發身體抗體產生。用藥結束后三個月內不宜接種活疫苗。預防感染，注意口腔衛生。

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