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中藥抗癌作用機(jī)理研究概況
- 來(lái)源： 新特藥房藥訊 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽： 發(fā)布時(shí)間：2007/11/19 17:22:00
The traditional Chinese drug anti-cancer action
mechanism research general situation
姚毅敏 (解放軍第42 中心醫(yī)院,614100)
中圖分類(lèi)號(hào)：R 73 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1607-2286（2006）01-0071-01 證型：IAD
【關(guān)鍵詞】中藥抗癌;機(jī)理;概況
腫瘤是目前人類(lèi)健康的大敵,是人類(lèi)健康的三大殺手之一,因此,腫瘤學(xué)一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)。腫瘤治療中,除了傳統(tǒng)的手術(shù),放療與化療,應(yīng)用中藥進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)治療也是近年研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。
抗腫瘤中藥的特點(diǎn)：1 抗腫瘤中藥多屬于植物多糖類(lèi),具有生物調(diào)節(jié)劑的作用。2 可通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),發(fā)揮抗腫瘤的作用。如黃芪既可以增強(qiáng)T、B 淋巴細(xì)胞的殺傷活性,又能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,使后者分泌細(xì)胞因子增多,進(jìn)一步增強(qiáng)T 細(xì)胞的殺傷活性。3 抗腫瘤的機(jī)制多樣,同一種中藥有多個(gè)抗腫瘤機(jī)制,而不同的中藥可能具有相同的抗腫瘤作用機(jī)制。4 大部分抗腫瘤中藥少有毒副作用。
抗腫瘤中藥的作用機(jī)制：
1 直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖。蛇床子中含有一定抗腫瘤成分如棕櫚酸、花椒酚,能有效地抑制腫瘤生長(zhǎng),延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生命,劑量在0.06～0.21mg/g.d時(shí),效果明顯[1]。此外,有體外實(shí)驗(yàn)證明黃芪可直接殺傷肝癌細(xì)胞,亦能抑制其生長(zhǎng)[2]。
2 通過(guò)對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),達(dá)到殺傷腫瘤的目的。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,與免疫狀態(tài)有不可分割的聯(lián)系,因此免疫調(diào)節(jié)是最普遍的中藥抗腫瘤機(jī)制,中藥植物多糖多以這種機(jī)制發(fā)揮作用。（1）增強(qiáng)T、NK、B 淋巴細(xì)胞的殺傷活性,促進(jìn)其增殖分化。淫羊藿多糖可抑制腫瘤生長(zhǎng),對(duì)小鼠胸腺細(xì)胞有促進(jìn)3H-TdR 摻入的作用。提示可促進(jìn)小鼠T 淋巴細(xì)胞的增殖,同時(shí)對(duì)增加小鼠脾臟的3H-TdR 摻入,說(shuō)明該藥物亦有刺激B 淋巴細(xì)胞增殖的作用[3]。川牛膝多糖能夠增強(qiáng)NK 細(xì)胞的殺傷活性,從而殺傷腫瘤細(xì)胞[4]（2）促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖、活化,通過(guò)增強(qiáng)非特異性免疫導(dǎo)致免疫監(jiān)視功能的增強(qiáng),發(fā)揮抗腫瘤功能商陸多糖是商陸塊根的重要成分,可以使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性增強(qiáng),進(jìn)而可引起IL-1，TFNα的分泌增多,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞活性發(fā)揮抗腫瘤作用[5], （3）促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌與共刺激分子的表達(dá),增強(qiáng)免疫應(yīng)答。商陸多糖能促進(jìn)IL-1 與TNFα的分泌,刺五加多糖能明顯誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生[6]。（4）抑制促進(jìn)抗體、補(bǔ)體等免疫分子的產(chǎn)生,增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答。在腫瘤免疫中,主要是細(xì)胞免疫發(fā)揮作用,但體液免疫也發(fā)揮一定的作用牛膝多糖是從牛膝中分離的一種小分子多糖類(lèi)化合物,研究表明它具有顯著的增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用,能升高血清補(bǔ)體和抗體分泌細(xì)胞的數(shù)目,提高血清免疫球蛋白IgG 的水平
[7]。
3 影響物質(zhì)代謝,抑制腫瘤的生長(zhǎng)。不少中藥可以通過(guò)影響體內(nèi)重要生理活性物質(zhì)的代謝實(shí)現(xiàn)抗腫瘤功能的。巨噬細(xì)胞表面有植物多糖的受體,能由此而活化,影響到細(xì)胞內(nèi)的代謝,產(chǎn)生較多的NO 與H2O2,這些活性物質(zhì)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用[8]。
4誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,促進(jìn)凋亡。中藥丹參、地黃、人參、玉竹等均有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、凋亡的作用,其機(jī)制主要有:（1）影響和阻滯腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)周期;（2）影響癌基因和抑癌基因的表達(dá);（3）誘生和促使機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子;（4）增強(qiáng)NK細(xì)胞活性;（5）糖皮質(zhì)激素樣作用;（6）影響信號(hào)分子等。
5應(yīng)用于放療、化療的病人,有減毒作用。腫瘤患者一般存在免疫功能低下的狀況,在接受放療、化療之后,患者的免疫功能更為低下。許多中藥具有增強(qiáng)免疫功能的作用,在與放療、化療
結(jié)合應(yīng)用的同時(shí),能有效改善機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)。當(dāng)歸等藥物,對(duì)造血干細(xì)胞有調(diào)控作用,可通過(guò)促進(jìn)造血因子的產(chǎn)生與作用,進(jìn)而升高血細(xì)胞,有效的治療放療、化療帶來(lái)的貧血、白細(xì)胞降低等,對(duì)患者的恢復(fù)有不可低估的作用[9]。
在中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下,中藥在治療癌癥方面已取得很大進(jìn)展,根據(jù)其基本藥理作用,可以分為五大類(lèi)。
1 清熱解毒類(lèi)，主要對(duì)惡性腫瘤病人的熱證、實(shí)證有消炎、殺菌、抑癌、退熱、解毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。例如苦參生物堿具有抗癌活性。實(shí)驗(yàn)表明,苦參堿、氧化苦參堿、脫氫苦參堿及其不同比例混合的A、B、C 堿對(duì)S-180 實(shí)體瘤均有不同程度抑制作用。白花蛇舌草含白花蛇草素和三萜酸類(lèi)成分,半枝蓮含有黃酮類(lèi)成分及生物堿,均直接殺滅癌細(xì)胞;茜草提取物PA 對(duì)小鼠白血病、腹水瘤、大腸癌的轉(zhuǎn)移有預(yù)防作用;青黛中靛玉紅抑制腫瘤組織的DNA 合成,影響細(xì)胞的核酸代謝直接殺傷癌細(xì)胞。
2 活血化瘀類(lèi)，這類(lèi)中藥的基本藥理作用有兩點(diǎn):（1）.減弱血小板凝聚和粘著,使癌細(xì)胞不易在血液中停留、聚集、種植,從而減少血行轉(zhuǎn)移。如赤芍提取物可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間,并且對(duì)C57BL 小鼠Lewis 肺癌和B16 黑色素瘤自發(fā)肺轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用。（2）.改善微循環(huán),增加血管通透性,使癌瘤局部缺氧,從而提高化療放療敏感性。莪術(shù)、虎杖、穿山甲、凌霄花等通過(guò)促纖溶,抑制血小板聚集,改善微循環(huán)等多種途徑改善血液高凝狀態(tài),并且使轉(zhuǎn)移灶內(nèi)新生的毛細(xì)血管退化及改善循環(huán)中的免疫識(shí)別。
3 扶正固表類(lèi)中藥，可增強(qiáng)或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,升高外周白細(xì)胞數(shù),促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,如增加瘤細(xì)胞的免疫原性,使進(jìn)入循環(huán)的瘤細(xì)胞控制在免疫監(jiān)視之下,提高具有細(xì)胞毒的T 淋巴細(xì)胞攻擊能力,使癌細(xì)胞失去轉(zhuǎn)移能力而崩解。此類(lèi)中藥補(bǔ)氣、養(yǎng)血、滋陰、壯陽(yáng)的作用,可誘導(dǎo)細(xì)胞因子如白介素 (IL-2)、干擾素(IFN)、腫瘤抑制因子(TNF)的釋放,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,調(diào)整T 細(xì)胞亞群比例,提高NK 細(xì)胞、LAK 細(xì)胞活性。山藥中含有機(jī)鍺,可誘生干擾素,抑制小鼠Lewis 腫瘤的轉(zhuǎn)。
4 化瘀散結(jié)類(lèi)，主要針對(duì)性地對(duì)甲狀腺癌、乳癌、宮頸癌、肺癌有作用。半夏的稀醇或水浸出液對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性腫瘤HCA、S180 和Heia 細(xì)胞都具有明顯抑制作用。
5 利水滲濕類(lèi)，濕健脾,滲泄水濕為主要功能,對(duì)癌性胸水、腹水,可減輕水腫,減少癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散,或直接殺滅癌細(xì)胞。主要藥有:五倍子、豬苓、野葡萄根、瞿麥等。
目前,從以上中藥中提取的有效抗癌成分已應(yīng)用到臨床并取得良好療效,如喜樹(shù)堿及其衍生物[10],長(zhǎng)春新堿等。抗癌中藥的前景廣闊。
參考文獻(xiàn):
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TAG：中藥 人參 黃芪
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