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奧美拉唑腸溶膠囊(悅康立衛(wèi)克)功效與作用: 【悅康立衛(wèi)克適應(yīng)癥】 適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流病和卓-艾氏綜合征(胃泌素瘤)。 【悅康立衛(wèi)克藥物相互作用】 1.奧美拉唑?qū)ζ渌钚晕镔|(zhì)藥代動力學(xué)的影響 (1)pH依賴性吸收的活性物質(zhì): 在奧美拉唑治療期間,胃酸的降低可能會促進或抑制呈胃pH依賴性吸收的活性物質(zhì)的吸收。 奈非那韋、阿扎那韋: 與奧美拉唑聯(lián)用時,奈非那韋和阿扎那韋的的血藥濃度會降低。 禁止聯(lián)合使用奧美拉唑與奈非那韋。聯(lián)用奧美拉唑(40mg,每日一次)使奈非那韋平均暴露量減少約40%,藥理學(xué)活性代謝產(chǎn)物M8的平均暴露量下降約75%-90%。相互作用還可能包括對CYP2C19的抑制作用。 不推薦聯(lián)合使用奧美拉唑和阿扎那韋。在健康志愿者中,聯(lián)合使用奧美拉唑(40mg,每天一次)和阿扎那韋300mg/利托那韋100mg,使阿扎那韋的暴露量減少75%。阿扎那韋劑量增加至400mg不能補償奧美拉唑?qū)Π⒃琼f暴露量的影響。在健康志愿者中,與使用阿扎那韋300mg/利托那韋100mg(每天一次)相比,聯(lián)合使用奧美拉唑(20mg,每天一次)和阿扎那韋400mg/利托那韋100mg,使阿扎那韋的暴露量減少大約30%。 地高辛: 健康受試者同時服用奧美拉唑(20mg,每日一次)與地高辛,導(dǎo)致地高辛生物利用度升高10%。很少報道地高辛毒性。但是,老年患者給予高劑量奧美拉唑時應(yīng)謹慎。如果必須聯(lián)合使用,應(yīng)該加強對地高辛的治療藥物監(jiān)測。 氯吡格雷: 健康受試者中的研究結(jié)果顯示,氯吡格雷(300mg負荷劑量/75mg日維持劑量)和奧美拉唑(每日80mg口服)之間的藥代動力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用,導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降46%,并導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導(dǎo))平均下降16%。 關(guān)于奧美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的臨床意義,觀察性研究和臨床研究均有不一致的數(shù)據(jù)報告。應(yīng)避免同時使用奧美拉唑和氯吡格雷。 其他藥物: 與奧美拉唑聯(lián)用,泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑和伊曲康唑的吸收顯著降低,可能會影響其臨床療效。應(yīng)避免悅康立衛(wèi)克聯(lián)合使用泊沙康唑、厄洛替尼。 (2)經(jīng)CYP2C19代謝的活性物質(zhì): 奧美拉唑是一種中等強度的CYP2C19抑制劑,CYP2C19為奧美拉唑的主要代謝酶。因此,合并使用同樣經(jīng)由CYP2C19代謝的活性物質(zhì)會降低其代謝,進而使這些物質(zhì)的全身暴露量升高。此類藥物包括R-華法林和其它維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英。 西洛他唑: 在一項交叉研究中,健康受試者接受40mg劑量的奧美拉唑,使西洛他唑的Cmax和AUC分別增加了18%和26%,其中一種活性代謝物分別增加了29%和69%。 苯妥英: 在開始奧美拉唑治療后的前兩周內(nèi),建議監(jiān)測苯妥英血藥濃度,如果進行苯妥英劑量調(diào)整,則應(yīng)在結(jié)束奧美拉唑治療后監(jiān)測并進一步調(diào)整劑量。 (3)未知機理 沙奎那韋: 奧美拉唑與沙奎那韋/利托那韋聯(lián)用導(dǎo)致沙奎那韋的血藥濃度升高大約70%,與HIV感染患者的良好耐受性相關(guān)。 他克莫司: 合用奧美拉唑可使他克莫司的血藥濃度升高。應(yīng)加強對他克莫司濃度以及腎功能(肌酐清除率)的監(jiān)測,必要時調(diào)整他克莫司的劑量。 甲氨蝶呤: 據(jù)報道,與質(zhì)子泵抑制劑合并用藥時,部分患者甲氨蝶呤水平增加。給予高劑量的甲氨蝶呤時,可以考慮暫時停用奧美拉唑。 2.其他活性物質(zhì)對奧美拉唑藥代動力學(xué)的影響 (1)CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑: 由于奧美拉唑通過CYP2C19和CYP3A4代謝,已知可抑制CYP2C19或CYP3A4的活性藥物(如克拉霉素和伏立康唑)可能降低奧美拉唑的代謝速率,進而導(dǎo)致奧美拉唑血藥濃度升高。合用伏立康唑可使奧美拉唑的暴露量至少翻倍。由于高劑量奧美拉唑具有良好耐受性,一般無需調(diào)整奧美拉唑劑量。但是,對于重度肝功能損害患者,如果需要長期治療,應(yīng)考慮調(diào)整劑量。 (2)CYP2C19和/或CYP3A4誘導(dǎo)劑: 已知可誘導(dǎo)CYP2C19和/或CYP3A4的活性藥物(如利福平和圣約翰草)可使奧美拉唑代謝速率增加,進而導(dǎo)致奧美拉唑血藥濃度降低。 |