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安立生坦片(普諾安)功效與作用: 【普諾安適應(yīng)癥】 普諾安適用于治療有WHOⅡ級或Ⅲ級癥狀的肺動脈高壓患者(WHO組1),用以改善運 動能力和延緩臨床惡化。支持安立生坦有效性的研究主要包括特發(fā)性或遺傳性PAH(64%)或 結(jié)締組織病相關(guān)性PAH(32%)病因?qū)W特征的患者。 【普諾安藥物相互作用】 體外研究 用人類肝臟組織進(jìn)行的研究表明,安立生坦由CYP3A、CYP2C19、5’-二磷酸葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(UGTs)、1A9S、2B7S以及1A3S進(jìn)行代謝。體外實驗提示,安立生坦是有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白(OATP)的底物,同時也是P-gp的底物(而非抑制劑)。 體內(nèi)研究 安立生坦與下述藥物聯(lián)合應(yīng)用不會導(dǎo)致有臨床意義的安立生坦暴露量改變: ˙酮康唑 ˙奧美拉唑 ˙昔多芬 ˙西地那非或他達(dá)拉非 ˙利福平 聯(lián)合應(yīng)用安立生坦不會導(dǎo)致下述藥物暴露量的改變: ˙華法令 ˙地高辛 ˙昔多芬 ˙西地那非或他達(dá)拉非 ˙乙炔雌二醇/炔諾酮 ˙環(huán)孢素A 一項在健康受試者中進(jìn)行的臨床試驗顯示,10mg安立生坦穩(wěn)態(tài)劑量不會對復(fù)合口服避孕藥(Ortho-Novum1/35)中乙炔雌二醇或炔諾酮成分的單劑藥代動力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。根據(jù)此項藥代動力學(xué)研究,安立生坦預(yù)計不會對雌激素或黃體酮類避孕藥的暴露產(chǎn)生影響。 與環(huán)孢素A(P-gp和OATP的抑制劑)合用后,安立生坦在健康志愿者中的穩(wěn)態(tài)血藥濃度提高2倍。因此,如果與環(huán)孢素A合用,安立生坦的給藥劑量應(yīng)控制在5mg每天一次以內(nèi)(見用法用量部分)。未觀察到安立生坦對環(huán)孢素A的暴露產(chǎn)生有臨床意義的影響(見藥代動力學(xué)部分)。 健康志愿者首次合并使用安立生坦和利福平(OATP的抑制劑,CYP3A和2C19的強誘導(dǎo)劑,P-gp和UGTs的誘導(dǎo)劑)后,安立生坦的暴露量一過性升高(約2倍)。然而,在用藥后第7天,利福平的穩(wěn)定給藥對安立生坦的暴露量無臨床相關(guān)影響。因此,與利福平合用時,無須調(diào)整安立生坦的給藥劑量(見藥代動力學(xué)部分)。 |