百濟新特藥房提供注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)說明書，讓您了解注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)副作用、注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖�？扑幏�,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用多黏菌素E甲磺酸鈉(天韻)說明書如下:

【天韻藥品名稱】
通用名稱：注射用多黏菌素E甲磺酸鈉

【天韻成份】
天韻主要成份為多黏菌素E甲磺酸鈉

【天韻性狀】
天韻為白色或類白色塊狀物或粉末

【天韻適應癥】
天韻適用于革蘭氏陰性桿菌敏感菌株引起的急性或慢性感染，特別是由銅綠假單胞菌敏感菌株所致者。天韻不適用于由變形桿菌或奈瑟菌屬細菌所致的感染。天韻對于由產氣腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌所致感染的臨床有效性已經獲得證實。天韻亦可用于疑為革蘭氏陰性桿菌所致嚴重感染的初始治療和敏感革蘭氏陰性桿菌感染的治療。為減少耐藥細菌的產生并保持天韻及其它抗菌藥的有效性，天韻應僅用于治療確診或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。當獲得培養和
藥物敏感性結果，應考慮選擇或者更改抗菌治療方案。如果沒有此類數據，當地流行病學和藥物敏感性資料有助于經驗性治療的選擇。
【天韻規格】
150mg(按多黏菌素E計)。
【天韻用法用量】
給藥劑量
腎功能正常的成人和兒科患者，依據感染的嚴重程度，每日總劑量為2.5-5mgkg,分2~4次給藥。每日最大給藥劑量不超過5mg/kg。對于肥胖患者，給藥劑量應以理想體重計算。腎功能不全患者應減少每日給藥劑量和給藥頻率。推薦的劑量調整方案見下表。
給藥方法:
靜脈給藥:
(1)靜脈注射:每12小時靜脈注射一次。每次注射所需日劑量的一半，靜脈注射3~5min,每12小時注射1次。
(2)靜脈注射聯合靜脈滴注:先靜脈注射日劑量的一半，時間為3~5min。靜脈注射完1~2小時后，再將剩余的另一半加入以下配伍溶液中，在此后22-23小時內緩慢靜脈滴注。腎功能不全者，可根據腎損害程度降低剩余一半劑量藥液的輸注速度。
天韻可用配伍溶液包括0.9％氯化鈉溶液、5％葡萄糖注射液、5％葡萄糖0.9％氯化鈉溶液、5％葡萄糖0.45％氯化鈉溶液、5％葡萄糖0.225％氯化鈉溶液和乳酸林格溶液。沒有充分的數據證明天韻可以與其他藥物合用或與以上列舉之外的溶液配伍。輸注溶液種類和體積應根據液體和電解質管理的需求來選擇。靜脈給藥時，任何含有多點菌素E甲磺酸鈉的靜脈輸注溶液都應該新鮮配制并24小時內使用。
肌內注射:
取每次所需劑量，選擇大肌肉群深部注射(如臀肌或大腿外側)。用于肌內注射的復溶溶液可存放于冰箱2"C-8‘C，或者20C-25C存放，但須7天內使用。
藥物配制:
天韻裝于小瓶，每瓶含150mg(按多黏菌素E計)。復溶:每瓶加2.0mL無菌注射用水復溶。復溶后溶液濃度相當于
75mg/mL的多黏菌素E基質效價。復溶時應輕輕旋轉以免產生氣泡。只要溶液和包裝容器允許，注射用藥品在給藥前應從外觀上查看微粒和溶液顏色變化情況。若發現異常，該藥品就不能使用。

【天韻禁忌】
對多黏菌素E甲磺酸鈉或天韻中任何成份過敏者禁用

【天韻注意事項】
1、對于腎功能正常的患者，最大給藥量不能超過5mg/kg/8(按多黏菌素E計)。
2、可能會出現短暫的一過性的神經系統異常，包括口唇周圍感覺異常或麻木、肢體末端刺痛感或蟻走感、全身瘙癢、頭暈、眩暈和口齒不清。因此應警告患者治療過程中不能開車以及不能使用危險的機器。劑量減小后上述癥狀可能會減輕。不需要停止治療，但需對這些患者進行嚴密觀察。
3、由于劑量依賴性，可能會發生腎毒性。停用抗菌藥，腎毒性的表現可逆。
4、藥物過量可能會導致腎功能不全、肌無力和呼吸困難。
5、呼吸停止在接受肌肉注射多點菌素E甲磺酸鈉的患者中有損道。腎功能不全者用藥后會加重呼吸暫停和神經肌肉阻滯的可能。因此遵照推薦的給藥方案非常重要。
6、幾乎所有抗菌藥包括多黏菌素E甲磺酸鈉用藥后都有發生艱難梭菌相關性腹瀉的報道，嚴重程度從輕度腹瀉到致命性的結腸炎。使用抗菌藥會改變結腸內的正常菌群而導政艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生毒素A和B從而引起艱難梭菌相關性腹瀉。其中的高產毒株可使得發病率和死亡率增加，這些感染抗菌治療無效而可能需要行結腸切除術。因此使用抗菌藥后出現腹瀉的患者都必須考慮是否為艱難梭菌相關性腹瀉。有報道使用抗菌藥2月余后出現艱難梭菌相關性腹瀉，所以有必要仔細地進行醫療記錄。如確診或懷疑艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗菌藥。應適當補充液體和電解質，補充蛋白質，牙用針對艱難梭菌的抗菌藥治療，井應根據臨床需要進行手術評估。
7、天韻主要經腎排泄，使用天韻時宜嚴密觀察腎毒性發生的可能。由于高齡所致的腎功能減退也應考慮。腎功能不全者仍可使用天韻，但必須接受嚴密觀察，劑量也應根據腎功能不全程度而減量。如給藥劑量超過腎排泄能力將致血藥濃度增高并進一步損害腎功能，若未被察覺，會導致急性腎功能不全，腎衰竭，體內藥物濃度進一步升高至中毒水平。此時神經肌肉接頭處的神經傳遞可能受干擾從而導致肌無力和呼吸暫停(見[藥物過量])。提示腎功能受損的癥狀包括:尿量減少，BUN和血肌酐值升高，肌酐清除率降低。出現腎功能損害的癥狀后應立即停止使用天韻。但如確實需要恢復使用天韻，應待血藥濃度下降后減量使用(見[用法用量])。
如果在未確診或者不是高度懷疑細菌感染，或者無預防用藥指證時使用天韻，患者將不會受益，反而會增加細菌耐藥的風險。
【天韻孕婦及哺乳期婦女用藥】
天韻用于孕婦的安全性尚未確定。由于多黏菌素E甲磺酸鈉能透過人胎盤屏障，因而對孕婦或可能已妊娠的婦女，在治療上只有認為獲益大于風險時才可給藥。
多黏菌素E甲磺酸鈉是否經人乳汁分泌還不清楚，但硫酸多黏菌素可經乳汁分泌。因此，哺乳期婦女應慎用天韻。
【天韻兒童用藥】
給藥劑量見[用法用量]。臨床研究中，多黏菌素E甲磺酸鈉曾應用于兒科患者(新生兒、嬰兒、兒童和青少年)。雖然兒童與成人用藥的不良反應類似，但由于兒童患者常不能主訴其毒性反應的主觀癥狀，因此兒童用藥時應嚴密觀察。
【天韻老年用藥】
多點菌素E甲磺酸鈉的臨床研究未納入足夠數量的65歲或以上的老年受試者，因此無法確定該人群用藥后的反應是否與年輕人不同。其他臨床經驗報道也未確定老年患者和年輕患者的用藥后反應差異。通常，考慮到老年人肝功能、腎功能和心功能減退的發生率高，基礎疾病多或合并用藥多，老年患者在劑量選擇上應謹慎，通常從劑量范圍的下限開始用藥。已知天韻主要經腎排泄，且腎功能不全更容易出現腎毒性。由于老年患者更容易出現腎功能減退，所以劑量選擇時應謹慎，用藥期間需監測腎功能。

【天韻藥物相互作用】
1、某些其他抗菌藥(氨基糖甙類和多黏菌素)亦有報道干擾神經肌肉接頭處的神經傳遞。因此通常這些抗菌藥不應與天韻同時使用，如必須合用時須極其謹慎。
2、箭毒類肌肉松弛劑(如簡箭毒堿)和其他藥物(包括乙醚、琥珀酰膽堿、加拉明、十烴季銨和檸檬酸鈉等)，可增強天韻的神經肌肉阻滯作用，使用天韻時應慎用這些藥物。
3、頭孢噻吩鈉可能會加重天韻所致的腎毒性，應避免與天韻同時使用。
【天韻藥物過量】
多黏菌素E甲磺酸鈉過量會導致神經肌肉阻滯，表現為感覺異常、嗜睡、意識模糊、頭暈、共濟失調、眼球震顫、語言障礙和呼吸暫停。呼吸肌麻痹可致呼吸暫停、呼吸停止甚至死亡。還可能會導致急性腎功能衰竭，表現為尿量減少、血清BUN和肌酐增高。一旦發現藥物過量，應立即停用天韻，并采取支持治療。過量多黏菌素E甲磺酸鈉是否可通過血液透析或腹膜透析清除尚未確定。

【天韻藥理毒理】
藥理作用
作用機制:
多黏菌素E甲磺酸鈉為多黏菌素E的前體藥物，多黏菌索E甲磺酸鈉進入體內后水解為多黏菌素E(黏菌素)，發揮殺菌作用。多黏菌素E為多點菌素類環狀多肽抗菌藥。多黏菌素選擇性作用于具有疏水外膜的革蘭氏陰性桿菌需氧菌，通過破壞細胞膜導致細菌死亡。
耐藥性:
耐藥菌以脂多糖的磷酸基團修飾為特征，被乙酵胺或氨基阿拉伯糖取代。天然耐藥革蘭氏陰性桿菌菌如奇異變形桿菌和洋蔥伯克霍爾德菌等的磷酸酯完全由乙醇胺或氨基阿拉伯糖取代。預期點菌素和多點菌素B之間存在交叉耐藥。由于多黏菌素類藥物的作用機制不同于其他種類抗菌藥，因此僅通過上述機制對多黏菌素類藥物耐藥的菌株預期不會對其他種類藥物耐藥。
PK/PD關系:
有報道顯示黏茵素對敏感的革蘭氏陰性桿菌菌活性具濃度依賴性，fAUC/MIC被認為與療效相關。
敏感性:
特定苗屬獲得性耐藥的流行情況隨地域和時間而有差異，有必要獲取本地的耐藥性信息，尤其在治療重度感染時。當本地耐藥性流行情況使藥物至少在部分感染中的療效可疑時，如有必要應尋求專家建議。
常見敏感菌株:
.鮑曼不動桿菌
●流感嗜血桿菌
.克雷伯菌屬
.銅綠假單胸菌
獲得性耐藥菌株:
.嗜麥芽寡養單胞菌
●木糖氧化無色桿菌(原木糖氧化產堿菌)
固有耐藥菌株:
.洋蔥伯克霍爾德菌和相關菌屬
.變形桿菌屬
●普羅威登斯菌屬
.沙雷氏菌屬

毒理研究
遺傳毒性
多粘菌素E甲磺酸鈉的遺傳毒性數據有限。在體外試驗中，多粘
菌素E甲磺酸鈉可誘導人淋巴細胞染色體畸變。這-影響可能與觀察
到的有絲分裂指數下降有關。
生殖毒性:
大鼠給藥劑量為9.3mg/kg/天(以mg/m2計，為人每日最大劑量的0.3倍)時，未見對生育力和生殖功能有不良影響。兔于器官生成期肌肉注射多黏菌素E甲磺酸鈉4.15和9.3mg/kg(以mg/m2計，分別為人每日最大劑量的0.25和0.55倍)，胎仔足內翻的發生率分別為2.6％和2.9％;9.3mg/kg時吸收胎發生率增加。大鼠在4.15和9.3mg/kg(以mg/m?計，分別為人每日最大劑量的0.13和0.30倍)劑量下未見致畸作用。
【天韻藥代動力學】
健康成年受試者肌內注射或靜脈注射天韻單劑150mg，血清和尿液中藥物濃度見下圖。
靜脈注射后10分鐘血藥濃度較高。成人以及兒童(包括早產兒)靜脈或肌肉注射天韻后，血藥濃度均以半衰期2~3小時的速度降低。
靜脈注射天韻2小時后尿液中平均藥物濃度約270ug/mL,8小時后降到約15μg/mL;肌肉注射天韻2小時后尿液中平均藥物濃度約200ug/mL,8小時后降到約25μg/mL。
【天韻貯藏】
不超過30℃密閉保存。
【天韻包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶+注射用冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞，
1瓶/盒，10瓶/盒。
【天韻有效期】
18個月。
【天韻執行標準】
國家藥品監督管理局標準YBH12622021。
【天韻批準文號】
國藥準字H20213773。
【天韻上市許可持有人】
名稱:正大天晴藥業集團股份有限公司
注冊地址:江蘇省連云港市郁州南路369號
【天韻生產企業】
企業名稱:正大天晴藥業集團股份有限公司
生產地址:江蘇省連云港市郁州南路369號