百濟(jì)新特藥房提供克拉霉素干混懸劑(克拉仙)說明書，讓您了解克拉霉素干混懸劑(克拉仙)副作用、克拉霉素干混懸劑(克拉仙)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，克拉霉素干混懸劑(克拉仙)說明書如下:

【克拉仙藥品名稱】
通用名稱:克拉霉素干混懸劑
英文名稱:ClarithromycinGranulesforOralSuspension
商品名稱:克拉仙
【克拉仙成分】
克拉仙主要成份為克拉霉素。
化學(xué)名稱：6-O-甲基紅霉素

分子式:C38H69NO13
分子量:747.96
輔料：卡波姆，聚維酮，羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯，蓖麻油，二氧化硅，黃原膠，水果香精，二氧化鈦，山梨酸鉀，枸櫞酸，麥芽糊精，蔗糖
【克拉仙性狀】
克拉仙為白色或類白色顆粒；氣芳香，味甜。
【克拉仙適應(yīng)癥】
治療對(duì)克拉霉素敏感的病原體所引起的感染，包括：
1.上呼吸道感染：鼻咽部(扁桃體炎、咽炎)和副鼻竇的感染；由化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、淋球菌、金黃色葡萄球菌、厭氧菌等導(dǎo)致。
2.下呼吸道感染：支氣管炎、急性大葉性肺炎及原發(fā)性非典型病原體所致性肺炎；由流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌、嗜肺軍團(tuán)桿菌、百日咳桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等導(dǎo)致。
3.皮膚和軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和感染傷口；由金黃色葡萄球菌，化膿性鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌、草綠色鏈球菌等導(dǎo)致。
4.急性中耳炎(AOM)：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌或肺炎鏈球菌等導(dǎo)致。
克拉霉素的體外抗菌譜參見藥理毒理。
【克拉仙規(guī)格】
125mg/5ml
【克拉仙用法用量】
6個(gè)月以上的兒童，每日每公斤體重給藥15mg，分兩次服用，具體劑量可根據(jù)感染嚴(yán)重程度遵醫(yī)囑調(diào)整給藥。
制備混懸液：
取適量水，加入至盛顆粒的瓶中，振搖，得到混懸劑。加水直到與印在瓶身的紅線齊平。按此方法配制的克拉霉素混懸劑的濃度應(yīng)為每5ml中含125mg(2.5％)。
制得的混懸液在室溫(15-30℃)下能保存14天。
每次使用前搖勻。
使用取藥注射器給藥：
旋開瓶蓋(圖1)。使用專用的接頭將注射器插入瓶頸內(nèi)(圖2)。按照注射器上的刻度抽取所需的藥量(圖3)，然后取下注射器，給藥。
放好接頭，重新旋緊瓶蓋(圖4)。
給藥劑量應(yīng)該按照注射器上的刻度及兒童的體重為標(biāo)準(zhǔn)。
使用取藥注射器單次給藥：
(按照兒童的公斤體重及刻度標(biāo)準(zhǔn)抽取適量的藥物)
【克拉仙不良反應(yīng)】
克拉霉素耐受性好。成人及兒童服用克拉霉素后，最頻繁、最常見的不良反應(yīng)有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和味覺異常。這些不良反應(yīng)通常為輕度，且與已知的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的安全性信息是一致的。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，已存在分枝桿菌感染的患者與不存在的患者相比，胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率沒有顯著差異。
有報(bào)道用克拉霉素治療后發(fā)生牙齒變色。牙齒變色在經(jīng)專業(yè)潔齒后一般是可逆的。
臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告的關(guān)于克拉霉素干混懸劑的不良反應(yīng)按照發(fā)生頻率分類如下：
常見（發(fā)生頻率≥1/100至<1/10）：失眠，味覺障礙，頭痛，味覺異常，腹瀉，嘔吐，消化不良，惡心，腹痛，肝功能檢查異常，皮疹，多汗；
不常見（發(fā)生頻率≥1/1,000至<1/100)：念珠菌病，感染，陰道感染，白細(xì)胞減少，血小板增多癥，超敏反應(yīng)，厭食，食欲下降，焦慮，神經(jīng)緊張，尖叫，頭暈，嗜睡，震顫，眩暈，聽力障礙，耳鳴，心電圖QT間期延長(zhǎng)，心悸，胃炎，口炎，舌炎，便秘，口干，噯氣，腸胃脹氣，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，瘙癢，蕁麻疹，斑丘疹，肌肉痙攣，發(fā)熱，無力；
未知（發(fā)生頻率無法根據(jù)已有數(shù)據(jù)評(píng)估）*：假膜性結(jié)腸炎，丹毒，粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥，過敏反應(yīng)，血管性水腫，精神障礙，意識(shí)模糊狀態(tài)，人格解體，抑郁，定向障礙，幻覺，夢(mèng)境異常，狂躁癥，驚厥，味覺喪失，嗅覺異常，嗅覺喪失，感覺異常，聽覺喪失，尖端扭轉(zhuǎn)型室速，室性心動(dòng)過速，室顫，出血，急性胰腺炎，舌變色，牙齒變色，肝衰竭，肝細(xì)胞性黃疸，Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死，伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS），痤瘡，橫紋肌溶解癥**，肌病，腎功能衰竭，間質(zhì)性腎炎，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（Internationalnormalizedratio,INR）升高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，尿色異常。
*由于這些反應(yīng)均報(bào)告自一個(gè)不確定規(guī)模的人群，因此不可能總是可靠地評(píng)價(jià)它們的發(fā)生頻率或建立與藥物暴露的因果關(guān)系。克拉霉素的患者暴露估計(jì)超過10億患者治療天。此外，極少病例中曾有致死性肝衰竭的報(bào)道，且多與嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病和/或同服其它藥物有關(guān)。
**在一些橫紋肌溶解癥病例報(bào)告中，克拉霉素是與他汀類、貝特類、秋水仙堿和別嘌醇合用的。
已有克拉霉素與三唑侖合用后藥物相互作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的上市后報(bào)告（如嗜睡和意識(shí)錯(cuò)亂）。建議對(duì)增強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理作用進(jìn)行監(jiān)測(cè)。已經(jīng)對(duì)6個(gè)月至12歲兒童開展了使用兒童克拉霉素混懸劑的臨床試驗(yàn)。因此，12歲以下兒童應(yīng)使用兒童克拉霉素混懸劑。
免疫低下患者
AIDS患者和其他免疫低下患者長(zhǎng)期使用較高劑量的克拉霉素治療分枝桿菌感染時(shí)，很難區(qū)分不良事件是可能與克拉霉素的服用有關(guān)還是人類免疫缺陷病毒（HIV）疾病的體征或并發(fā)癥。
對(duì)于成人患者，克拉霉素每日總劑量為1g時(shí)，最常見的不良反應(yīng)包括：惡心、嘔吐、味覺改變、腹痛、腹瀉、皮疹、腸胃脹氣、頭痛、便秘、聽力障礙以及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）升高。另外，不常發(fā)生的不良反應(yīng)包括氣促、失眠和口干。
對(duì)于免疫力低下的患者中，一些特定的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的評(píng)估是基于顯著異常值的分析（如極高或極低值）。根據(jù)這些標(biāo)準(zhǔn)，約2％至3％的每日服用1g克拉霉素的患者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶SGOT和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶SGPT水平嚴(yán)重異常升高，且白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)異常降低。此外，這兩個(gè)劑量組還有少數(shù)患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。
較低比例的患者會(huì)出現(xiàn)血尿素氮水平升高。
免疫功能低下的兒童患者
已有少數(shù)AIDS兒童患者采用克拉仙治療分枝桿菌感染。除了患者的并發(fā)疾病以外，最常報(bào)告的不良反應(yīng)包括：耳鳴、耳聾、嘔吐、惡心、腹痛、紫癜樣皮疹、胰腺炎和淀粉酶升高。在該類患者中，通過分析規(guī)定檢查項(xiàng)目中超出嚴(yán)重異常水平（即上限或下限）的數(shù)值來評(píng)估實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，1例接受<15mg/kg/天劑量克拉霉素治療的AIDS兒童患者的總膽紅素水平嚴(yán)重異常升高；在接受15至<25mg/kg/天劑量克拉霉素治療的患者中，各有1例患者報(bào)告SGPT和BUN水平嚴(yán)重異常升高，另一例患者報(bào)告血小板計(jì)數(shù)嚴(yán)重偏低。在接受最高劑量（≤25mg/kg/天）克拉霉素治療的患者中，未觀察到任何實(shí)驗(yàn)室參數(shù)出現(xiàn)上述嚴(yán)重異常變化。
【克拉仙禁忌】
克拉仙禁用于已知對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素或其輔料過敏的患者。
克拉霉素禁止與下列任何藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、特非那定，克拉霉素與上述藥物合用時(shí)可能導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和心律失常，包括室性心動(dòng)過速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。
克拉霉素禁止與麥角胺或雙氫麥角胺合用，否則可能導(dǎo)致麥角堿中毒。
克拉霉素禁止與口服咪達(dá)唑侖合用。
有QT間期延長(zhǎng)（先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)）或室性心律失常史（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速）的患者不得服用克拉霉素。
克拉霉素不應(yīng)與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物），洛伐他汀或辛伐他汀合用，否則可能會(huì)有橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。接受克拉霉素治療期間應(yīng)停止服用這些藥物。
克拉霉素禁用于低鉀血癥患者（有QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)）。
克拉霉素禁用于伴有腎功能不全的嚴(yán)重肝功能不全患者。
克拉霉素（和其他CYP3A4強(qiáng)效抑制劑）禁止與秋水仙堿合用。
克拉霉素禁止與替卡格雷或雷諾嗪合用。
【克拉仙注意事項(xiàng)】
請(qǐng)置于兒童不可觸及處。
考慮將克拉仙用于疑似或確認(rèn)懷孕的青春期后患者時(shí)，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益。
與其它抗生素相似，長(zhǎng)期使用克拉霉素可致耐藥菌和真菌的雙重感染，需停用并予以適當(dāng)治療。
建議重度腎功能不全患者慎用克拉仙。
在使用克拉霉素治療時(shí)有肝功能異常的病例報(bào)告，包括肝酶升高、肝細(xì)胞損害和/或肝膽汁淤積、伴或不伴黃疸。這種肝功能異常可能會(huì)是嚴(yán)重的，但通常是可逆的。曾有致死性肝衰竭的報(bào)告，這通常與嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病或合并用藥相關(guān)。有些患者可能已經(jīng)患有肝病或正在服用其它具有肝毒性的藥物。如果出現(xiàn)肝病的癥狀和體征，如厭食、黃疸、尿色深、瘙癢或腹部壓痛，建議患者應(yīng)停止治療，并就診。
幾乎所有抗菌藥物（包括大環(huán)內(nèi)酯類）都曾報(bào)告過假膜性結(jié)腸炎，其程度從輕度至危及生命不等。大部分抗菌藥物（包括克拉霉素）都曾報(bào)告過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，其程度從中度腹瀉至致死性結(jié)腸炎不等。抗菌藥物治療可以改變結(jié)腸正常菌群，從而可能導(dǎo)致艱難梭菌過度生長(zhǎng)。對(duì)于所有使用抗生素藥物之后出現(xiàn)腹瀉的患者都必須考慮發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的可能性。由于曾在使用抗菌藥物治療超過兩個(gè)月后報(bào)告過發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，因此必須仔細(xì)查看患者的病史。因此無論是治療何種適應(yīng)癥，都應(yīng)考慮停止克拉霉素的使用。對(duì)患者進(jìn)行微生物學(xué)檢測(cè)，并實(shí)施適當(dāng)治療。避免使用抑制蠕動(dòng)的藥物。
克拉霉素主要經(jīng)肝臟代謝。因此肝功能損害患者應(yīng)慎用克拉仙。中度至重度腎功能損害患者應(yīng)慎用克拉霉素。
秋水仙堿：而上市后報(bào)告還指出秋水仙堿和克拉霉素合用時(shí)會(huì)產(chǎn)生秋水仙堿毒性，尤其是老年人中，其中部分發(fā)生在存在腎功能不全患者中。這些患者中部分死亡。克拉霉素禁止與秋水仙堿合用。
建議合用克拉霉素和三唑侖苯二氮卓類藥物，三唑侖、經(jīng)靜脈或口腔黏膜用藥的咪達(dá)唑侖時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。。

QT間期延長(zhǎng)
在包括克拉霉素在內(nèi)的大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療中曾觀察到心臟復(fù)極化和QT間期延長(zhǎng)，從而引發(fā)心律失常和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)。由于下列情況可能導(dǎo)致室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速）風(fēng)險(xiǎn)增加，故以下患者應(yīng)慎用克拉霉素：
●有冠狀動(dòng)脈疾病、重度心功能不全、傳導(dǎo)紊亂或有臨床意義的心動(dòng)過緩患者。
●電解質(zhì)紊亂（如低鎂血癥）患者。低鉀血癥患者禁用克拉霉素。
●合并使用其它可延長(zhǎng)QT間期的藥物患者。
●有先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)或室性心律失常病史的患者禁用克拉霉素。
●正在使用已知可延長(zhǎng)QT間期的其它活性物質(zhì)（如??和???類抗心律失常藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、氟喹諾酮類藥物或其它藥物）。
●老年患者：老年患者可能對(duì)藥物引發(fā)的QT間期影響更敏感。
肺炎：由于部分肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物出現(xiàn)耐藥，因此當(dāng)對(duì)社區(qū)獲得性肺炎處方克拉霉素時(shí)，敏感性檢測(cè)很重要。如經(jīng)驗(yàn)性治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮抗生素敏感性檢測(cè)，并予以調(diào)整為敏感的抗生素進(jìn)行治療。如果是醫(yī)院獲得性肺炎，克拉霉素需與其它適當(dāng)?shù)目股�素�?lián)合使用。
輕度至中度的皮膚和軟組織感染：這些感染通常是由金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起，它們可能對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥。因此實(shí)施敏感性檢測(cè)很重要。如經(jīng)驗(yàn)性治療臨床療效不佳時(shí)，應(yīng)考慮抗生素敏感性檢測(cè)，并予以調(diào)整為敏感的抗生素進(jìn)行治療。在不能使用??內(nèi)酰胺類抗生素的情況下（如過敏），則應(yīng)選擇其它抗生素，如克林霉素。目前，大環(huán)內(nèi)酯類藥物被認(rèn)為對(duì)部分皮膚和軟組織感染有效，例如極小棒桿菌所致感染、尋常痤瘡、丹毒以及不能用青霉素治療的感染。
如果發(fā)生嚴(yán)重急性超敏反應(yīng)（例如過敏反應(yīng)、???????????????綜合征及中毒性表皮壞死、DRESS綜合征（伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹），則必須立即停用克拉霉素，并緊急實(shí)施適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>如果患者當(dāng)前服用可誘導(dǎo)細(xì)胞色素??????酶的藥物，則合用克拉霉素時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
還應(yīng)注意克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物及林可霉素和克林霉素之間的交叉耐藥性。
???????還原酶抑制劑：禁止克拉霉素與洛伐他汀或辛伐他汀合用。當(dāng)克拉霉素與其它他汀合用時(shí)需謹(jǐn)慎。有報(bào)告稱服用克拉霉素和他汀藥物的患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。必須對(duì)患者進(jìn)行肌病癥狀和體征的監(jiān)測(cè)。如無法避免合用克拉霉素和他汀類藥物，則推薦他汀類藥物使用最低劑量。應(yīng)考慮調(diào)整他汀類藥物的劑量，或者使用不依賴于?????酶代謝的他汀類藥物（如氟伐他汀）。
口服降糖藥?胰島素：克拉霉素與口服降糖藥（例如磺脲類藥物）和?或胰島素同時(shí)使用可能會(huì)導(dǎo)致明顯的低血糖。建議仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者血糖。
口服抗凝劑：同時(shí)使用克拉霉素與華法林可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的出血以及???和凝血酶原時(shí)間顯著升高。因此，在患者同時(shí)使用克拉霉素和口服抗凝劑時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)???和凝血酶原時(shí)間。
克拉仙干混懸劑中含蔗糖，因此不適用于遺傳性果糖不耐受、葡萄糖/半乳糖吸收障礙綜合征或存在蔗糖?異麥芽糖酶缺乏的患者。糖尿病患者中服用克拉仙干混懸劑時(shí)，有必要考慮蔗糖的含量。
【克拉仙孕婦及哺乳期婦女用藥】
不適用。
【克拉仙兒童用藥】
克拉仙為兒童用藥，詳見用法用量。
【克拉仙老年用藥】
不適用。

【克拉仙藥物相互作用】
由于其藥理學(xué)相互作用引起的潛在的嚴(yán)重效應(yīng)，下列藥物的使用是絕對(duì)禁忌的。
西沙比利、匹莫齊特、阿司咪唑和特非那定
已報(bào)道在合用西沙比利和克拉霉素的患者中西沙比利水平升高。同時(shí)給藥導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)、心律失常包括室性心動(dòng)過速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，在合用克拉霉素和匹莫齊特的患者中觀察到相似的影響。
有文獻(xiàn)資料報(bào)道：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以影響特非那定的代謝，從而升高其血藥濃度，偶爾會(huì)導(dǎo)致心律失常，例如出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)、室性心動(dòng)過速，室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速等。在一項(xiàng)14例健康志愿者研究中，同時(shí)使用克拉霉素和特非那定導(dǎo)致特非那定酸性代謝物血濃度2至3倍增高、QT間期延長(zhǎng)，但未有可察覺的臨床反應(yīng)。阿司咪唑和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合使用也會(huì)出現(xiàn)相似的相互作用。
麥角生物堿
藥品上市后報(bào)告表明聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和麥角胺或雙氫麥角胺與急性麥角堿毒性有關(guān)，表現(xiàn)為四肢和其它組織包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管痙攣和缺血。克拉霉素與這些藥品合用是禁忌的。
口服咪達(dá)唑侖
咪達(dá)唑侖與克拉霉素片（0.5g，每12小時(shí)一次）合用時(shí)，咪達(dá)唑侖口服給藥后的藥時(shí)曲線下面積（AUC）增加7倍。故口服咪達(dá)唑侖禁止與克拉霉素合用。
HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）
克拉霉素和洛伐他汀或辛伐他汀同時(shí)使用時(shí)，由于這些他汀類藥物是經(jīng)CYP3A4廣泛代謝的，可導(dǎo)致血漿濃度升高，這將增加肌病的風(fēng)險(xiǎn)，包括橫紋肌溶解癥。
已有報(bào)道在克拉霉素與這些他汀類藥物合用的患者中出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的病例。如果克拉霉素的治療是不可避免的，則在治療期間應(yīng)暫停使用洛伐他汀或辛伐他汀。
當(dāng)合用克拉霉素與他汀類藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在不可避免合用克拉霉素和他汀類藥物的情況下，建議使用已有記錄中的最低劑量的他汀類藥物。應(yīng)考慮使用不依賴于CYP3A代謝的他汀類（如氟伐他汀）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者肌病的癥狀和體征。
其他藥品對(duì)克拉霉素的作用
誘導(dǎo)CYP3A的藥物（利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和金絲桃素）可誘導(dǎo)克拉霉素的代謝。這將導(dǎo)致克拉霉素的治療水平及療效的降低。
此外，監(jiān)測(cè)CYP3A誘導(dǎo)劑的血漿濃度是必要的，它可能會(huì)因克拉霉素對(duì)CYP3A的抑制而升高（可參見CYP3A抑制劑的說明書）。
合用利福平和克拉霉素可導(dǎo)致利福平的血清水平升高，克拉霉素的血清水平降低，與葡萄膜炎風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
已證實(shí)或懷疑下列藥物影響克拉霉素的血濃度；有必要調(diào)整克拉霉素的劑量或考慮替代治療的可能性。
依法韋侖、奈韋拉平、利福平、利福布丁和利福噴丁
細(xì)胞色素P450代謝系統(tǒng)的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，如依法韋侖、奈韋拉平、利福平、利福布丁和利福噴丁可加速克拉霉素的代謝，從而降低克拉霉素的血漿水平，同時(shí)升高14-羥克拉霉素（一種也具有微生物活性的代謝產(chǎn)物）的血漿水平。由于克拉霉素和14-羥克拉霉素對(duì)不同細(xì)菌的微生物活性是不同的，在克拉霉素和酶誘導(dǎo)劑同時(shí)給藥期間，治療效果會(huì)比預(yù)期的減弱。
依曲韋林
依曲韋林導(dǎo)致克拉霉素的暴露降低，使活性代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素的濃度升高。由于14-羥克拉霉素降低抗鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）的活性，抗該病原體的整體活性發(fā)生改變，因此，有必要在治療鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體（MAC）時(shí)對(duì)選用克拉霉素的治療方案進(jìn)行評(píng)估。
氟康唑
21例健康志愿者同時(shí)服用氟康唑每日200mg和克拉霉素每日兩次500mg，導(dǎo)致平均穩(wěn)態(tài)最低克拉霉素濃度（Cmin）和曲線下面積（AUC）分別升高33％和18％。合用氟康唑未顯著影響活性代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素的穩(wěn)態(tài)濃度。無需調(diào)整克拉霉素劑量。
利托那韋
藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，同時(shí)使用利托那韋（200mg，每8小時(shí)一次）和克拉霉素（500mg，每12小時(shí)一次）會(huì)顯著抑制克拉霉素的代謝。當(dāng)同時(shí)使用上述兩種藥物后，克拉霉素的最高濃度（Cmax）升高了31％，最低濃度（Cmin）升高了182％，血藥濃度曲線下面積（AUC）增加了77％。并觀察到14-羥克拉霉素的形成受到了完全抑制。
由于克拉霉素的治療窗較大，如果患者腎功能正常，無需減少用藥劑量。然而，對(duì)于腎功能衰竭的患者，如果同時(shí)應(yīng)用利托那韋治療，應(yīng)考慮如下的劑量調(diào)整方案：如果患者的肌酐清除率在30ml/min到60ml/min之間，克拉霉素的劑量應(yīng)該減少50％；如果患者的肌酐清除率低于30ml/min，藥物劑量應(yīng)減少75％。與利托那韋同時(shí)用藥時(shí)，應(yīng)注意避免克拉霉素的每日劑量超過1000mg。
利托那韋作為其它HIV蛋白酶抑制劑的藥學(xué)增強(qiáng)劑（如阿扎那韋和沙奎那韋）用于伴腎功能下降的患者時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行相似的劑量調(diào)整（見雙向藥物相互作用）。
克拉霉素對(duì)其他藥品的作用
抗心律失常藥
上市報(bào)告中有聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺后出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速的病例。在與克拉霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)進(jìn)行心電圖（ECG）監(jiān)測(cè)，以檢測(cè)潛在的QT間期延長(zhǎng)，治療期間應(yīng)該監(jiān)測(cè)這些藥物的血清濃度。
在上市后報(bào)告中已有合用克拉霉素和丙吡胺后出現(xiàn)低血糖癥的病例。因此在同時(shí)服用克拉霉素和丙吡胺期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖水平。
口服降糖藥/胰島素
在合用克拉霉素和一些降糖藥的情況下，如那格列奈和瑞格列奈，克拉霉素會(huì)對(duì)CYP3A產(chǎn)生抑制并導(dǎo)致低血糖癥。推薦對(duì)血糖水平進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
基于CYP3A的相互作用
克拉霉素已知可抑制CYP3A，與一個(gè)主要經(jīng)由CYP3A代謝的藥物合用會(huì)使該藥物濃度升高，可增加或延長(zhǎng)該藥物的療效和不良反應(yīng)。
服用其它已知的CYP3A酶底物時(shí)應(yīng)慎用克拉霉素，特別是當(dāng)該藥物具有窄的安全范圍（如卡馬西平）和/或該藥物通過此酶進(jìn)行廣泛代謝。
可考慮劑量調(diào)整，在可能的情況下，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)合用克拉霉素的患者主要經(jīng)CYP3A代謝的藥物血清濃度。
下列藥物或藥物類別已知或懷疑是經(jīng)相同的CYP3A同工酶代謝：阿普唑侖、口服抗凝劑（如華法林）、阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙比利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他汀、甲基強(qiáng)的松龍、咪達(dá)唑侖、奧美拉唑、非典型抗精神病藥（例如喹硫平）、匹莫齊特、奎尼丁、利福布丁、西地那非、辛伐他汀、他克莫司、特非那定、三唑侖和長(zhǎng)春堿。此列表并不全面。由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)內(nèi)的同工酶經(jīng)相似機(jī)制引起相互作用的藥物還有苯妥英、茶堿和丙戊酸。
奧美拉唑
給予健康成年受試者同時(shí)服用克拉霉素（每8小時(shí)500mg）和奧美拉唑（每日40mg）。由于與克拉霉素同時(shí)給藥，奧美拉唑的穩(wěn)態(tài)血漿濃度升高（Cmax、AUC0-24和t1/2分別升高30％、89％和34％）。
當(dāng)奧美拉唑單獨(dú)給藥或奧美拉唑與克拉霉素同時(shí)給藥時(shí)，平均24小時(shí)胃液pH值分別為5.2和5.7。
西地那非、他達(dá)那非和伐地那非
這些磷酸二酯酶抑制劑均是通過或者至少部分通過CYP3A代謝，合用克拉霉素時(shí)CYP3A會(huì)被抑制。克拉霉素與西地那非、他達(dá)那非或伐地那非合用會(huì)導(dǎo)致磷酸二酯酶抑制劑暴露增加。因此，當(dāng)這些藥物與克拉霉素同時(shí)使用時(shí)應(yīng)考慮降低西地那非、他達(dá)那非和伐地那非的劑量。
茶堿、卡馬西平
臨床研究表明，當(dāng)卡馬西平和茶堿中的任何一種藥物與克拉霉素同時(shí)給藥時(shí)，卡馬西平和茶堿的血藥濃度會(huì)出現(xiàn)少量但有統(tǒng)計(jì)顯著意義（p≤0.05）的上升。減少劑量是必要的。
托特羅定
托特羅定主要通過細(xì)胞色素P450的2D6亞型（CYP2D6）代謝。然而，在缺乏CYP2D6的一個(gè)人群亞組中，主要代謝途徑是通過CYP3A。在這個(gè)人群亞組中，CYP3A的抑制會(huì)導(dǎo)致托特羅定的血清濃度顯著升高。在CYP3A抑制劑存在時(shí)，可能需要降低托特羅定的劑量，以及在CYP2D6顯示出弱代謝的患者人群中降低克拉霉素的劑量。
三唑苯二氮卓類（如阿普唑侖、咪達(dá)唑侖、三唑侖）
當(dāng)咪達(dá)唑侖與克拉霉素片（500mg每天2次）同時(shí)給藥時(shí)，在靜脈注射咪達(dá)唑侖后咪達(dá)唑侖的AUC升高2.7倍，如果靜脈注射咪達(dá)唑侖與克拉霉素同時(shí)給藥，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，以便調(diào)整劑量。如咪達(dá)唑侖經(jīng)口腔黏膜給藥時(shí)，其可繞過循環(huán)前藥物消除，與口服相比，該情況類似于咪達(dá)唑侖靜脈給藥。相同的注意事項(xiàng)也適用于其他經(jīng)CYP3A代謝的苯二氮卓類藥物，包括三唑侖和阿普唑侖。對(duì)于不經(jīng)CYP3A代謝的苯二氮卓類（替馬西泮、硝西泮、勞拉西泮），與克拉霉素?zé)o明顯臨床相互作用。
已有克拉霉素與三唑侖合用后藥物相互作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的上市后報(bào)告（如嗜睡和意識(shí)錯(cuò)亂）。建議對(duì)增強(qiáng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理作用進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
其他藥物相互作用
秋水仙堿
秋水仙堿是CYP3A和轉(zhuǎn)運(yùn)子P-糖蛋白（Pgp）的底物。克拉霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物可以抑制CYP3A和Pgp。聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和秋水仙堿時(shí)，因克拉霉素抑制CYP3A和/或Pgp，從而增加了秋水仙堿的暴露。禁止同時(shí)使用克拉霉素和秋水仙堿。
地高辛
地高辛是轉(zhuǎn)運(yùn)子Pgp的底物。克拉霉素會(huì)抑制Pgp。同時(shí)使用地高辛和克拉霉素時(shí)，克拉霉素對(duì)Pgp的抑制會(huì)導(dǎo)致地高辛的暴露增加。在上市后監(jiān)測(cè)中也有報(bào)道同時(shí)使用克拉霉素和地高辛的患者，其地高辛的血清濃度升高。有些患者表現(xiàn)出臨床癥狀與地高辛毒性一致，包括潛在的致命性心律失常。患者在合用地高辛和克拉霉素時(shí)應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)地高辛的血清濃度。
齊多夫定
對(duì)于HIV感染的成年患者，聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素和齊多夫定時(shí)會(huì)降低齊多夫定的穩(wěn)態(tài)濃度。在同時(shí)口服這兩種藥物時(shí)，克拉霉素可能影響齊多夫定的吸收，因此建議在不同時(shí)段服用這兩種藥物，錯(cuò)開至少4小時(shí)的間隔。對(duì)于HIV感染的兒童患者同時(shí)服用克拉霉素干混懸劑和齊多夫定或去羥肌苷不會(huì)產(chǎn)生這樣的相互作用。
苯妥英和丙戊酸
已經(jīng)有自發(fā)或發(fā)表的報(bào)告顯示CYP3A抑制劑（包括克拉霉素）與不經(jīng)CYP3A代謝的藥物（如苯妥英和丙戊酸）發(fā)生相互作用。已有血清水平升高的報(bào)道。當(dāng)這些藥物與克拉霉素合用時(shí)建議測(cè)定血清水平。
雙向的藥物相互作用
阿扎那韋
克拉霉素和阿扎那韋都是CYP3A的底物和抑制劑，存在雙向的藥物相互作用。合用克拉霉素（500mg每日兩次）和阿扎那韋（400mg每日一次）導(dǎo)致克拉霉素暴露增加2倍，14-羥克拉霉素暴露降低70％，阿扎那韋AUC增加28％。由于克拉霉素的治療窗較寬，對(duì)于腎功能正常的患者不需要降低給藥劑量。對(duì)于中度腎功能損傷的患者（肌酐清除率30-60ml/min），克拉霉素的劑量應(yīng)該減少50％。對(duì)于肌酐清除率小于30ml/min的患者，應(yīng)該選擇合適的克拉霉素制劑并且劑量減少75％。克拉霉素每日劑量超過1000mg時(shí)不應(yīng)與蛋白酶抑制劑合用。
鈣通道阻滯劑
由于存在低血壓的風(fēng)險(xiǎn)，建議合用克拉霉素與經(jīng)CYP3A4代謝的鈣通道阻滯劑（如維拉帕米、氨氯地平、地爾硫卓）時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。藥物相互作用會(huì)導(dǎo)致克拉霉素和鈣通道阻滯劑的血藥濃度升高。在合用克拉霉素和維拉帕米的患者中觀察到低血壓、心動(dòng)過緩和乳酸性酸中毒癥狀。
伊曲康唑
克拉霉素和伊曲康唑都是CYP3A的底物和抑制劑，會(huì)導(dǎo)致雙向的藥物相互作用。克拉霉素可升高伊曲康唑的血漿水平，而伊曲康唑也可升高克拉霉素的血漿水平。應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)合用克拉霉素和伊曲康唑的患者藥理作用增強(qiáng)或延長(zhǎng)的指征或癥狀。
沙奎那韋
克拉霉素和沙奎那韋都是CYP3A的底物和抑制劑，存在雙向的藥物相互作用。12名健康志愿者合用克拉霉素（500mg每日兩次）和沙奎那韋（軟膠囊，1200mg每日三次），導(dǎo)致沙奎那韋的穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax比單獨(dú)使用時(shí)分別高177％和187％，克拉霉素的AUC和Cmax比單獨(dú)使用時(shí)升高約40％。在此研究的劑量和劑型下兩種藥物在有限的時(shí)間內(nèi)合并用藥不需要調(diào)整劑量。使用沙奎那韋軟膠囊進(jìn)行藥物相互作用研究的結(jié)果可能不能代表使用沙奎那韋硬膠囊。單用沙奎那韋進(jìn)行的藥物相互作用研究結(jié)果可能不能代表沙奎那韋/利托那韋治療的作用。當(dāng)沙奎那韋和利托那韋合用時(shí)需要考慮利托那韋對(duì)克拉霉素的潛在影響。
【克拉仙藥物過量】
如果攝入過高劑量的克拉霉素，可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道的不良反應(yīng)。一位患有雙向情感障礙的患者攝入8克克拉霉素后出現(xiàn)精神狀態(tài)改變、偏執(zhí)、低血鉀和低氧血癥。
一旦發(fā)現(xiàn)克拉霉素服藥過量，應(yīng)立即去除尚未吸收的藥物，并開展相應(yīng)的支持治療。與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物相似，克拉霉素的血清濃度不會(huì)被血液透析或腹膜透析影響。
【克拉仙藥理毒理】
藥理作用
克拉霉素是6-O-甲基紅霉素A，是一種半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，它通過與對(duì)其敏感的細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合抑制其蛋白合成而產(chǎn)生抗菌作用。研究表明，該藥物對(duì)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌菌株和臨床分離株均具有良好的體外抗菌活性。對(duì)多種需氧型和厭氧型革蘭陽(yáng)性菌或革蘭陰性菌均具有強(qiáng)效抗菌活性。克拉霉素的最小抑菌濃度（MICs）通常比紅霉素高1個(gè)log2稀釋倍數(shù)。體外數(shù)據(jù)也表明克拉霉素對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌和肺炎支原體具有良好的抗菌活性。其對(duì)幽門螺旋桿菌具有殺菌活性，且中性pH條件下的活性高于酸性pH。體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)均表明此抗生素對(duì)有臨床意義的分支桿菌屬具有抗菌活性。體外數(shù)據(jù)表明，腸桿菌科、假單胞菌屬和其它非乳糖發(fā)酵的革蘭氏陰性桿菌均對(duì)克拉霉素不敏感。
在體外克拉霉素通常對(duì)以下細(xì)菌具有抗菌活性：
需氧革蘭陽(yáng)性菌：金黃色葡萄球菌；肺炎鏈球菌；化膿性鏈球菌；單核細(xì)胞增生性李斯特菌
需氧革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌；副流感嗜血桿菌；卡他莫拉菌；淋病奈瑟菌；嗜肺軍團(tuán)菌
其它：肺炎支原體；肺炎衣原體（TWAR）
分支桿菌：麻風(fēng)分枝桿菌；堪薩斯分枝桿菌；龜分枝桿菌；偶發(fā)分枝桿菌；鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體，包括鳥分枝桿菌和胞內(nèi)分枝桿菌
β內(nèi)酰胺酶對(duì)克拉霉素活性無影響。
注意：大多數(shù)甲氧西林耐藥和苯唑西林耐藥葡萄球菌也對(duì)克拉霉素耐藥。
螺桿菌：幽門螺旋桿菌
在治療前進(jìn)行的培養(yǎng)中，從104例初治患者中分離出幽門螺旋桿菌并測(cè)定了克拉霉素的MIC。其中，分別有4例、2例和98例患者存在耐藥菌株、中度敏感菌株和敏感菌株可提供以下體外數(shù)據(jù)，但尚不清楚其臨床意義。克拉霉素在體外對(duì)下列多數(shù)菌株表現(xiàn)出抗菌活性；但是，尚未在有充分嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)中確定克拉霉素治療上述微生物所致感染方面的安全性和有效性。
革蘭陽(yáng)性需氧菌：無乳鏈球菌；鏈球菌（C、F、G組）；草綠色鏈球菌
革蘭陰性需氧菌：百日咳桿菌；多殺巴斯德氏菌
革蘭陽(yáng)性厭氧菌：產(chǎn)氣莢膜梭菌；黑色消化球菌；痤瘡丙酸桿菌
革蘭陰性厭氧菌：產(chǎn)黑色素類桿菌
螺旋體：博氏包柔螺旋體；梅毒螺旋體
彎曲菌：空腸彎曲菌
克拉霉素在人類及其他靈長(zhǎng)類中的主要代謝物為14-羥基克拉霉素，該產(chǎn)物具有抗菌活性。在多數(shù)微生物中，該代謝物的活性與母體化合物相當(dāng)或僅為其1/2或1/4，但在流感嗜血桿菌中其活性是母體化合物的2倍。母體化合物和14~羥基代謝物在體外和體內(nèi)均對(duì)流感嗜血桿菌表現(xiàn)出疊加或協(xié)同作用，具體視菌株而定。
在數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染模型中，觀察到克拉霉素的活性是紅霉素的2-10倍。例如，在肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌引起的小鼠全身感染、小鼠皮下膿腫和小鼠呼吸道感染中，觀察到克拉霉素比紅霉素更有效。在軍團(tuán)菌感染的豚鼠中，這一作用更加明顯；1.6mg/kg/天劑量的克拉霉素腹腔給藥時(shí)比50mg/kg/天劑量的紅霉素更加有效。
毒理研究
遺傳毒性
Ames試驗(yàn)結(jié)果表明，藥物濃度≤25μg/平皿時(shí)未見致突變性，在50μg濃度下，對(duì)所有試驗(yàn)菌株均具有毒性。在一項(xiàng)顯性致死試驗(yàn)中，小鼠接受1000mg/kg/天劑量（約為臨床上最高人用日劑量的70倍）給藥后未產(chǎn)生任何致突變活性。
生殖毒性：
生育力和生殖功能影響試驗(yàn)結(jié)果顯示，150~160mg/kg/d劑量對(duì)雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的數(shù)量和發(fā)育未見影響。Wistar大鼠（經(jīng)口給藥）和SD大鼠（經(jīng)口給藥和靜脈注射）以及新西蘭兔和獼猴的致畸試驗(yàn)均未見克拉霉素有致畸作用。僅在SD大鼠的一次附加試驗(yàn)中出現(xiàn)過少見且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的心血管異常（6％），這主要是由于群體內(nèi)基因改變的自然表達(dá)。兩項(xiàng)小鼠研究也顯示，70倍人日常臨床劑量（500mg，日服兩次）時(shí)，出現(xiàn)腭裂（3％~30％），但35倍人最大日服臨床劑量時(shí)，無此現(xiàn)象。這一結(jié)果提示，其為妊娠毒性而非致畸作用。
妊娠20天后，給予猴10倍人日常臨床較高劑量（500mg，日服兩次）的克拉霉素，會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)。這主要是由極高劑量的藥物妊娠毒性所致。在一項(xiàng)補(bǔ)充試驗(yàn)中，給予猴2.5~5倍最大日常劑量的克拉霉素，未危及胚胎。
大鼠I段生殖毒性試驗(yàn)中，500mg/kg/d劑量（約35倍人最大日服臨床劑量）給藥80天，未見雄性大鼠因長(zhǎng)期服用高劑量克拉霉素出現(xiàn)性功能損傷。
【克拉仙藥代動(dòng)力學(xué)】
對(duì)狗進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)表明在口服或靜脈內(nèi)應(yīng)用10mg/kg的克拉霉素后，在用藥1、4、12小時(shí)后藥物血藥濃度分別達(dá)到了3mg/ml、2mg/ml、或1mg/ml。
口服或靜脈內(nèi)應(yīng)用放射性同位素（C14）標(biāo)記的克拉霉素5天內(nèi)，在尿液及糞便中分別可檢查到大約35％至36％及52％的C14標(biāo)記的原形克拉霉素。
克拉霉素主要在肝臟中進(jìn)行代謝。主要的代謝產(chǎn)物為14-羥基-N-去甲基克拉霉素，服用250mg和1200mg藥物2至4小時(shí)后血藥峰濃度分別達(dá)到了0.5μg/ml和1.2μg/ml。只有在口服1200mg的藥物后，在患者血漿內(nèi)才可檢測(cè)到低水平的descladynosyl-克拉霉素，在很高劑量時(shí)克拉霉素的代謝過程趨于飽和。
在人體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明口服250mg克拉霉素后血藥峰濃度達(dá)到了2.08μg/ml。
靜脈注射500mg克拉霉素后平均血藥峰濃度為5.52±0.98μg/ml。
半衰期為6.3小時(shí)。
口服藥物后可鑒別出同樣的代謝產(chǎn)物，但濃度很低，可能是因?yàn)槿鄙偈走^肝代謝產(chǎn)物。
【克拉仙貯藏】
密封，在30℃以下干燥處保存。
【克拉仙包裝】
60ml/瓶，100ml/瓶，高密度聚乙烯瓶裝，帶取藥用劑量器。
【克拉仙有效期】
24個(gè)月
【克拉仙執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20170140
【克拉仙批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160416
【克拉仙生產(chǎn)企業(yè)】
ABBVIES.R.L.