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鹽酸伐地那非片(她喜)功效與作用: 【她喜適應癥】 治療男性陰莖勃起功能障礙。 【她喜藥物相互作用】 硝酸鹽類,一氧化氮供體: 一項對18名健康受試者的研究表明,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)前在一定時間內(24小時至1小時)合并服用伐地那非(10mg)時,未發現有增強降血壓作用。 健康中年受試者服用伐地那非1至4小時后,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)降血壓作用增強。服用硝酸甘油前24小時使用伐地那非20mg未觀察到此作用。 目前尚無資料證實患者合并應用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用,應禁止合并用藥,見禁忌。 尼可地爾(Nicorandil)是一含有硝酸鹽成分的鉀通道開放劑。由于硝酸鹽成分,尼可地爾與伐地那非有潛在的嚴重相互作用。 CYP抑制劑: 伐地那非主要通過肝臟酶系經由細胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此,這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。 西咪替。400mg,一日二次):健康志愿者中,聯合使用伐地那非(20mg)和非特異性細胞色素P450抑制劑西咪替丁,不影響伐地那非的AUC和Cmax。 紅霉素(500mg,一日三次):健康志愿者中,聯合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素,可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300%和200%。 酮康唑(200mg):健康志愿者中,聯合使用伐地那非(5mg)和強CYP3A4抑制劑酮康唑,可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900%和300%。 茚地那韋(800mg,一日三次):聯合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制劑茚地那韋,導致伐地那非AUC增加1500%,Cmax增加600%。聯合用藥24小時后,伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4%。 利托那韋(600mg,一日二次):利托那韋和伐地那非5mg同時使用,導致伐地那非Cmax增至13倍,AUC0~24增至49倍。強CYP3A4抑制劑利托那韋(也抑制CYP2C9酶)可阻斷伐地那非的經肝代謝,利托那韋顯著延長伐地那非的半衰期至25.7小時。 同時使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑,伊曲康唑,紅霉素、克拉霉素、茚地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。 α-受體阻滯劑: 由于α-受體阻滯劑可顯著降低血壓,尤其會導致體位性低血壓和昏厥,因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。 在兩個藥物相互作用研究中,血壓正常的志愿者在不超過14天的時間內服用劑量遞增的坦索羅辛、特拉唑嗪,合并應用伐地那非后報道大量的患者出現低血壓(部分病例為癥狀性)。 長期接受坦索羅辛治療的患者服用5mg、10mg或20mg伐地那非時,對血壓的平均最大額外下降未發現臨床相關性。伐地那非5mg與坦索羅辛0.4mg同時服用時,21位患者中有2位患者出現立位收縮壓低于85mmHg。伐地那非5mg與坦索羅辛間隔6小時服用時,21位患者中有2位患者出現立位收縮壓低于85mmHg。 在服用特拉唑嗪的受試者中,伐地那非和特拉唑嗪同時服用達到Cmax,與兩類藥物間隔6小時服用分別達到Cmax相比,更易引發低血壓(立位收縮壓低于85mmHg)。由于這些研究是針對健康志愿者給予劑量逐步遞增至高劑量的α-受體阻滯劑,因此與臨床的相關性有限。 在對α-受體阻滯劑治療(包括阿夫唑嗪、坦索羅辛或特拉唑嗪)穩定后的良性前列腺增生(BPH)患者中進行了3項與伐地那非薄膜衣片的藥物相互作用研究。 當服用阿夫唑嗪4小時后,服用5mg或10mg伐地那非。選擇4小時給藥間隔是為了誘導可能的最大相互作用。在服用伐地那非后的10小時間隔期內,對血壓的平均最大額外下降未發現臨床相關性。2名患者(1名伐地那非5mg薄膜衣片給藥的患者和1名伐地那非10mg薄膜衣片給藥的患者)的立位收縮壓與基線相比下降>30mmHg。在此研究過程中,未觀察到立位收縮壓<85mmHg。4名患者(安慰劑組1名,伐地那非5mg薄膜衣片治療組2名和伐地那非10mg薄膜衣片組1名)出現頭暈。基于這些結果,阿夫唑嗪和伐地那非之間不需要給藥時間間隔。 對良性前列腺增生(BPH)患者的后續研究中,伐地那非10mg及20mg與坦索羅辛0.4mg或0.8mg同時服用時,未發現立位收縮壓低于85mmHg的現象。基于這些結果,坦索羅辛和伐地那非之間不需要給藥時間間隔。 伐地那非5mg與特拉唑嗪5或10mg同時服用時,21位患者中有1位患者出現體位性低血壓癥狀。伐地那非5mg與特拉唑嗪間隔6小時服用時,未出現低血壓癥狀。因此應綜合考慮上述研究結果來確定服藥間隔時間。在此研究或早期的阿夫唑嗪或特拉唑嗪試驗中沒有暈厥現象。 只有當患者接受α-受體阻滯劑治療病情穩定時,才能合并用藥(參見藥物相互作用)。對于接受α-受體阻滯劑治療病情穩定的患者,應用伐地那非的劑量應為最低推薦起始劑量5mg?稍谌我鈺r間同時服用坦索羅辛或阿夫唑嗪。當伐地那非與其它α-受體阻滯劑合并用藥時,應有一定的服藥間歇。(參見注意事項) 對于已服用最佳劑量伐地那非的患者,應用α-受體阻滯劑應從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑(包括伐地那非)的患者,α-受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會引起患者血壓進一步下降。 其他: 當地高辛(0.375mg)達到穩態時,聯合使用伐地那非(20mg),隔日一次,持續使用14天以上,尚無資料發現其相關的藥代動力學相互作用。 單劑量抗酸劑(氫氧化鎂/氫氧化鋁)不影響伐地那非的AUC或最大血藥濃度(Cmax)。 聯合使用H2-受體拮抗劑雷尼替。150mg,一日二次)不影響伐地那非(20mg)的生物利用度。 單獨或聯合使用小劑量阿司匹林(2×81mg片)時,伐地那非(10mg和20mg)不影響出血時間。 伐地那非20mg不增強酒精(按體重,0.5g/kg)的降壓效果。其伐地那非的藥代動力學未發生改變。 Ⅲ期臨床試驗的群體藥代動力學資料顯示,阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP3A4-抑制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物(磺脲類和二甲雙胍)對伐地那非的藥代動力學沒有顯著影響。 伐地那非(20mg)與格列苯脲(3.5mg)聯合使用時,不影響格列苯脲的相對生物利用度。無證據顯示合并應用格列苯脲影響伐地那非的藥代動力學。 伐地那非(20mg)與華法林(25mg)聯合使用時,未發現藥理學方面(凝血酶原時間和凝血因子II,VII和X)的相互作用。聯合使用華法林不影響伐地那非的藥代動力學。 伐地那非(20mg)與硝苯地平(30或60mg)聯合使用時,未發現其相關的藥代動力學相互作用,也不會產生藥效學相互作用。與安慰劑相比,伐地那非導致額外的血壓降低,仰臥位收縮壓和舒張壓平均分別降低了5.9mmHg和5.2mmHg。 利奧西呱 臨床前研究顯示,當PDE5抑制劑與利奧西呱聯合使用時使血壓降低嚴重。利奧西呱顯示出增加PDE5抑制劑的降血壓作用。但無有效的臨床證據證明聯合用藥在這類人群中的作用。利奧西呱禁止與包括伐地那非在內的PDE5抑制劑聯合使用。 |