百濟(jì)新特藥房提供格列齊特緩釋片(利寧格)說(shuō)明書(shū)，讓您了解格列齊特緩釋片(利寧格)副作用、格列齊特緩釋片(利寧格)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，格列齊特緩釋片(利寧格)說(shuō)明書(shū)如下:

【利寧格藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):?格列齊特緩釋片
英文名稱(chēng):?GliclazideModifiedReleaseTablets
【利寧格成分】
利寧格主要成份為格列齊特。
化學(xué)名稱(chēng)：1-（3-氮雜雙環(huán)[3.3.0]辛基）-3-對(duì)甲苯磺酰脲
分子式：C15H21N3O3S
分子量：323.41
【利寧格性狀】?
利寧格應(yīng)為白色或類(lèi)白色片。
【利寧格適應(yīng)癥】
用于單用飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病患者。
【利寧格規(guī)格】
?30mg
【利寧格用法用量】
每日1次，劑量為30至120mg(1至4片)，建議于早餐時(shí)服用。
建議吞服,?不應(yīng)粉碎或咀嚼。
如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應(yīng)根據(jù)患者的血糖水平來(lái)調(diào)整劑量。
*首次劑量：
首次建議劑量為每日30mg。如血糖得到有效控制，可采用此劑量用作維持治療。
如血糖沒(méi)有得到充分控制，劑量可逐次增至每日60mg、90mg或120mg。每次增量間隔至少1個(gè)月，對(duì)于以上述某個(gè)劑量治療2周血糖仍無(wú)下降的患者，建議此時(shí)即可增加劑量。
最大建議劑量不得超過(guò)每日120mg。
*用利寧格代替格列齊特80mg片：
一片格列齊特80mg相當(dāng)于利寧格一片。替代時(shí)，必須進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。
*用利寧格代替其他口服降糖藥：
利寧格可代替其他口服糖尿病治療藥物治療。
在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥的劑量和半衰期。
一般換用利寧格時(shí)無(wú)需過(guò)渡期，應(yīng)以30mg為起始劑量。然后如前述按照患者的血糖情況進(jìn)行調(diào)整。
如患者從具有長(zhǎng)半衰期的磺脲類(lèi)藥物改用利寧格，需有幾天的治療窗口期進(jìn)行劑量調(diào)整以避免兩種藥物的藥效疊加發(fā)生的低血糖危險(xiǎn)。
在換用利寧格時(shí)，建議遵照前述首次服用利寧格治療所采用的步驟。即首次治療劑量每日30mg，然后根據(jù)代謝情況逐步增量。
*與其他口服治療糖尿病藥聯(lián)合應(yīng)用：
利寧格可與雙胍類(lèi)、α葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素合用。
對(duì)于利寧格未能充分控制血糖的患者，可在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)測(cè)下聯(lián)合胰島素治療。
特殊人群
腎功能損害的患者
對(duì)輕度或中度腎功能不全患者，治療方案與腎功能正常的患者相同，但需謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)。這些資料已被臨床試驗(yàn)所證實(shí)。
低血糖癥的高危患者
－營(yíng)養(yǎng)不足或營(yíng)養(yǎng)不良；
－嚴(yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾病(垂體前葉功能不足，甲狀腺機(jī)能減退，腎上腺功能不足)；
－長(zhǎng)期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停；
－嚴(yán)重血管性疾病（嚴(yán)重冠心病，頸動(dòng)脈嚴(yán)重受損，彌漫性血管病變），建議以30mg/天的最小劑量開(kāi)始治療。
或遵醫(yī)囑。
【利寧格不良反應(yīng)】
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道
基于格列齊特的使用經(jīng)驗(yàn)，報(bào)告有以下不良反應(yīng)。
格列齊特最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是低血糖
如同其他磺脲類(lèi)藥物，尤其在進(jìn)餐間隔時(shí)間不規(guī)則，或少吃了1餐或數(shù)餐的情況下，服用利寧格治療可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生。
低血糖可有如下癥狀：頭痛、極度饑餓、惡心、嘔吐、倦怠、睡眠障礙、激動(dòng)、攻擊性行為、集中力和注意力下降、反應(yīng)遲緩、抑郁、意識(shí)模糊、視覺(jué)及語(yǔ)言障礙、失語(yǔ)、震顫、輕癱、感覺(jué)障礙、頭暈、乏力感、自我控制喪失、譫妄、驚厥、呼吸表淺、心動(dòng)徐緩、嗜睡和意識(shí)喪失甚至昏迷至死亡。
另外，觀察到腎上腺素能反調(diào)節(jié)癥狀：出汗、皮膚潮濕、焦慮、心動(dòng)過(guò)速、高血壓、心悸、心絞痛及心律失常。
這些癥狀通常在攝入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖類(lèi)替代品無(wú)效。其他磺脲類(lèi)藥物使用經(jīng)驗(yàn)表明，即使這些措施開(kāi)始時(shí)有效，低血糖仍可能會(huì)復(fù)發(fā)。
對(duì)于嚴(yán)重或持續(xù)時(shí)間久的低血糖病例，即使因攝入了糖而暫時(shí)得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。
胃腸道功能障礙包括腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘都有過(guò)較少報(bào)導(dǎo)，但如在早餐時(shí)服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風(fēng)險(xiǎn)降到最低。
罕見(jiàn)的不良反應(yīng)：
－皮膚和皮下組織反應(yīng)：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、紅斑、斑丘疹、大皰性皮膚反應(yīng)（例如Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥），以及嗜酸細(xì)胞增多及全身癥狀型藥疹（DRESS）。
－血液和淋巴系統(tǒng)疾病：血液學(xué)改變極罕見(jiàn)，包括貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞減少等。停藥后這些不良反應(yīng)通常是可逆的。
－肝-膽疾病：肝酶水平增高（AST、ALT、堿性磷酸酶）、肝炎（罕見(jiàn)）。如有膽汁淤積性黃疸出現(xiàn)，中止治療。通常這些癥狀于中斷治療后一般都會(huì)消失。
－視力障礙：暫時(shí)性視力障礙，可能因?yàn)殚_(kāi)始治療時(shí)的血糖水平變化。
－類(lèi)屬反應(yīng)：
其他磺脲類(lèi)藥物曾報(bào)道過(guò)如下不良事件：紅細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血、各類(lèi)血細(xì)胞減少、過(guò)敏性脈管炎、低鈉血癥、肝酶水平增高，甚至肝功能損害（膽汁淤積和黃疸）及肝炎的病例，中止治療后好轉(zhuǎn)，少數(shù)病例出現(xiàn)危及生命的肝功能衰竭。
【利寧格禁忌】
有下述情況的患者禁止使用利寧格：
－已知對(duì)格列齊特或其中某一種賦形劑，其他磺脲類(lèi)，磺胺類(lèi)藥物過(guò)敏；
－1型糖尿病；
－糖尿病前驅(qū)昏迷和昏迷，糖尿病酮癥酸中毒；
－嚴(yán)重腎或肝功能不全：對(duì)這些病例建議應(yīng)用胰島素；
－應(yīng)用咪康唑治療者（參見(jiàn)藥物相互作用）
－哺乳期（參見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）
【利寧格注意事項(xiàng)】
低血糖：建議利寧格用于能定時(shí)進(jìn)餐（包括早餐）的患者，因?yàn)檠舆t進(jìn)餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險(xiǎn)增加，所以定時(shí)攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當(dāng)大量或長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)后，飲酒后或合并使用其他降糖藥物的患者。
低血糖可發(fā)生于應(yīng)用磺脲類(lèi)藥物后（參見(jiàn)不良反應(yīng)）。有些病例可以很?chē)?yán)重且持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。可能需要住院，并且需要葡萄糖滴注持續(xù)數(shù)天。
為了減少低血糖發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對(duì)患者解釋清楚低血糖的情況。
下列因素將增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)：
－患者拒絕合作或無(wú)能力合作（特別是老年人）；
－營(yíng)養(yǎng)不良，不按時(shí)進(jìn)餐，忘記進(jìn)餐，禁食或飲食改變；
－運(yùn)動(dòng)和攝取碳水化合物二者間不平衡；
－腎功能不全；
－嚴(yán)重肝功能不全；
－過(guò)量服用利寧格；
－某些內(nèi)分泌疾病：甲狀腺功能降低，垂體和腎上腺功能不全；
－與某些其他的藥物合并應(yīng)用（參見(jiàn)藥物相互作用）。
腎與肝功能不全：肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全患者，格列齊特的藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)可能發(fā)生改變。這些患者低血糖可能持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?br/>需向患者說(shuō)明的資料：應(yīng)向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險(xiǎn)性，包括癥狀（參見(jiàn)不良反應(yīng)），治療以及引起低血糖的原因。并告訴患者遵守飲食治療，按時(shí)運(yùn)動(dòng)及監(jiān)測(cè)血糖水平的重要性。
血糖控制不佳：接受抗糖尿病藥物治療的患者，其血糖控制可能會(huì)受到下列情況的影響：圣約翰草（貫葉金絲桃）制劑、發(fā)熱、外傷、感染、外科手術(shù)。某些情況可能需要應(yīng)用胰島素。
所有口服降糖藥，包括格列齊特，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，藥效對(duì)許多病人都會(huì)減弱。這可能是由于糖尿病的嚴(yán)重程度進(jìn)展，或者是對(duì)治療的反應(yīng)降低，這種現(xiàn)象被稱(chēng)為繼發(fā)性失效，應(yīng)與原發(fā)性失效區(qū)分，后者指該藥物在首次用藥時(shí)即證明是無(wú)效者。在將患者確定為繼發(fā)性失效前必須考慮適當(dāng)調(diào)整劑量以及監(jiān)督其飲食治療和運(yùn)動(dòng)。
血糖代謝紊亂：在接受氟喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)合治療的糖尿病患者（特別是老年患者）中，有血糖紊亂（包括低血糖和高血糖）的報(bào)告。所有同時(shí)服用利寧格和氟喹諾酮類(lèi)藥物的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖。
實(shí)驗(yàn)室檢查：糖基化血紅蛋白水平（或空腹靜脈血糖）是評(píng)估降糖療效較好的指標(biāo)。自我監(jiān)測(cè)血糖是非常有效的。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者使用磺脲類(lèi)藥物治療可導(dǎo)致溶血性貧血。由于格列齊特屬于磺脲類(lèi)藥物，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者應(yīng)慎用利寧格，考慮選擇非磺脲類(lèi)藥物。
對(duì)駕駛及操作機(jī)器的影響：
利寧格對(duì)駕駛和/或操作機(jī)器能力無(wú)影響或影響可忽略。不過(guò)在駕駛和/或操作機(jī)器時(shí)，患者應(yīng)警惕低血糖癥狀，特別是在開(kāi)始治療時(shí)。
【利寧格孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：在懷孕婦女中使用格列齊特的資料十分有限（少于300例），使用其他磺脲類(lèi)藥物的資料也很少。在動(dòng)物中，格列齊特非致畸（參見(jiàn)藥理毒理）。但仍建議在妊娠期間避免使用格列齊特。為降低與未控制糖尿病相關(guān)的先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，在懷孕前必須控制糖尿病。
妊娠期間口服降糖藥不適用，因此胰島素作為糖尿病的治療的首選。建議從計(jì)劃要懷孕的時(shí)候或發(fā)現(xiàn)懷孕的時(shí)候，將口服降糖藥物改為用胰島素治療。
哺乳：缺乏格列齊特及其代謝物進(jìn)入母乳的資料。考慮到新生兒低血糖危險(xiǎn)性，哺乳期婦女禁止使用格列齊特。不排除對(duì)新生兒和嬰幼兒造成風(fēng)險(xiǎn)。
生育力：對(duì)雄性和雌性大鼠的生育力或生殖能力無(wú)影響（參見(jiàn)藥理毒理）。
【利寧格兒童用藥】
兒童和青少年用藥的安全性和有效性尚未確定。沒(méi)有兒童用藥的數(shù)據(jù)。
【利寧格老年用藥】
劑量方案同65歲以下患者。
【利寧格藥物相互作用】
1）下列藥品可能會(huì)增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)
禁止聯(lián)合應(yīng)用：
－咪康唑（全身給藥，口服凝膠）：增加降糖作用并可能會(huì)出現(xiàn)低血糖癥狀，甚至昏迷。
不推薦聯(lián)合應(yīng)用：
－保泰松（全身給藥）：增加磺脲類(lèi)藥物的降糖效應(yīng)（取代它們與血漿蛋白的結(jié)合/或減少它們的排出）。
最好使用另一種抗炎藥，否則，需警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)的重要性。在抗炎藥物治療期間和治療后的一段時(shí)間，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整利寧格劑量。
－酒精：增加低血糖反應(yīng)（通過(guò)抑制代償性反應(yīng)），同時(shí)可能導(dǎo)致低血糖昏迷發(fā)作。避免酒精或含有酒精的藥物。
聯(lián)合應(yīng)用需謹(jǐn)慎：
因?yàn)闈撛诘慕笛�糖效�?yīng)，當(dāng)與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能會(huì)發(fā)生低血糖：其它降血糖藥物（胰島素，阿卡波糖，二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑），β-受體阻滯劑，氟康唑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（卡托普利，依那普利），H2-受體拮抗劑，MAOIs，磺胺類(lèi)，克拉霉素和非甾體抗炎藥。
2）以下藥品可能引起血糖水平升高
不推薦聯(lián)合應(yīng)用
－達(dá)那唑：致糖尿病效應(yīng)。如果無(wú)法避免使用該種藥物，需要警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)尿糖和血糖的重要性。在使用和停止達(dá)那唑治療時(shí)需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。
聯(lián)合應(yīng)用需謹(jǐn)慎
－氯丙嗪（抗精神病藥）：使用大劑量氯丙嗪治療（每日氯丙嗪劑量>100mg）會(huì)增加血糖水平（降低胰島素的釋放）。需要告知患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。在使用抗精神病藥治療時(shí)和停藥后需調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。
－糖皮質(zhì)激素（全身給藥和局部給藥：關(guān)節(jié)內(nèi)部、皮膚和直腸制劑）和替可克肽（促皮質(zhì)類(lèi)激素）：使血糖水平升高，并可能發(fā)生酮癥（由糖皮質(zhì)激素引起的碳水化合物耐受性減低）。需要告知患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。在使用腎上腺皮質(zhì)激素治療時(shí)和停藥后需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。
－利托君，沙丁胺醇，特布他林：（靜注）由于β-2受體激動(dòng)劑作用，提高血糖水平。需要強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。必要時(shí)改用胰島素。
－圣約翰草（貫葉金絲桃）制劑：可降低格列齊特的暴露量。需強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。
下列藥物可導(dǎo)致血糖代謝紊亂，聯(lián)合應(yīng)用需謹(jǐn)慎。
－氟喹諾酮類(lèi)：如與氟喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)用，需告知患者血糖代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。
3）合并用藥應(yīng)考慮的其它問(wèn)題
－抗凝劑（華法林）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，磺脲類(lèi)藥物可能增強(qiáng)抗凝劑的抗凝性。可能必須考慮調(diào)整抗凝劑的劑量。
【利寧格藥物過(guò)量】
磺脲類(lèi)藥物過(guò)量可導(dǎo)致低血糖。
無(wú)意識(shí)喪失或神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的輕度低血糖癥狀應(yīng)通過(guò)攝取碳水化合物，調(diào)整藥物劑量和/或改變飲食來(lái)進(jìn)行治療。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)直至醫(yī)師確認(rèn)患者脫離危險(xiǎn)為止。
嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)，可能伴有昏迷、驚厥或其它神經(jīng)功能障礙，必須作為急癥處理，患者須立即入院治療。
如診斷或懷疑低血糖昏迷，應(yīng)給患者快速靜脈注射20ml高濃度（50％）葡萄糖溶液，隨后持續(xù)滴注濃度相對(duì)較低的葡萄糖溶液（10％），注入速度以維持血糖濃度在1g/L以上為準(zhǔn)。
醫(yī)師應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者，根據(jù)患者情況決定是否需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。
由于格列齊特與蛋白質(zhì)結(jié)合牢固，透析對(duì)這些患者無(wú)效。
【利寧格藥理毒理】
藥理作用
格列齊特是一種磺脲類(lèi)口服降糖藥，因結(jié)構(gòu)中含有氮雜環(huán)，具有不同于其它磺脲類(lèi)藥物的作用特點(diǎn)。格列齊特可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，從而降低血糖水平。格列齊特可恢復(fù)2型糖尿病患者對(duì)葡萄糖作出反應(yīng)的第一時(shí)相胰島素分泌峰值，增加第二時(shí)相胰島素分泌，明顯增加餐后或葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌反應(yīng)。??
格列齊特通過(guò)兩種可能與糖尿病血管并發(fā)癥有關(guān)的作用機(jī)制減少微血栓形成：（1）部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活化標(biāo)記物(β-血小板球蛋白與血栓素B2)；（2）通過(guò)增加t-PA活性調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮纖溶活性。
????毒理研究
遺傳毒性試驗(yàn)未見(jiàn)可提示對(duì)人體有害的異常反應(yīng)。生殖毒性試驗(yàn)未見(jiàn)致畸性，在25倍人最大推薦治療劑量下可見(jiàn)胎仔體重減輕。未開(kāi)展致癌性試驗(yàn)。
【利寧格藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收
口服后，藥物血漿濃度在最初的6個(gè)小時(shí)內(nèi)進(jìn)行性升高，在6小時(shí)至12小時(shí)之間達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
在中國(guó)人18例健康志愿者中進(jìn)行的進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)制劑比較的生物等效性研究中，發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在較大個(gè)體間差異，可能與其代謝酶的遺傳多態(tài)性有關(guān)。這提示臨床應(yīng)個(gè)體化用藥。國(guó)外資料顯示個(gè)體內(nèi)差異小。
格列齊特吸收完全。攝食并不影響其吸收的速度和程度。
分布
血漿蛋白結(jié)合率約為95％。分布容積約為30升。每天一次格列齊特緩釋片，能夠維持格列齊特有效血漿濃度24小時(shí)。????生物轉(zhuǎn)化
格列齊特主要在肝內(nèi)代謝，代謝后經(jīng)尿排泄。尿內(nèi)原型藥不到1％。血漿內(nèi)檢測(cè)不到有活性的代謝產(chǎn)物。
清除
格列齊特的清除半衰期大約在12小時(shí)至20小時(shí)之間。
線性/非線性
在劑量120mg范圍內(nèi)，用藥劑量與濃度曲線下面積之間呈線性關(guān)系。
特殊人群
老年患者
老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有臨床上有意義的變化。
【利寧格貯藏】
避光，30℃以下干燥處保存
【利寧格包裝】
?鋁塑包裝。每板30片，每盒2板。
【利寧格有效期】
24個(gè)月
【利寧格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
?國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05192019
【利寧格批準(zhǔn)文號(hào)】
?國(guó)藥準(zhǔn)字H20066231
【利寧格生產(chǎn)企業(yè)】?
北京福元醫(yī)藥股份有限公司