美國(guó)哈佛大學(xué)Cosgrove等報(bào)告的Meta分析結(jié)果顯示,應(yīng)用抗抑郁藥選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)的女性,乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加,雖然差異較小,但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
從上世紀(jì)70年代開(kāi)始,就有研究開(kāi)始探討抗抑郁藥與乳腺癌或卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,畢竟10%~15%的年輕女性有抑郁問(wèn)題,抗抑郁藥屬于女性最常處方藥物,但研究結(jié)果并不一致,基本上還是傾向于服用抗抑郁藥與患癌風(fēng)險(xiǎn)之間沒(méi)有明確關(guān)系。但這項(xiàng)對(duì)61項(xiàng)研究的Meta分析結(jié)果提示,可能存在這樣的關(guān)系,不得不引起對(duì)SSRI可能的患癌風(fēng)險(xiǎn)的重視。
研究者入組了探討三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(TCAs)或SSRIs和癌癥潛在關(guān)系的35項(xiàng)臨床前研究和26項(xiàng)流行病學(xué)研究。分析結(jié)果顯示,有10項(xiàng)(28.6%)臨床前研究報(bào)告抗抑郁藥物有致癌性,促進(jìn)癌癥生長(zhǎng),或有遺傳毒性,同時(shí)有10項(xiàng)(38.4%)流行病學(xué)研究報(bào)告了這些抗抑郁藥和癌癥有關(guān)。
羥色胺再攝取抑制劑與癌癥的強(qiáng)相關(guān)性
分析結(jié)果顯示,羥色胺再攝取抑制劑與癌癥的相關(guān)性的OR為1.11(95%CI 1.03~1.20),三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥OR稍低(1.05,95%CI0.98~1.14)。除一項(xiàng)研究外,所有關(guān)于二者相關(guān)性的研究報(bào)告均為陽(yáng)性結(jié)果。對(duì)于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物,其與癌癥的相關(guān)性研究有陽(yáng)性或陰性結(jié)果,而對(duì)SSRIs抗抑郁藥,僅有一項(xiàng)為陰性結(jié)果。
不應(yīng)忽視有結(jié)果陰性的研究
分析中沒(méi)有顯示陽(yáng)性結(jié)果的一項(xiàng)流行病學(xué)研究,是Dalton等完成的一項(xiàng)基于人群的大樣本隊(duì)列研究(Epidemiology.2000,11:171),觀(guān)察了39807例接受抗抑郁藥治療的成人的癌癥發(fā)病率。結(jié)果顯示,除了三環(huán)和四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物對(duì)非霍奇金淋巴瘤的影響外,沒(méi)有證據(jù)提示抗抑郁藥增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。
若把相同病期的乳腺癌患者分為兩類(lèi),一類(lèi)為抑郁癥患者,一類(lèi)正常,那么有抑郁癥的患者死亡率要高于正常者2倍,這種死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加是巨大的,要比抗抑郁藥物增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)大得多。
該項(xiàng)大樣本流行病學(xué)研究結(jié)果提示SSRIs和癌癥沒(méi)有相關(guān)性,該研究入組病例數(shù)顯著多于那些有陽(yáng)性結(jié)果的研究。
目前已有很多證據(jù)表明心理因素與腫瘤的發(fā)生有關(guān),長(zhǎng)期抑郁和焦慮均可影響人體正常機(jī)能和代謝,促使癌癥發(fā)生和發(fā)展。世界衛(wèi)生組織公布的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,癌癥患者的抑郁癥發(fā)病率介于20%~40%之間,遠(yuǎn)高于普通人群6.1%~9.5%的發(fā)病率。三環(huán)抗抑郁藥(TCAs)和羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)是目前常用的抗抑郁癥藥物。
Cosgrove等發(fā)表的這項(xiàng)關(guān)于癌癥與抗抑郁藥物關(guān)系的Meta分析結(jié)果顯示,35項(xiàng)臨床前研究中有10項(xiàng)研究顯示抗抑郁藥物(特別是SSRIs)有致癌性或遺傳毒性,26項(xiàng)流行病學(xué)研究中有10項(xiàng)研究顯示抗抑郁藥與癌癥相關(guān)。使我們對(duì)應(yīng)用抗抑郁藥物多了一層擔(dān)心,但其中一項(xiàng)例數(shù)超過(guò)39000例的大規(guī)模流行病學(xué)研究并沒(méi)有顯示出相關(guān)性,這項(xiàng)結(jié)果仍需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。
我們應(yīng)慎重對(duì)待這一結(jié)果的另一個(gè)重要原因是如果把相同病期的乳腺癌患者分為兩類(lèi),一類(lèi)為抑郁癥患者,一類(lèi)正常,那么有抑郁癥的乳腺癌患者的死亡率要高于正常者兩倍,這種死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加是巨大的,要比抗抑郁藥物增加腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)大得多。