導讀：肺癌患者的5年存活率與30年前相比有了很大提高，這與現代腫瘤醫學的發展和進步有密切的關系。先進儀器，使肺癌可以早檢查，早治療。與此同時，藥學水平也在不斷的提高，治療肺癌的多種分子靶向藥相繼問世。靶向治療相比傳統治療作用更準確，副作用更小，使得抗癌而不破壞機體免疫不再是空想。靶向治療已產生巨大的影響，我們期望我國能充分運用中西醫療法的優勢，為人類最終能攻克癌癥出一份力量。

 腫瘤生物免疫治療

吉非替尼(易瑞沙)治療晚期非小細胞肺癌INTEREST 研究結果
上海交通大學附屬胸科醫院     廖美琳
全球首次證實:吉非替尼(易瑞沙)治療晚期非小細胞肺癌患者,總生存期與標準二線化療多西他賽相似,且安全性更好,患者生活質量顯著提高!

    研究背景

    在世界范圍內,無論男性還是女性,肺癌均已成為癌癥死亡的主要原因。 2005年,在我國肺癌已經成為累積危險性最高的腫瘤,當年新發病例大約50萬例,死亡約40萬例,并以年5%的速度遞增。遺憾的是,確診時約80%的患者已經進入晚期而失去了接受手術治療的機會。

    對于體力狀態評分較好的晚期非小細胞肺癌患者,目前的一線標準治療為含鉑兩藥方案。二線標準治療為化療和靶向治療,前者包括多西他賽和培美曲塞,后者包括易瑞沙和厄洛替尼這類表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。但EGFR-TKI的療效和安全性是否能等同于或甚至超越標準化療藥物呢?INTEREST就是首個以這個問題為主要研究目的的全球大規模Ⅲ期臨床研究。

    研究概述

    INTEREST研究是有史以來第一項EGFR-TKI直接對照標準二線化療藥物(多西他賽)的隨機、開放、平行、國際多中心的Ⅲ期臨床研究,旨在比較易瑞沙與多西他賽治療既往接受過含鉑化療方案晚期非小細胞肺癌患者療效。該研究總計入組1466例患者,其中亞裔323例,中國有5家臨床研究中心參與研究。

    研究設計為入組年齡不小于18周歲,預期生存期不少于8周,既往化療后出現疾病進展或復發及不可耐受,且被認為可繼續接受多西他賽治療的病例。所有患者均接受過至少1次含鉑方案化療,體力狀態評分為0~2分。入組按1:1隨機分為易瑞沙250 mg/d組和多西他賽75 mg/m2每3周方案組。研究主要終點為總生存期,包括了兩方面協同分析,即在所有人群中期望易瑞沙的總生存期等于或優于(不劣于)多西他賽(設定為96%可信區間上限小于1.154),在EGFR基因復制高表達(FISH陽性)人群中期望易瑞沙的總生存期優于多西他賽。次要終點包括無病進展生存期(PFS)、客觀有效率(ORR)、生活質量改善率、疾病相關癥狀改善率以及藥物安全性和耐受性資料。此外,研究還包括了探索性終點,即生物標記物的分析(圖1)。

    研究的基線條件均衡可比(表1),其中易瑞沙組和多西他賽組的女性患者分別占36%和33%;不吸煙患者均為20%;腺癌分別占54%和55%,亞裔分別占21%和23%。研究并未就入組患者進行預先的選擇。并且,兩組的后續治療也基本均衡(圖2)。

表1 INTEREST 基線分布均衡
 意向治療人群
吉非替尼 (n=733)
多西他賽 (n=733)
<65歲
61%
67%
中位年齡 (范圍), 歲
61 (27-84)
60 (20-84)
女性
36%
33%
體力評分 0, 1, 2
#30%, 58%, 12%
25%, 63%, 12%
不吸煙者
# 20%
20%
二線治療
# 84%
83%
亞裔
21%
23%
腺癌
# 54%
55%
自診斷時間 <6, 6-12, >12月
26%, 38%, 35%
27%, 37%, 35%
既往鉑類難治*, 接受#
54%, 45%
56%, 42%
既往紫杉類難治*, 接受, 未接受#
9%, 9%, 81%
8%, 9%, 82%
末次化療CR/PR, SD, PD
27%, 41%, 26%
31%, 38%, 25%
# 為分層分析; * 難治=3個月內進展。

    研究結論

    INTEREST研究在總生存期上,達到了主要終點,證明了易瑞沙與多西他賽相似。易瑞沙客觀緩解率與多西他賽相似。藥物安全性和耐受性資料顯示易瑞沙好于多西他賽,而患者生活質量改善率顯著高于多西他賽。

    INTEREST研究是第一項在非小細胞肺癌(NSCLC)二線治療中開展的EGFR-TKI與標準化療頭對頭的全球Ⅲ期臨床研究,第一次證明了在未經選擇的晚期NSCLC二線治療患者中,EGFR-TKI和標準化療多西他賽療效相當,而易瑞沙具有安全性和生活質量較好的優勢。
 
   參考文獻（略）

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