最近,一位抑郁癥患者在信中提到:“我服用氟西汀治療有效,而且已經(jīng)維持治療了一段時(shí)間,可最近沒有任何原因卻出現(xiàn)病情復(fù)發(fā),好像藥物失效一般,這到底是怎么回事?是不是抗抑郁藥物也會(huì)耐藥?”
臨床工作中,我們往往會(huì)發(fā)現(xiàn)一部分在抗抑郁藥物治療中已經(jīng)達(dá)到臨床痊愈的患者,在維持治療期間藥物劑量未變,也沒有任何心理社會(huì)應(yīng)激事件,卻出現(xiàn)了抑郁復(fù)發(fā)現(xiàn)象,醫(yī)學(xué)家將這一現(xiàn)象稱之為“對(duì)抗抑郁劑的快速藥物抵抗反應(yīng)”,簡稱失效現(xiàn)象。失效現(xiàn)象產(chǎn)生的原因目前不十分清楚。國外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者對(duì)抗抑郁劑耐藥性的發(fā)生率在25%左右,一般出現(xiàn)在維持治療期的第31周左右。
對(duì)于出現(xiàn)耐藥的抑郁癥病人,首先要給予足量、足療程的抗抑郁藥物治療,抗抑郁藥的起效時(shí)間通常在2~4周,因此選擇一種藥物治療后至少使用4周以上再判定無效。如果經(jīng)過足夠治療劑量、足夠療程治療而抑郁癥狀仍然未得到緩解(一般出現(xiàn)的比例約為30%),則應(yīng)考慮換藥。換藥應(yīng)注意選擇作用機(jī)制不同、藥物結(jié)構(gòu)不同類型的抗抑郁劑,這樣往往可能又出現(xiàn)療效。如某些患者經(jīng)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療無效,可以考慮文拉法辛、曲唑酮、米氮平等新型抗抑郁藥物或單胺氧化酶抑制劑,如嗎氯貝胺等。
倘若經(jīng)過兩種以上作用機(jī)制的藥物足療程治療仍然無效的難治性抑郁癥,及對(duì)抗抑郁劑產(chǎn)生快速藥物抵抗反應(yīng)的病人,可以嘗試聯(lián)合用藥,包括兩種抗抑郁藥合用、抗抑郁藥與情感穩(wěn)定劑(如鋰鹽)合用、抗抑郁藥與非典型抗精神病藥物合用,比如抗抑郁劑與非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、奧氮平、利培酮等聯(lián)合應(yīng)用,有可能提高療效。不過,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不能與單胺氧化酶抑制劑合用,以免出現(xiàn)5-羥色胺綜合征,引起嚴(yán)重的不良反應(yīng),嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡。
癥狀特別嚴(yán)重的難治性抑郁癥患者,尤其是有嚴(yán)重自殺觀念和有過自殺行為的患者還可以接受電休克治療。目前使用較多的電休克治療是經(jīng)過改良的無抽搐電休克治療,治療過程中使用麻醉藥和肌肉松弛劑,所以安全性相對(duì)較高,且治療過程中患者沒有痛苦。電休克治療的療效確定,國外相關(guān)研究顯示,電休克治療對(duì)于難治性抑郁癥的有效率可達(dá)70%左右。心理治療也是抑郁癥治療的有效方法,它通過治療改變抑郁癥患者非理性的信念,使患者能客觀對(duì)待自己,從而達(dá)到治療抑郁癥的目的。研究資料還顯示,心理治療合并抗抑郁藥治療能夠提高抗抑郁藥的療效。