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鹽酸伐地那非片(邦戈)功效與作用: 【邦戈適應(yīng)癥】 治療男性陰莖勃起功能障礙。 【邦戈藥物相互作用】 硝酸鹽類,一氧化氮供體:一項(xiàng)對(duì)18名健康受試者的研究表明,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)前在一定時(shí)間內(nèi)(24小時(shí)至1小時(shí))合并服用伐地那非(10mg)時(shí),未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)力的降血壓作用。健康中年受試者服用伐地那非1至4小時(shí)后,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)降血壓作用增強(qiáng)。服用硝酸甘油前24小時(shí)使用伐地那非20mg未觀察到此作用。目前尚無資料證實(shí)患者合并應(yīng)用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用,應(yīng)避免合并用藥。 CYP抑制劑: 伐地那非主要通過肝臟酶系經(jīng)由細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此,這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。 西咪替丁:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(20mg)和非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑西咪替丁(400mg,一日二次),不影響伐地那非的AUC和Cmax。 紅霉素:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500mg,一日三次),可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300%和200%。 酮康唑:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑(200mg),可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900%和300%。 茚地那韋:聯(lián)合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制劑茚地那韋(800mg,一日三次),導(dǎo)致伐地那非AUC增加1500%,Cmax增加600%。聯(lián)合用藥24小時(shí)后,伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4%。 利托那韋:(600mg,一日二次)和伐地那非5mg同時(shí)使用,導(dǎo)致伐地那非Cmax增至13倍,AUC0-24增至49倍。強(qiáng)CYP3A4抑制劑利托那韋(也抑制CYP2C9酶)可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝,利托那韋顯著延長(zhǎng)伐地那非的半衰期至25.7小時(shí)。同時(shí)使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑,伊曲康唑,茚地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。 α-受體阻滯劑:由于α-受體阻滯劑可顯著降低血壓,尤其會(huì)導(dǎo)致體位性低血壓和昏厥,因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。 在兩個(gè)藥物相互作用研究中,血壓正常的志愿者在不超過14天的時(shí)間內(nèi)服用劑遞增的坦素羅辛、特拉唑嗪,合并應(yīng)用伐地那非后報(bào)道大量的患者出現(xiàn)低血壓(部分病例為癥狀性)。 長(zhǎng)期接受坦索羅辛治療的患者服用5mg、10mg或20mg伐地那非時(shí),對(duì)血壓的平均最大額外下降 未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)性。伐地那非5mg與坦索羅辛0.4mg同時(shí)服用時(shí),21位患者中有2位患者出現(xiàn)立位收縮 壓低于85mmHg。伐地那非5mg與坦索羅辛間隔6小時(shí)服用時(shí),21位患者中有2位患者出現(xiàn)立位收編壓 低于85mmHg。 在服用特拉唑嗪的受試者中,伐地那非和特拉唑嗪同時(shí)服用達(dá)到Cmax,與兩類藥物間際 6小時(shí)服 用分別達(dá)到Cmax相比,更易引發(fā)低血壓(立位收縮壓低于85mmHg)。由于這些研究是針對(duì) 康志愿老 給予劑量逐步遞增至高劑量的a-受體阻滯劑,因此與臨床的相關(guān)性有限。 在對(duì)a-受體阻滯劑治療(包括阿夫唑嗪、坦索羅辛或特拉唑嗪)穩(wěn)定后的良性節(jié)列腺增生(BPH)患 者中進(jìn)行了3項(xiàng)與伐地那非薄膜衣片的藥物相互作用研究。 廣 當(dāng)服用阿夫唑嗪4小時(shí)后,服用5mg或10mg伐地那非。選擇4小時(shí)給藥間隔是為了誘導(dǎo)可能的最 大相互作用。在服用伐地那非后的10小時(shí)間隔期內(nèi),對(duì)血壓的平均最大額外下降果發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)性。2 名患者(1名伐地那非5mg薄膜衣片給藥的患者和1名伐地那非10mg薄膜衣片給藥的患者)的立位收縮 壓與基線相比下降>30mmHg。在此研究過程中,未觀察到立位收縮壓<85mmHg。4名患者(安慰劑組1 名,伐地那非5mg薄膜衣片治療組2名和伐地那非10mg薄膜衣片組1名)出現(xiàn)頭暈。基于這些結(jié)果,阿關(guān) 唑嗪和伐地那非之間不需要給藥時(shí)間間隔。 對(duì)良性前列腺增生(BPH)患者的后續(xù)研究中,伐地那非10mg及20mg與坦索羅辛0.4mg或0.8mg 同時(shí)服用時(shí),未發(fā)現(xiàn)立位收縮壓低于85mmHg的現(xiàn)象。基于這些結(jié)果,坦索羅辛和伐地那非之間不需 要給藥時(shí)間間隔。 伐地那非5mg與特拉唑嗪5或10mg同時(shí)服用時(shí),21位患者中有1位患者出現(xiàn)體位性低血壓癥狀 伐地那非5mg與特拉唑嗪間隔6小時(shí)服用時(shí),未出現(xiàn)低血壓癥狀。因此應(yīng)綜合考慮上述研究結(jié)果來確 定服藥間隔時(shí)間。在此研究或早期的阿夫唑嗪或特拉唑嗪試驗(yàn)中沒有暈厥現(xiàn)象。 只有當(dāng)患者接受a-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí),才能合并用藥(參見藥物相互作用)。對(duì)于接受 a-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者,應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg。可在任意時(shí)間 同時(shí)服用坦索羅辛或阿夫唑嗪。當(dāng)伐地那非與其它a-受體阻滯劑合并用藥時(shí),應(yīng)有一定的服藥間歌。 (參見注意事項(xiàng)) 對(duì)于已服用最佳劑量伐地那非的患者,應(yīng)用a-受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對(duì)于服用PDE5抑制 劑(包括伐地那非)的患者,a-受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會(huì)引起患者血壓進(jìn)一步下降。 其他: 當(dāng)?shù)馗咝?0.375mg)達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),聯(lián)合使用伐地那非(20mg),隔日一次,持續(xù)使用14天以上,尚無 資料發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。 單劑量抗酸劑(氫氧化鎂/氫氧化鋁)不影響伐地那非的AUC或最大血藥濃度(Cmax)。 聯(lián)合使用H2-受體拮抗劑雷尼替丁(150mg,一日二次)不影響伐地那非(20mg)的生物利用度。 單獨(dú)或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林(2x81mg片)時(shí),伐地那非(10mg和20mg)不影響出血時(shí)間。 伐地那非20mg不增強(qiáng)酒精(按體重,0.5g/kg)的降壓效果。其伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生改變。 111期臨床試驗(yàn)的群體藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示,阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP3A4-抑 制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物(磺脲類和二甲雙胍)對(duì)伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒有顯著影響。 伐地那非(20mg)與格列苯脲(3.5mg)聯(lián)合使用時(shí),不影響格列苯脲的相對(duì)生物利用度。無證據(jù)顯 示合并應(yīng)用格列苯脲影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。 伐地那非(20mg)與華法林(25mg)聯(lián)合使用時(shí),未發(fā)現(xiàn)藥理學(xué)方面(凝血酶原時(shí)間和凝血因子, VI和X)的相互作用。聯(lián)合使用華法林不影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。 伐地那非(20mg)與硝苯地平(30或60mg)聯(lián)合使用時(shí),未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,也 不會(huì)產(chǎn)生藥效學(xué)相互作用。與安慰劑相比,伐地那非導(dǎo)致額外的血壓降低,仰臥位收縮壓和舒張壓平均 分別降低了5.9mmHg和5.2mmHg。 利奧西呱 臨床前研究顯示,當(dāng)PDE5抑制劑與利奧西呱聯(lián)合使用時(shí)使血壓降低嚴(yán)重。利奧西呱顯示出增加 PDE5抑制劑的降血壓作用。但無有效的臨床證據(jù)證明聯(lián)合用藥在這類人群中的作用。利奧西呱禁止與 包括伐地那非在內(nèi)的PDE5抑制劑聯(lián)合使用。 |