百濟新特藥房提供咪康唑口腔貼片(諾彌可)說明書，讓您了解咪康唑口腔貼片(諾彌可)副作用、咪康唑口腔貼片(諾彌可)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，咪康唑口腔貼片(諾彌可)說明書如下:

【諾彌可藥品名稱】
通用名稱：咪康唑口腔貼片

【諾彌可成份】
諾彌可為活性成份為咪康唑

【諾彌可性狀】
諾彌可為白色至微黃色片

【諾彌可適應癥】
用于口咽念珠菌病的局部治療

【諾彌可規格】
50mg


【諾彌可用法用量】
請勿咬碎，嚼碎或吞服
正確使用說明：
必須應用于上牙齦部位，位于切牙正上方，切牙是指臨門牙齒，最好于早晨牙刷后用藥
使用諾彌可前，先定位用藥區域。即上頜切牙上方牙眼。
打開藥瓶。取出一片藥片。從藥版中取出后立即使用。
藥片一面凸面，另一面刻有“L”標識。
.將凸面朝向牙齦方向置于上領切牙上方牙齦上
從上唇外用手指輕按藥片30秒，使藥片粘在您的牙限。此后幾分鐘避免用舌頭接觸藥片。
保持藥片附著在牙齦上直至藥片溶解
藥片的形狀會因為吸收唾液而變化,以便與牙齦的形態吻合。
注意每次使用諾彌可時請嚴格遵照您的醫師或藥劑師的醫囑。
諾彌可使用期間可正常飲食。
如有疑問請向您的醫師或藥劑師咨詢。
用量:
僅供成人使用。每日一次，一次-片。
腎損傷患者的用量無需調整。
療程:14天。
【諾彌可不良反應】
和所有藥物一樣,諾彌可可能會引起不良反應，但是不會發生在所有人身上。
如果您出現了以下不良反應，請停止使用諾彌可，并立即
就醫:
面部。舌頭或咽喉腫脹;吞咽困難;蕁麻疹和呼吸困難(血管性水腫、速發型過敏反應)(極罕見)。
伴有皮疹的極重度過敏反應。通常為發生于口腔和眼部、以及其他粘膜部位(例如生殖器，發生頻率尚不明確)
的水皰或潰瘍。
.全身大面積嚴重皮膚損傷*(史蒂文斯約翰進綜合征)(中毒性表皮壞死松解癥(TEN),發生頻率尚不明確)。
對于與諾彌可同類療效的其它藥物常現途徑給藥時，一些嚴重的皮膚反應也有所描述。諾彌可局部給藥時，雖然進入血液的藥量極其有限，但也不能排除這些反應的發生。
如果您發現以下不良反應請告知您的醫師或藥劑師:
常見的不良反應(每100名患者中發生率在1人以上,每
10名患者中發生率不到1人)
惡心順瀉、腹痛、嘔吐、口于口腔不適、牙齦疼痛
頭痛、味覺改變(味覺障礙、味覺喪失)
.瘙癢、皮疹
不常見的不良反應(每1000名患者中發生率在1人以
上,每100名患者中發生率不到1人):
舌痛、牙齦瘙癢，口腔潰瘍
用藥部位刺激、疲勞、疼痛
上呼吸道感染(鼻和咽喉部感染)
食欲缺乏(厭食)
、.潮熱
發生率尚不明確的不良反應:
皮疹伴充滿膿液的丘疹/皰疹(急性泛發性發疹性膿
皰病)
不良反應的報告
如果您發現任何不良反應,請告知您的醫師或藥劑師。
任何不良反應也包括本說明書中未提及的其他不良反應。您
也可以通過國家不良反應監測系統來報告不良反應。

【諾彌可禁忌】
1.對活性成份（咪康唑）其他類似抗真菌成分或諾彌可中所含的其它某種成分過敏者禁用
2.對牛奶及奶制品過敏的患者禁用
3.肝功能不全(肝功能障礙)者禁用。
4.正在服用以下藥物的患者禁用本晶:口服抗凝藥(延緩血液凝固的藥物),磺脲類降糖藥(治療糖尿病的藥物)，西
沙必利(治療胃食管返流病的藥物)，匹莫齊特(治療精神疾病的藥物)，以及麥角生物堿:麥角胺、雙氫麥角胺(治療偏頭
痛的藥物)。
5.罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖~半乳糖吸收不良的患者禁用諾彌可。
【諾彌可注意事項】
使用咪康唑產品(包括諾彌可)的患者曾報告過敏反應，包括速發過敏反應和超敏反應。一且出現超敏反應體征,應立即停用。
沒有關于咪康唑與其他唑類抗真菌藥交叉過敏的信息。應對有唑類藥物過敏史的患者進行監測。
請勿吮吸、咀嚼或吞咽藥片。
如果您意外吞咽下藥片,請飲一杯水。如果是在用藥后6小時內吞咽的，可重新放置一片新的藥片到牙齦(只能換藥一次)。
在每次用藥交替使用兩側的牙齦。
如果藥片從牙齦處脫落，并且是在用藥后6小時內的,可將藥片重新放置。如果重新放置藥片不能粘貼到牙齦上的,可重新放置一片新的藥片到牙齦(只能換藥一次）。
如果用藥后6小時或以上發生藥片脫落或被意外吞咽，需等待到次日才能重新用藥。
放置藥片后避免觸摸或按壓藥片所在處。
放置藥片后請避免咀嚼口香糖。
放置藥片后刷牙時，請勿觸碰藥片。
放置藥片后請小心漱口。
如果您感到口干，請在使用諾彌可前濕潤口腔。
在下次放置藥片前，必須先清除之前諾彌可藥片的所有殘余物。
避免佩戴妨礙放置藥片的上頜假牙。
交諾彌可對于廣泛或融合性口咽念珠菌病惠者的臨床治愈
率較低。
諾彌可含有乳糖。如果對某些糖類不耐受，在使用諾彌可之前請向醫生咨詢。
【諾彌可孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠:
-妊娠期間慎用。諾彌可未在孕婦中進行充分且有嚴格對照的臨床試驗。除非母親的潛在獲益大于對胎兒的潛在風
險，否則不得在妊娠期使用。
.如果在治療期間發現懷孕，請立即就醫，因為只有醫師能判斷繼續治療的必要性。
服用任何其他藥物之前請向您的醫師或藥劑師咨詢。
哺乳期:
尚不明確諾彌可是否會進入母乳。使用諾彌可之前請咨詢醫師。許多藥物均可分泌至人乳汁中，故哺乳期婦女應慎用諾彌可。
如果您的子女接受了含西沙必利的藥物治療，則您在哺乳期間不應該使用諾彌可。
-服用任何其他藥物之前請向您的醫師或藥劑師咨詢。
【諾彌可兒童用藥】
尚未在18歲以下的兒童患者中確定諾彌可的安全性和療效。尚未評價兒童患者遵循給藥說明的能力。幼兒存在窒息
風險,因此不建議使用諾彌可。
【諾彌可老年用藥】
可用于老年人。臨床研究中年齡≥65歲的受試者人數不足，無法確定老年人的應答是否與年輕受試者不同。
【諾彌可藥物相互作用】
尚未對諾彌可的全身吸收進行充分評價,但仍禁止諾彌可與窄治療指數藥物以及經CYP2C9和CYP3A4代謝的藥物合用，因為會增加諾彌可的暴露量。
不可以合用的藥物:
口服抗凝藥--不可預見的出血，可能為重度。
西沙必利--增加室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速)的風險。
匹莫齊特--增加室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速)的風險。
磺脲類降糖藥--增加降血糖作用，可能出現低血糖癥狀，甚至昏迷。
.麥角生物堿:麥角胺，雙氫麥角胺-存在麥角中毒和四肢壞死風險。
不推薦合用的藥物:
，鹵泛群(用于治療瘧疾的藥物)--增加室性心律失常(包括尖端扭轉型室性心動過速)的風險。
需要采取預防措施的合并治療(建議進行密切的臨床監測)
苯妥英(及外推至磷苯妥英)(用于治療癲癇的藥物)
由于諾彌可可抑制苯妥英的肝臟代謝，合用會導致苯妥英血漿濃度增加,可能達到毒性水平。
如果您正在服用、最近服用或將要服用任何其它藥物，請告知您的醫師或藥劑師。
諾彌可可以與食物和飲料同時使用。
【諾彌可藥物過量】
尚無諾彌可藥物過量的病例報告。一且出現過量情況，請立即告知您的醫師或藥劑師。
癥狀
發生意外用藥過量時，可能出現嘔吐和腹瀉癥狀。
治療
尚無已知針對咪康唑的解毒前:應對癥治療。如果意外攝入大量諾彌可，若有必要，可采用洗胃的方法。

【諾彌可藥物過量】
尚無諾彌可藥物過量的病例報告，一旦出現過量情況，請立即告知您的醫師或藥劑師
癥狀：
發生意外用藥過量時，可能會出現嘔吐和腹瀉癥狀

治療
尚無已知針對咪康唑的解毒劑：應對癥治療
如果意外攝入大量諾彌可，若有必要，可采用洗胃的方法

【諾彌可臨床試驗】
國外進行的臨床試驗
HIV感染患者研究
在有成人口咽念珠菌�。∣PC）的HIV陽性患者中進行了一項比較咪康唑口腔貼片50mmg每日一連用14天（n=290）與克霉唑錠劑10mg每日5次連用14天（n=287）的隨機，雙盲，雙模擬，多中心試驗，評價咪康唑口腔貼片治療OPC的有效性和安全性，75％的患者未接受高效抗逆轉錄病毒治療，5％的患者CD4+X細胞計數小于50個/mm3,17％患者有既往OPC病史，平均病毒載量為117000拷貝/ml，患者需有OPC癥狀和微生物學證據方可進入研究，大部分感染是由白色念珠菌（85％）引起
其次為熱帶念珠菌（9％）和近平滑念珠菌（3％）約2％的受試者感染了念珠菌屬多個菌種
臨床治愈（定義為在治愈檢查（TOC）訪視（第17-22天）時OPC體征和癥狀完全消退）和第33-38天（治療結束后21-24天）時的臨床復發情況見表1表中好報告了TOC訪視（第17-22天）時的真菌學治愈（定義為根除（即沒有酵母菌分離株）奶念珠菌屬）情況
分析人群包括使用了至少1劑研究藥物的所有隨機化患者。將1例隨機化受試者從咪康唑口腔貼片實驗組中剔除
咪康唑口腔貼片和克霉唑錠劑組中復發受試者的平均復發時間分別為15.3天（SD4.6）和15.7天（SD6.6）
臨床治愈率差異（咪康唑口腔貼片-克霉唑錠劑）為-4.5％，94％C1為（-12.4％，3.4％）
基于臨床治愈受試者計算百分

頭頸癌患者研究
在接受過放療的頭頸癌患者中進行了一項比較咪康唑口腔貼片50mg每日一次連用14天與咪康唑口腔凝膠125mg每日4次連用14天的開放性，隨機，多中心試驗，評價咪康唑口腔50mg的有效性和安全性，大部分感染是由白色念珠菌（71％）引起，其次為熱帶念珠菌（8％）約7％的受試者感染了白色念珠菌，第14天時的治療成功率（定義為基于盲態評估為完全緩解[念珠菌病灶完全消失]或部分緩解[口腔病灶程度評分為與第1天的評分相比至少改善2分]見表2）表2還報告了第30天時的復發率和第14天評估的真菌學治愈情況。
分析人群包括接受了至少1劑研究藥物的所有受試者，未接受治療的原因包括真菌培養陰性。撤銷知情同意或篩選期間失訪，每組剔除了6例患者。
CR：完全緩解：PR:部分緩解
咪康唑口腔貼片和咪康唑口腔凝膠組中復發受試者的平均復發時間分別為18.8天（SD16.3）和20.6天（SD13.5）
臨床完全緩解率差異（咪康唑口腔貼片-咪康唑口腔凝膠）為6.2％，95％C1為（5.2％，17.6％）

基本完全緩解受試者計算百分比

中國OPC患者的III期臨床試驗
共有439例受試者在該研究中接受了隨機分組（咪康唑口腔貼片組：219例受試者；斯皮仁諾組：220例受試者），這些受試者接受咪康唑口腔貼片50mg（XxX斯皮仁諾安慰劑）或斯皮仁諾100mg膠囊（XxX咪康唑口腔貼片安慰劑）
每日一次治療，持續14天治療。隨后對這些患者進行14-16天的隨訪（直到第28-30天）




【諾彌可藥理毒理】
作用機制
咪康唑可通過于擾細胞色素P450的活性抑制真菌細胞膜必要組分-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜、改變其通透性，導致細胞內物質外漏；咪康唑也可抑制真菌的甘油三酯和脂肪酸的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內活性氧含量升高，進而導致細胞亞顯微結構的變性和細胞壞死。
體外、體內抗菌活性

咪康唑對白色念珠菌(Candidaalbicang）以及近平滑念珠菌(C.parapsios).熱帶念珠菌(C.tropicalis)有抗菌活性。尚未建立體外最小抑菌濃度(MIC)與臨床療效間的關系。本
耐藥機制
體外研究顯示，某些念珠菌對一種吡咯類抗真菌藥的敏感性降低同時也可能對其它吡略類藥物敏感性降低，提示有交叉耐藥。
在念珠菌屬中可能會產生對全身用藥的三唑類藥物的臨床相關的耐藥，耐藥可能通過多種機制產生，如氨基酸的改變，和/或靶酶或多種外排泵蛋白的調控。在同一耐藥分離株中可能有多種耐藥機制。咪康唑的耐藥折點(體外活性與臨床療效之間的相關性)尚未建立。
毒理研究
遺傳毒性
咪康唑在體外Ames試驗和小鼠體內骨髓微核試驗中結果為陰性。小鼠腹腔注射給予咪康唑，可誘導精母細胞和骨髓細胞的染色體畸變，并且在低于或相當于臨床劑量下即可導致精子形態異常。
生殖毒性
大鼠和兔分別靜脈注射給予咪康唑40mg/kg和20mg/kg(按照體表面積折算，約是患者吞服咪康唑口腔貼片的劑量的8倍),生育力未見損傷。妊娠大鼠或妊娠兔經口給予硝酸咪康唑≥80mgkg,藥物可透過胎盤屏障，并誘導胚胎-胎仔毒性(包括吸收胎數增加)。在以上劑量下，大鼠還可見妊娠期延長和難產，但在兔中未見此現象。大鼠和兔分別靜脈注射給予咪康喹≤
40mgkg和20mg/kg(按照體表面積折算，約是患者吞服咪康唑口腔貼片的劑量的8倍)。未見胚胎-胎仔毒性。在所有的采用咪康唑進行的動物試驗中，均未見胎仔致畸的報道。
其它毒性
在局部耐受性試驗(局部淋巴結過敏性試驗和倉鼠頰粘膜局部耐受性試驗)未見任何毒性。

[藥代動力學]

吸收和分布
唾液
18例健康志愿者在頰粘膜處單次使用含50mg咪康唑的口腔貼片，7小時后唾液中咪康唑的平均峰濃度為15mcg/mL.據此，可根據AUCp-24)（55.23mcgh/mL)估計唾液中味康唑的平均暴露量。健康志恩者唾液中咪康唑的藥代
動力學參數見表3.
表3.健康志愿者單次使用1片咪康唑口腔貼片50mng后唾液中咪康唑的藥代動

健康志愿者單次使用咪康唑口腔貼片50mg后，平均可在頰粘膜上粘附15小時。
血漿.
健康志愿者單次使用咪康唑口腔貼片50mg后，提供的157/162(97％)份樣本中的咪康唑血漿濃度低于定量下限(0.4mcg/mL)�？蓽y量的血漿濃度介于0.5-0.83mcg/mL之間。
在40例HIV陽性患者中評價了治療7天后咪康唑的血漿濃度，結果均低于定量下限(0.1mcg/mL)。
代謝和掛泄
吸收的咪康唑大部分被肝臟代謝，只有不到1％的給藥劑量以原形經尿液排泄。健康志愿者全身給藥后的終末半衰期為24小時。咪康唑沒有活性代謝產物。
食物影響
尚未進行正式的食物影響研究，但在臨床研究中，患者在使用諾彌可期間可
正常飲食。


【諾彌可貯藏】
密封，不超過25℃保存

【諾彌可包裝】
帶有兒童安全防開啟聚丙烯螺旋蓋的白色圓形高密度聚乙烯(HDPE)瓶(蓋上固定有干燥劑)包裝。14片/瓶。
【諾彌可有效期】
36個月
【諾彌可執行標準】
進口藥品注冊標準JX20190152
【諾彌可進口藥品注冊證號】
國藥準字HJ20200065
【諾彌可上市許可持有人】
名稱:VECTANSPHARMA
注冊地址:230BureauxdelaColline,92213
Saint-Cloudcedex,France
【諾彌可生產企業】
企業名稱:CatalentGermanySchorndorfGmbH
生產地址:Steinbeisstrasse1-2,73614Schorndorf,
Postfach1460,德國