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齊多拉米雙夫定片(雙汰芝)功效與作用: 【雙汰芝適應(yīng)癥】 適用于HIV感染的成人及12歲以上兒童,這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷(CD4計(jì)數(shù)≤(smallerthanorequalto)500個(gè)/mm3)。雙汰芝可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+細(xì)胞數(shù)。臨床結(jié)果表明拉米夫定單獨(dú)和齊多夫定的聯(lián)合治療,或聯(lián)合齊多夫定和其它藥物的方案,結(jié)果能顯著地降低疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)率和死亡率。 【雙汰芝藥理作用】 拉米夫定和齊多夫定對(duì)HIV-1及HIV-2是有效的選擇性抑制劑。兩者具有強(qiáng)的協(xié)同作用,能抑制細(xì)胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。它們都可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5‘-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。但是,其主要抗病毒活性是通過(guò)單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈,從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定及齊多夫定的三磷鹽酸對(duì)宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對(duì)病毒DNA小得多。 體外試驗(yàn)中,拉米夫定和/或齊多夫定對(duì)HIV的敏感性和臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍在研究中。由于體外敏感試驗(yàn)尚未標(biāo)準(zhǔn)化,因而不同的方法學(xué)可有不同的結(jié)果。 臨床試驗(yàn)表明,拉米夫定及齊多夫定聯(lián)合使用可減少HIV病毒載量,并增加CD4細(xì)胞的計(jì)數(shù)。臨床終期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,拉米夫定單獨(dú)與齊多夫定聯(lián)合用藥,或治療方案中同時(shí)含有齊多夫定,會(huì)顯著降低疾病進(jìn)展及死亡的危險(xiǎn)。 抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定敏感株。另外,體外試驗(yàn)證實(shí),兩藥聯(lián)合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)。 分別經(jīng)拉米夫定和齊多夫定治療后,可引起HIV病毒的臨床分離株在體外對(duì)曾暴露過(guò)的核苷類似物的敏感性降低。然而,體外試驗(yàn)研究也表明,齊多夫定的耐藥病毒分離株在同時(shí)獲得拉米夫定耐藥性時(shí),又能成為齊多夫定的敏感株。而且,有臨床現(xiàn)象表明,體內(nèi)試驗(yàn)對(duì)從未用過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人進(jìn)行拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療,可以延緩對(duì)齊多夫定耐藥性的產(chǎn)生。 【雙汰芝藥物相互作用】 由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定,所有分別能與這兩種藥物發(fā)生的相互作用同樣都可發(fā)生于雙汰芝。由于拉米夫定有限代謝和有限的血漿蛋白結(jié)合,以及完全由腎排出,因而它與其它藥相互作用的可能性很小。齊多夫定與之相似,也是有限的血漿蛋白結(jié)合,但它主要在肝臟內(nèi)結(jié)合成一種非活性的葡萄糖醛酸化代謝物后排出。 以下列出的藥物相互作用并非全部,它僅代表了使用時(shí)應(yīng)注意的藥物類型。 與拉米夫定有關(guān)的相互作用: TMP是復(fù)方新諾明中的一種組分,它能使治療劑量的拉米夫定有效濃度增加40%。除非病人有腎損害,一般情況不需調(diào)整劑量(見(jiàn)劑量及用藥方法)。拉米夫定不影響復(fù)方新諾明的藥代動(dòng)力學(xué),用復(fù)方新諾明與拉米夫定聯(lián)合治療腎損害病人時(shí),要謹(jǐn)慎考慮。目前,拉米夫定與其它藥物聯(lián)用時(shí),應(yīng)考慮它們之間的相互作用,特別是一些主要由腎清除的藥物。 與齊多夫定有關(guān)的相互作用:齊多夫定和拉米夫定合并用藥可使齊多夫定的作用增加13%,血漿峰值水平增加28%。這對(duì)病人的安全性無(wú)影響,因此,不必調(diào)整其劑量。齊多夫定對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。 有報(bào)道顯示,接受齊多夫定和苯妥英聯(lián)合治療時(shí),有些病人苯妥英的血藥濃度降低。但是有一例苯妥英的血液濃度升高,這些發(fā)現(xiàn)提示對(duì)接受本藥和苯妥英聯(lián)合治療的病人,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)苯妥英的水平。 在撲熱息痛與齊多夫定聯(lián)用安慰對(duì)照試驗(yàn)中,尤其是長(zhǎng)期使用時(shí),會(huì)使中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率增加。但是,所獲藥代動(dòng)力學(xué)資料表明,這種劑量的撲熱息痛不會(huì)增加齊多夫定及其葡萄糖醛酸代謝產(chǎn)物在血漿中的濃度。 其它藥物,包括阿斯匹林、可待因、嗎啡、消炎痛、酮洛芬、萘普生、奧沙西泮、西咪替丁、氯貝丁酯、氨苯砜和isoprinosine及其它藥物可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制葡萄糖醛酸化作用,或直接抑制肝臟的微粒體代謝來(lái)改變齊多夫定的代謝。這些藥物與本藥聯(lián)用前,特別是進(jìn)行長(zhǎng)期治療時(shí),應(yīng)考慮藥物相互作用的可能性。 聯(lián)合治療,尤其是急性期治療時(shí),用藥中若含有可能會(huì)引起腎中毒或骨髓抑制的藥物(如全身用噴他脒、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方新諾明、兩性霉素B、氟胞嘧啶、丙氨鳥(niǎo)苷、干擾素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿和多柔比星)也可增加與齊多夫定產(chǎn)生相互作用的危險(xiǎn)性。若需要采用本藥與這些藥聯(lián)用時(shí),應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)病人的腎功能和血象變化。需要時(shí),應(yīng)將其中一種或幾種藥的劑量減少。 體外試驗(yàn)中,由于核苷類藥物利巴韋林對(duì)齊多夫定的抗病毒活性有拮抗作用,應(yīng)避免將二者聯(lián)合使用。 一些用本藥治療的病人可能會(huì)不斷有機(jī)會(huì)性感染,故宜應(yīng)同時(shí)用抗微生物藥物預(yù)防。預(yù)防藥物包括復(fù)方新諾明、噴他咪氣霧劑、乙胺嘧啶和阿昔洛韋。少數(shù)臨床試驗(yàn)表明,這些藥與齊多夫定聯(lián)用時(shí)不會(huì)使副作用增加。 有限的數(shù)據(jù)提示,丙磺酸減少葡萄糖醛酸化作用,使腎對(duì)葡萄糖醛酸化合物(也可能就是齊多夫定)的排出減少,從而延長(zhǎng)齊多夫定的半衰期,擴(kuò)大藥時(shí)曲線下面積。 |