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非奈利酮片(可申達)功效與作用: 【可申達適應(yīng)癥】 可申達用于與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者(腎小球濾過率估計值[eGFR]≥25至<75mL/min/1.73m2,伴白蛋白尿),可降低eGFR持續(xù)下降、終末期腎病的風險。 【可申達藥物相互作用】 僅在成人中進行了相互作用研究。 非奈利酮幾乎完全通過細胞色素P450(CYP)介導的氧化代謝清除(主要通過CYP3A4代謝[90%],CYP2C8對代謝的貢獻較小[10%])。 禁止聯(lián)合使用的藥物 CYP3A4強效抑制劑 禁止非奈利酮與伊曲康唑、克拉霉素和其他CYP3A4強效抑制劑(例如酮康唑、利托那韋、奈非那韋、考比司他、泰利霉素或奈法唑酮)聯(lián)合用藥(參見[禁忌]),聯(lián)合用藥可能會顯著增加非奈利酮的暴露。 不建議聯(lián)合使用的藥物 CYP3A4強效和中效誘導劑 可申達不應(yīng)與利福平或其他CYP3A4強效誘導劑(例如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、圣約翰草),以及依非韋倫或其他CYP3A4中效誘導劑聯(lián)合用藥。這些CYP3A4強效和中效誘導劑可能會顯著降低非奈利酮的暴露,進而降低療效。(參見[注意事項]) 升高血清鉀的藥物(參見[注意事項]) 可申達不應(yīng)與保鉀利尿劑(例如阿米洛利、氨苯蝶啶)以及其他鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)(例如依普利酮、艾沙利酮、螺內(nèi)酯、坎利酮)聯(lián)合用藥。這些藥物可能會增加高鉀血癥的風險(參見[注意事項])。 非奈利酮與補鉀劑和甲氧芐啶或甲氧芐啶/磺胺甲噁唑聯(lián)合用藥可能會增加高鉀血癥的風險。因此需要對血清鉀進行監(jiān)測。 在接受甲氧芐啶或甲氧芐啶/磺胺甲噁唑治療期間,可能需要暫時停用非奈利酮。 葡萄柚 葡萄柚或葡萄柚汁可能會通過抑制CYP3A4而使非奈利酮的血漿濃度升高,因此在非奈利酮治療期間不應(yīng)食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁(參見[注意事項])。 需要謹慎聯(lián)合使用的藥物 CYP3A4中效和弱效抑制劑 在一項臨床研究中,聯(lián)合使用紅霉素(500mg,每日3次)導致非奈利酮的AUC和Cmax分別增加3.5倍和1.9倍。另一項臨床研究中,聯(lián)合使用維拉帕米(240mg控釋片,每日一次)導致非奈利酮的AUC和Cmax分別增加2.7倍和2.2倍。建議酌情調(diào)整非奈利酮的劑量。 基于生理學的藥代動力學(PBPK)模擬表明,聯(lián)合使用CYP3A4弱效抑制劑氟伏沙明(100mg,每日兩次)導致非奈利酮的AUC和Cmax分別增加1.6倍和1.4倍。建議酌情調(diào)整非奈利酮的劑量。 血清鉀可能會升高,因此建議對血清鉀進行監(jiān)測,尤其是在開始使用或改變非奈利酮或CYP3A4抑制劑的劑量時(參見[用法用量]和[注意事項])。 抗高血壓藥物 聯(lián)合使用多種其他抗高血壓藥物會增加低血壓風險。針對這些患者,建議進行血壓監(jiān)測。 |