國內(nèi)外在腫瘤防治研究工作上已取得了不少進(jìn)展，治療方法有手術(shù)、放療、化療等，但對(duì)整體的損傷較大，不夠理想。近年來，運(yùn)用中醫(yī)藥治療惡性腫瘤，顯示了一定的療效和優(yōu)勢(shì)。本文依據(jù)筆者從事腫瘤臨床和實(shí)驗(yàn)工作的體會(huì)，結(jié)合目前國內(nèi)中醫(yī)藥防治惡性腫瘤的研究現(xiàn)狀，對(duì)中醫(yī)藥防治惡性腫瘤的主要機(jī)制作一探討，并對(duì)未來研究熱點(diǎn)作前瞻性分析。

　　1、中醫(yī)藥防治惡性腫瘤的主要機(jī)制

　　1．1 抗突變作用 根據(jù)癌變的基因假說，基因突變或染色體畸變是導(dǎo)致癌變的重要途徑。拮抗突變、抑制畸變對(duì)于癌變的早期防治具有積極的意義。實(shí)驗(yàn)研究表明，某些中藥或復(fù)方具有抗突變作用，可用于腫瘤的預(yù)防和治療。如：人參、絞股藍(lán)可使環(huán)磷酰胺誘變的小鼠活體骨髓細(xì)胞SCE頻率明顯下降[1]；茶葉對(duì)絲裂霉素、平陽霉素等6種治療腫瘤藥物的誘變毒性均有抑制作用[2]；六味地黃丸對(duì)N-亞硝基肌氨酸和氨基甲酸乙酯誘癌具有抑制作用。其它如黃芪、白術(shù)、仙茅、枸杞子、天冬等均有抗突變作用[3]

　　1．2 直接的細(xì)胞毒作用 某些抗腫瘤中藥的作用機(jī)理之一是通過細(xì)胞毒作用，即損傷腫瘤細(xì)胞的DNA而發(fā)揮效力的。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，莪術(shù)揮發(fā)油制劑對(duì)癌細(xì)胞有直接的破壞作用［4］；冬凌草甲素乙素、大黃、人參、茯苓等均具有良好的損傷DNA而抗白血病的作用［5］。

　　1．3 免疫增強(qiáng)作用 腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與整個(gè)機(jī)體的免疫功能衰退密切相關(guān)，腫瘤一旦發(fā)生又會(huì)反過來加深對(duì)機(jī)體免疫功能的抑制，助長腫瘤的發(fā)展。我們?cè)谂R床中也觀察到，免疫機(jī)能活躍的腫瘤病人比免疫機(jī)能受抑制的病人預(yù)后要好；保持免疫記憶反應(yīng)能力的病人比失去免疫記憶反應(yīng)能力的病人預(yù)后要好。此外，放療、化療也會(huì)降低患者自身的免疫功能。因此，提高腫瘤患者的免疫功能已成為腫瘤防治工作中的重要一環(huán)。實(shí)驗(yàn)研究表明，某些中藥能保護(hù)或提高機(jī)體的免疫水平，從而間接達(dá)到預(yù)防、治療腫瘤的目的。如地黃多糖可提高S180荷瘤小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞的增殖能力，并可較長時(shí)間維持在較高水平；也能部分阻礙瘤株對(duì)脾臟NK細(xì)胞活力的抑制作用，相對(duì)改善荷瘤小鼠由于腫瘤生成而引起的IL-2分泌能力下降，顯著提高CTL細(xì)胞活力，從而發(fā)揮其免疫抑瘤效應(yīng)[6]。我們也曾觀察到錢氏驗(yàn)方能顯著提高胃癌患者的IL－2誘生水平及LAK細(xì)胞的殺傷活性[7]。此外，健脾益腎沖劑、茯苓多糖、牛膝多糖、丹參、莪術(shù)、白術(shù)等均有良好的免疫增強(qiáng)作用。

　　1．4 抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其分化 有不少學(xué)者認(rèn)為，細(xì) 胞的惡變是增殖和分化兩者平衡的失調(diào)或偶聯(lián)的解除。失控的增殖和去分化是大多數(shù)惡性腫瘤的特征。80年代以來，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)其分化已成為腫瘤臨床及基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)之一。全反式維甲酸的應(yīng)用推動(dòng)了這一領(lǐng)域的進(jìn)展，涌現(xiàn)了一批誘導(dǎo)分化劑，但由于其嚴(yán)重的副作用，限制了臨床的應(yīng)用。有研究表明，許多中藥或其有效成分同樣具有良好的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)其分化作用，且無副作用或較小。如：淫羊藿甙對(duì)HL60細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用，其機(jī)制可能與升高細(xì)胞內(nèi)CAMP／CGMP的比值有關(guān)［8］；丹參酮對(duì)人宮頸癌細(xì)胞株ME180具有較好的誘導(dǎo)分化作用，與維甲酸作用相仿[9]；大蒜素對(duì)兩類增殖周期相差較大的腫瘤細(xì)胞株--人白血病細(xì)胞株K562和人大腸癌細(xì)胞株HR8348的增殖均有抑制作用，使通過S期的細(xì)胞阻留于G2／M期［10］。其它如人參皂甙、苦參、熊膽、巴豆與葛根有效成分S86019等均有此作用[5]。

　　1．5 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 1972年Kerr等首先提出細(xì)胞凋亡（apoPtosis，APO）的概念。APO是具有特殊形態(tài)學(xué)和生化改變的一種細(xì)胞死亡形式，一系列有關(guān)基因（bcl－2、p53、C－myC等）參與了凋亡的調(diào)控。細(xì)胞凋亡與腫瘤的發(fā)生和抑制有密切的關(guān)系。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡可能是某些化療藥抑制腫瘤的主要機(jī)理之一。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，某些中藥亦有誘導(dǎo)APO發(fā)生的作用。如從中藥莪術(shù)中提取的抗癌藥物欖香烯，能阻止腫瘤細(xì)胞從S期進(jìn)入G2期，并誘發(fā)其凋亡。欖香烯處理HL－60細(xì)胞2h，即可發(fā)現(xiàn)清晰的DNA梯狀帶；處理HL6o細(xì)胞24h，可觀察到細(xì)胞凋亡的特征性形態(tài)學(xué)改變[11]。其它如美洲商陸［12］、柴胡甙[13]等也具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。

　　2、未來研究熱點(diǎn)預(yù)測(cè)

　　2．l 中藥逆轉(zhuǎn)MDR的研究 多藥耐藥（multidrug resis-tance，MDR）是指腫瘤細(xì)胞長期接觸某一化療藥物，不僅可對(duì)此種化療藥物產(chǎn)生抗性，而且可對(duì)其它結(jié)構(gòu)和功能不同的多種藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。MDR是當(dāng)今腫瘤化療失敗的主要原因之一。其發(fā)生機(jī)理主要有三：①腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒藥物的運(yùn)輸調(diào)節(jié)異常；②對(duì)藥物的代謝紊亂；③腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)能力增強(qiáng)[14]。其中研究較多，最有代表性的是多藥耐藥基因mdrl及其介導(dǎo)的MDR。其它如拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅲ、蛋白激酶C的改變亦與MDR的發(fā)生有關(guān)。 在體外能有效逆轉(zhuǎn)MDR，并且在臨床上可能有效的化合物很多，如維拉帕米等。但由于其毒副作用而影響了臨床的應(yīng)用，因此尋找高效低毒的MDR逆轉(zhuǎn)劑是目前腫瘤臨床亟待解決的問題。中藥具有潛在的可行性。已有研究證實(shí)，中藥的有效成分川芎嗪能逆轉(zhuǎn)小鼠艾氏腹水癌對(duì)阿霉素等產(chǎn)生的抗藥性［15］。相信用中醫(yī)藥一定能找到獨(dú)樹一幟的方法來逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的抗藥性。

　　2．2 中藥抑制腫瘤血管形成的研究 腫瘤不僅通過腫瘤血管從宿主獲得豐富的營養(yǎng)，而且還通過腫瘤血管向宿主輸出大量的惡性細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤不斷生長和轉(zhuǎn)移。因此，抑制腫瘤血管形成，切斷其生長和轉(zhuǎn)移所依賴的命脈，成為重要的抗癌戰(zhàn)略。尋找有效的血管生成抑制因子（anglogenesis inhibitiflgfactor，AIF）引起人們極大興趣。筆者認(rèn)為，中藥抑制腫瘤血管形成有一定的理論基礎(chǔ)。①某些中藥或其有效成分有誘生TNF、IFN作用，如云芝多糖、香菇多糖、蟲草多糖等均能誘生TNF[5]；十全大補(bǔ)湯、小柴胡楊以及柴胡、當(dāng)歸、川穹、桂枝等亦有良好的誘生TNF，提高TNF活性的能力[16]；中藥黃芪、當(dāng)歸、黨參、芍藥、豬苓多糖等皆可誘生IFN[17]。TNF是抑制腫瘤生長的有效物質(zhì)，其抗癌機(jī)理之一是能夠抑制腫瘤血管形成。IFN能抑制體外血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和體內(nèi)血管形成，因而抑制腫瘤生長[18]。②大量的臨床實(shí)踐證實(shí)，某些中藥或復(fù)方有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，推測(cè)可能與其抗腫瘤血管形成機(jī)制有關(guān)。''''

　　2．3 中藥對(duì)腫瘤細(xì)胞膜的影響 細(xì)胞膜是細(xì)胞接受外界信息，與外界進(jìn)行物質(zhì)交換的場(chǎng)所，也是細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與基質(zhì)之間相互作用的部位。伴隨細(xì)胞的惡性變，細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能會(huì)發(fā)生--系列的改變。因此可以通過改變細(xì)胞膜的方式，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性，這對(duì)于發(fā)現(xiàn)新的抗癌藥和解決化療藥的嚴(yán)重副作用具有重要意義。有研究表明，抗癌中藥巴豆的有效成分巴豆生物堿，可使紅細(xì)胞膜的流動(dòng)勝減小，膜蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，提示巴豆堿可能是通過改變蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象而發(fā)生藥理作用的[19]。此外余氏等的研究證實(shí)牛膝多糖的抗腫瘤機(jī)理與其改變腫瘤細(xì)胞膜生化特性有關(guān)［20］。加強(qiáng)這方面的研究，對(duì)深入探討中藥抗腫瘤機(jī)制具有深刻意義。

　　2．4 中藥對(duì)癌基因和抑癌基因表達(dá)的影響 腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多階段的過程。各種癌基因和抑癌基因的異常累積是癌變的重要環(huán)節(jié)。探討中藥對(duì)癌基因和抑癌基因表達(dá)的影響，對(duì)闡明中藥的抗癌機(jī)理，指導(dǎo)臨床用藥具有重要意義。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)無毒劑量的丹參酮處理后，人宮頸癌細(xì)胞株Me180中的癌基因（C－myC、Ha－ras表達(dá)明顯降低，推測(cè)其誘導(dǎo)分化的作用可能是通過對(duì)癌基因表達(dá)的抑制實(shí)現(xiàn)的[21]。 以上幾個(gè)方面的工作雖剛剛起步，但已顯示出可喜的苗頭。由于其獨(dú)特的重要性，可望成為未來幾年中醫(yī)藥防治腫瘤理論研究的熱點(diǎn)。

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