作者單位:410007湖南中醫學院(△2002級博士研究生)
1、現代中醫防治腫瘤轉移的思路
(1)扶正培本使機體免疫系統能清除癌細胞,從而抑制腫瘤轉移,這一事實已得到公認[1]。扶正培本是中醫藥防治腫瘤及轉移的最基本治則。扶正培本類中藥包括補氣、養血、滋陰及助陽等類中藥。扶正類中藥具有類似生物反應調節劑的作用,可誘導諸多細胞因子的釋放,促進淋巴細胞轉化,提高細胞免疫活性(保護和增強患者的免疫功能),使發生轉移的癌細胞在運動中被殺滅[2] 。近幾年研究認為,宿主的免疫監控可以清除循環中的絕大多數癌細胞,并且這一免疫清除能力貫穿于腫瘤細胞轉移的整個過程 [3] 。韓曉紅等 [4] 認為惡性腫瘤的轉移與免控功能的抑制程度呈正相關。良好的免疫功能可能通過抑制腫瘤的遠處轉移而提高腫瘤患者的生存率[5] 。 許多實驗研究表明,中醫虛證時常有機體免疫功能的下降,特別是細胞免疫功能下降 [6] 。因此,保護和增強患者的免疫功能是防止腫瘤復發與轉移的關鍵。腫瘤的轉移與癌毒特性有關,如能改變癌毒特性,誘導其分化成熟為正常細胞,則可降低惡性程度,或是促進癌細胞凋亡,就可以治療腫瘤和防止腫瘤轉移。我國各地研究單位有大量報道應用單味中藥或復方誘導分化和誘導癌細胞凋亡的實驗研究和臨床觀察。說明應用某些中藥確實可以改變腫瘤特性,其中包括侵襲性和轉移性,繼而治療和預防腫瘤轉移。
(2)整體調控機體,提高抗癌能力。提高機體的正氣或抗癌力,對防止腫瘤轉移及長期存活至關重要。癌毒易耗正氣,常造成病人氣血陰陽耗損,或五臟功能衰竭。如果再用單純攻伐的中西藥物治療,則易使已虛的正氣更虛,抗癌力進—步下降,更易導致殘存的癌毒復發和轉移。我國著名的中西醫結合腫瘤專家余桂清教授首創我國治療腫瘤的模式:誘導緩解—扶正治療—鞏固治療—長期扶正[7] 。這一模式的核心思想就是強調在治療的全過程中,應保護人的正氣,堅持用中醫藥扶正治療,以預防轉移。現在則越來越重視機體的抗癌能力,提出了機體的“抗癌機構”新觀念。它大體分為三個系統:一是抗癌細胞系統,如NK細胞群、K細胞群、T細胞群、LAK細胞群、巨噬細胞群等;二是抗癌細胞素系統,如干擾素、白介素2、腫瘤壞死因子等;三是抗癌基因系統,如Rb、P53基因等,這些抗癌機構成員及功能是中醫正氣的一部分。中醫扶正培本在癌癥治療中最突出的作用,就是能提高機體固有的抗癌機構的抗癌能力。同時還具有雙向調節和保護機體平衡的作用[8]。由于腫瘤轉移和癌毒殘留、正氣虛損和降低體內瘀滯密切相關,故單純的被動祛邪抗癌、扶正培本及化瘀導滯,均不能完全阻斷轉移的全過程及各個環節。筆者認為,中醫藥防治腫瘤轉移應采用復方,而不是單方單藥;應包括上述的多種治則。其中,應以扶正培本為主,可以提高機體細胞免疫活性,充分調動宿主的抗癌能力,使發生轉移的癌細胞在運動中被殺滅。其次,方中的抗癌攻邪藥物可以進一步殺滅體內殘余癌毒,減少轉移機率,或改變癌毒特性,降低腫瘤惡性程度。活血化瘀、軟堅散結及燥濕化痰類藥物可降低血粘度,減少瘤細胞的粘附性及運動性;收斂固攝類中藥[9],可雙重防止正氣的耗散及癌毒的擴散。 在最近有關腫瘤侵襲與轉移的研究中,發現高轉移的腫瘤往往呈低免疫原性,更利于癌細胞的轉移,轉移瘤細胞之間可能存在著拮抗凋亡的不同機制。有作者推測細胞凋亡可能具有使高侵襲性和轉移力的癌細胞過早死亡的作用。中藥誘導腫瘤細胞凋亡的可行性已在許多實驗中得到證實。
2、中醫藥防治腫瘤轉移的治法
熟悉腫瘤的轉移規律對預防轉移十分必要,中醫學的防病思想包含有“未病先防”及“既病防變”兩個方面,對于腫瘤的轉移,預防比治療更有現實意義。《難經·七十七難》說:“所謂治未病者,見肝之病,則知肝當傳之于脾,故先實其脾氣,無令得受肝之邪,故曰治未病焉”。體現了中醫學重視疾病的轉變規律,這種“先安未受邪之地”預防思想用于預防轉移是有現實意義的。結合腫瘤轉移的現代研究及中醫藥抗腫瘤轉移的治療思路與方法。認為中醫藥防治腫瘤轉移的治療著眼于提高機體免疫功能,改善血液高凝狀態及微循環障礙,控制血栓形成,減輕組織水腫,增強藥物直接殺滅癌細胞的作用;同時將腫瘤轉移的病機歸結為虛、瘀、毒、痰、濕等方面,提出了中醫藥抗腫瘤轉移治療的主要方法為扶正培本法、活血化瘀法、清熱解毒法、化濕利水法、軟堅散結法、以毒攻毒法等。
(1)扶正培本法。癌癥患者免疫功能低下,使免疫活性細胞難以識別、殺滅存在于血液微循環中具有轉移能力的癌細胞,導致轉移的形成。扶正培本藥物能夠調節機體免疫功能,提高機體各種抗癌細胞、因子活性,主要包括提高巨噬細胞的吞噬功能,激活淋巴細胞活性,提高NK細胞、LAK細胞活性等,從而增強免疫細胞及因子對血液中癌細胞的攻擊能力,盡可能地多殺滅癌細胞。另外,組織局部免疫功能的增強,可減少從原發灶脫離并進入循環中的癌細胞數量,從而控制或減緩轉移灶的形成和發展。扶正培本藥物還具有改善骨髓造血功能、提高內分液體液的調節功能、調節細胞內cAMP含量及cAMP/cGMP的比值等作用,從而影響腫瘤細胞生長所必需的條件。因此,扶正培本法是中醫藥抗轉移治療中最為重要的方法,此法可貫穿于腫瘤防治的全過程,此方法包括益氣補血、養陰生津、滋陰填精、溫陽補腎、健脾養胃、柔肝養肝等,重點在于健脾益腎。脾胃為后天之本,氣血生化之源。培補后天之本是扶正的關鍵。陳震等[10] 用健脾理氣中藥抑制腫瘤轉移取得了肯定的療效,并可上調nm23基因的表達 [11] 。
(2)活血化瘀法。經過多年的臨床實踐,已從不同角度證實腫瘤患者確實存在血瘀證 [12,13] 。血粘度與轉移關系密切,多研究表明在一定條件下增高血粘度會促進轉移。在轉移的侵襲期,血漿粘度也會升高,并且在轉移過程中含有癌細胞的微血栓的形成、瘤細胞與毛細血管內皮的粘連等許多轉移環節都與血液高凝狀態有關。活血化瘀藥物改善血液高凝狀態的研究已有許多報道。莪術、虎杖等通過促纖溶、抑制血小板聚集、改善微循環等多種途徑改善血液高凝狀態,防止癌細胞“著床”轉移,并且還可以使轉移灶內新生的毛細血管退化及改善循環中的免疫識別。研究發現,許多活血化瘀藥還具有直接抑制、殺滅瘤細胞的作用。但也有關于某些活血化瘀藥(如丹參)能促進轉移的報道,使人聯想到活血藥是否會促進腫瘤從原發灶脫落,但臨床上一般不單獨應用活血藥,往往與益氣藥、養陰藥等補虛藥配伍應用,且許多中自身具有雙向調節作用,通過配伍有可能實現使瘤細胞既不易脫落又不易在遠處附著的目的。
(3)清熱解毒法。惡性腫瘤,特別是中晚期有轉移者常見發熱、腫塊增大、局部灼熱、疼痛、口渴、便秘、舌紅苔黃、脈數等癥,皆屬邪熱瘀毒之候,治療當以清熱解毒為法。現代研究證實,某些清熱解毒方藥具有抗癌作用,如半枝蓮、白花蛇舌草、冬凌草等可直接或間接抑殺癌細胞。一般清熱解毒藥物有抗菌消炎、解熱及改善癥狀作用。故清熱解毒法亦為抗轉移治療的重要方法之一。
(4)化濕利水法。基礎研究發現,組織水腫是腫瘤侵襲、轉移的常見現象。一方面瘤體組織水腫,瘤細胞間聚合力下降,有利于瘤細胞脫離母體中進入運轉過程;另一方面,健康組織水腫可使纖維成分分開,組織間隙加寬。組織結構抵抗力減弱,有利于轉移來的瘤細胞侵襲和占據。應用健脾化濕、利水消腫藥治療水濕諸癥能夠減少組織水腫,可能為抗轉移治療提供有效途徑。因此化濕利水法在抗轉移方面值得深入研究。
(5)軟堅散結,以毒攻毒法。其作用機制主要是直接抑制、殺傷癌細胞。應用這類中藥可能使腫瘤細胞在轉移運轉過程中被直接殺滅,一些中藥還能激活巨噬細胞,促進其吞噬功能以減少轉移機會。腫瘤轉移病機復雜,屬多系統、多組織、多器官受累,寒熱交錯,虛實夾雜,故抗轉移治療需以上諸法配合應用,而以扶正培本法為基礎。 劉寧龍等 [14] 認為復發與轉移因素中,正氣虧虛、正不抑邪是決定因素,加之痰、瘀、毒相互膠結,肝郁脾虛促進了轉移的發生。故將扶正培本、祛邪攻毒、化痰散結、疏肝解郁諸法有機結合,更為有效地控制癌的復發和轉移。補益藥抗轉移作用的發揮除了免疫監視作用增強外,還可能與誘導腫瘤細胞凋亡有關。由于轉移的腫瘤細胞多具有低免疫原性和逃逸功能的特點,所以許多中藥誘導細胞凋亡的作用是在提高機體免疫功能的基礎上實現的。
參考文獻:
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