氯氧喹對晚期非小細胞肺癌T細胞亞群的影響

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/7/23 16:37:00

晚期非小細胞肺癌的常規化療方法常常給患者帶來許多不良反應，有時會干擾化療過程。而氯氧喹這種新的口服抗癌藥在控制腫瘤的同時，無不良反應，提高了生活質量。我科從1999年3月至2000年8月對60例晚期非小細胞肺癌患者應用化療及氯氧喹治療前后的T細胞亞群的數量進行了檢測，評價兩組療效，現將結果報告如下。

1 臨床資料

1．1 病例選擇

選擇還有病灶的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)60例，服用氯氧喹3O例(試驗組)，常規方案CAP、CE化療3O例(對照組)，其中男36例，女24例。年齡38-72歲，平均54歲，中位年齡56歲。以上病例均經病理學和(或)細胞學證實，按活動狀態卡氏評分均為60分以上，心、肺、肝、腎、骨髓等重要臟器功能基本正常。

1．2 治療方法

試驗組用氯氧喹400mg/次，3次/日，連續服用4周為1個周期，對照組非小細胞肺癌選擇CAP、CE方案化療1個周期。兩組在治療前及治療1個周期后分別采集肘靜脈血樣，待檢T細胞亞群。氯氧喹由通化茂祥制藥有限公司提供。

1．3 檢測方法

取抗凝血樣，制備淋巴細胞濃度為5x106/ml，測CD4+和CD8+T細胞，每份樣品取細胞懸液20Oμl，加CD4-PTTC8和CD8-PE單克隆抗體各20μl，進行雙熒光染色。測CD25+、CD56+細胞分別取細胞懸液100ml，加CD25-PE、CD56-PE單克隆抗體20μl進行單熒光染色，然后分別在4℃下反應45分鐘，再用0.Olmol/L PBS清洗2次。用流式細胞儀檢測，記錄陽性細胞百分率。

1．4 統計學處理

實驗所獲結果用X±S表示，用t檢測評價統計學顯著性。

2 結果

實驗組用氯氧喹1個周期后與治療前比CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+數升高，CD8+數下降，無顯著性差異(P>O.O5)；而對照組化療1個周期后CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+的數與化療前及試驗組服藥后比均下降明顯(P<0.05)，CD8+升高(P＜0.01)，見表1（略）。試驗組治療后CD56+則升高，差異顯著(P＜0.05)。對照組化療后CD56+的數與化療前及試驗組服藥后比下降明顯(P＜0.05)，見表2（略）。

服用氯氧喹后的患者無不良反應，而化療組出現不同程度的副作用，如白細胞下降、胃腸道反應等。

3 小結

T細胞亞群是機體免疫系統中功能最重要的一大細胞群，在正常機體內各T細胞亞群間相互作用，介導著機體的免疫反應，維持著機體正常的免疫應答。有文獻報道晚期非小細胞肺癌免疫功能低下，其中主要為抑制腫瘤細胞生長的免疫性T細胞，不僅表現在數量改變，而且還有T細胞亞群比例失調。晚期非小細胞肺癌常規化療效果不佳的主要原因一方面對化療不敏感，很難達到完全緩解，其次是使患者免疫功能尤其是細胞免疫功能進一步降低，腫瘤細胞失去控制，更利于腫瘤細胞的復發和轉移，我們的實驗也證實了這一點。對照組常規化療1個周期后CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+(IL-2受體)、CD56+(NK細胞)均下降(P＜0.05)，試驗組服用氯氧喹1個周期后CD4+、CD4+/CDB+比值、CD25+略有升高(P>O.05)，CD56+則升高顯著( P＜0.05)，并且試驗組和對照組在治療1個周期后相比較CD4+、CD4+/CD8+比值、CD25+、CD56+各項指標均差異顯著(P<O.05)。CD4+、CD8+分別是輔助性T細胞(Th)和抑制性T細胞(Ts)的前體，CD25+(NK細胞)參與免疫監視，兩者又促進IL-分泌，后者與CD25+(IL-2受體)增多有關，因此最終導致免疫功能上調，增加抗病能力。也說明了氯氧喹在改善晚期非小細胞肺癌T淋巴細胞亞群值方面優于常規化療法。另外我們在另一組實驗中還觀察到氯氧喹控制晚期惡性腫瘤的近期緩解率和常規化療方案的比較基本相仿，并且毒副作用小。通常的化療藥物作用較大，患者不能耐受，而且不能提高機體的免疫功能，甚至使免疫功能下降。而氯氧喹作為一種雙相抗癌藥既能抑制殺傷腫瘤細胞，又能對非小細胞肺癌(NSCLC)患者的T細胞及NK細胞抑制狀態具有幫助恢復的作用，使細胞免疫功能改善。氯氧喹和放化療同時應用能減輕放化療的毒副作用，而且無不良反應，能提高患者生存質量，尤其是晚期惡性腫瘤患者。因此我們認為氯氧喹在晚期惡性腫瘤患者的治療中有重要的作用，值得臨床推廣。

分享到：