百濟(jì)新特藥房提供注射用福沙匹坦雙葡甲胺(坦能)說明書，讓您了解注射用福沙匹坦雙葡甲胺(坦能)副作用、注射用福沙匹坦雙葡甲胺(坦能)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用福沙匹坦雙葡甲胺(坦能)說明書如下:

【坦能藥品名稱】
通用名稱：注射用福沙匹坦雙葡甲胺
英文名稱:FosaprepitantDimeglumineforInjection
漢語拼音:ZhusheyongFushapitanShuangpujia‘a(chǎn)n

【坦能成份】
坦能主要成份為福沙匹擔(dān)雙葡甲胺。
化學(xué)名稱:1-脫氧-1-(甲氨基)-0D-山梨醇([((23S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4嗎啉基]甲基]-2,5-二氫-5-氧代-1H-1,2,4-三唑1-基]磷酸鹽(2:1)
分子式:C2H22F7N4O6P●2(C7H1NOs)
分子量:1004.83
輔料:乳糖、聚山梨酯80、依地酸二鈉、氫氧化鈉、鹽酸。

【坦能性狀】
坦能為白色或類白色塊狀物或粉末。

【坦能適應(yīng)癥】
與其他止吐藥物聯(lián)合給藥，適用于成年患者預(yù)防高度致吐化療藥物(HEC)初次和重復(fù)治療過程中出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性惡心和嘔吐。

【坦能規(guī)格】
0.15g(按C23H22F7N4OsP計(jì))

【坦能用法用量】
預(yù)防成人HEC引起的惡心和嘔吐
在預(yù)防因HEC所致的惡心和嘔吐時(shí)，坦能、地塞米松和5-HT3拮抗劑的推薦劑量如表1所示。坦能輸注時(shí)間20-30分鐘，于第一天化療開始前30分鐘完成靜脈輸注給藥。
貯存：
經(jīng)溶解而配制的最終藥物溶液可在室溫條件下放置24小時(shí)(≤25°C)
特殊患者人群
肝功能不全
輕、中度肝功能不全(Child-Pugh分級評分5--9分)的患者不需要調(diào)整坦能的給藥劑量:目前尚沒有重度肝功能不全(Child-Pugh分級評分>9分)的患者使用坦能的臨床研究資料。
腎功能不全
腎功能不全的患者和進(jìn)行血液透析的終末期腎病患者均不需要調(diào)整坦能的給藥劑量。
兒童
尚未確立坦能在兒童患者中的安全性及有效性。
老年人(≥65歲)
老年人無需調(diào)整劑量。

【坦能不良反應(yīng)】
1.臨床研究經(jīng)驗(yàn)
由于臨床試驗(yàn)是在廣泛不同條件下進(jìn)行的，在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與其它藥物的不良反應(yīng)發(fā)生串相比，而且可能無法反映其在臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。
預(yù)防成人高度政吐化療藥物(HEC)引起惡心和嘔吐的研究中的不良反應(yīng)
在一項(xiàng)預(yù)防高度致吐化療藥物(HEC)引起惡心和嘔吐、采用陽性對照的臨床研究中，1143例接受HEC治療的患者給予150mg注射用福沙匹坦治療1天，1169例接受HEC治療的患者給子阿瑞匹坦接受治療3天，用以評估兩者的安全性。安全性特征與阿瑞匹坦治療HEC研究中的相似。然而，福沙匹坦組注射部位反應(yīng)的發(fā)生率(3.0％)高于阿瑞匹坦組(0.5％)。在HEC研究中報(bào)道其他注射部位反應(yīng)如下:注射部位紅斑(0.5％vs0.1％，福沙匹坦:阿瑞匹坦)，注射部位瘙癢(0.3％vs.0.0％)和注射部位硬結(jié)(0.2％vs.0.1％)。

【坦能孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
對于福沙匹坦和阿瑞匹坦，尚無在孕期暴露的臨床數(shù)據(jù)。尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦?jié)撛诘纳�殖毒性，因�(yàn)樘鼓茉趧?dòng)物研究中的暴露水平未能達(dá)到高于人體治療劑量的暴露水平。這些研究沒有顯示對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的不良影響(參見[藥理毒理])。尚不清楚神經(jīng)激肽調(diào)節(jié)的改變是否對生育有影響。在妊娠期間不能使用坦能，除非有明確的必要性。
哺乳
福沙匹坦靜脈給藥后，阿瑞匹坦可經(jīng)大鼠乳汁分泌，這同阿瑞匹坦口服給藥是一-致的。尚不清楚阿瑞匹坦是否可以分泌至人類乳汁中。因此，不建議在哺乳期間使用坦能。
避孕
在福沙匹坦治療期間以及給藥后28天內(nèi)，可能會(huì)降低激素避孕藥的功效。在福沙匹坦治療期間以及福沙匹坦用藥后1個(gè)月內(nèi)，應(yīng)使用替代的非激素避孕方法。
生育力
尚不完全清楚福沙匹坦和阿瑞匹坦對生育力的潛在影響，因?yàn)樵趧?dòng)物研究中不能獲得的暴露水平不能超過人體治療時(shí)的暴露量。這些研究沒有顯示對交配、生育力、胚胎/胎兒發(fā)育或精子數(shù)量和運(yùn)動(dòng)性有直接或間接的不良影響(參見[藥理毒理])。

【坦能兒童用藥】
尚未確立坦能在兒童患者中的安全性及有效性。

【坦能老年用藥】
在國外進(jìn)行的HEC和MEC研究中，共計(jì)1649例成年癌癥患者接受靜脈給予福沙匹坦治療，其中27％的患者265歲，5％的患者275歲。在福沙匹坦的其他臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告中，老年患者與年輕患者之間未見差異.一般來說老年患者需要謹(jǐn)慎用藥，因?yàn)槔夏昊颊叱霈F(xiàn)肝腎功能或心臟功能降低，以及存在合并癥或接受其他藥物治療的幾率更高。

【坦能藥物相互作用】
1.福沙匹組阿瑞匹坦對其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)的影響
福沙匹坦是阿瑞匹坦的前藥，靜脈給藥后在30min內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。因此注射福沙匹坦后與口服阿瑞匹坦的藥物相互作用發(fā)生情況相似。
福沙匹坦為CYP3A4弱抑制劑，當(dāng)給予150mg單劑量時(shí)，這種弱的CYP3A4抑制作用能夠持續(xù)2天。單劑量的福沙匹坦不會(huì)對CYP3A4產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。福沙匹坦不與P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用。相比口服阿瑞匹坦，福沙匹坦較少或不顯著誘導(dǎo)CYP2C9、CYP3A4和葡萄糖醛酸化作用，并缺乏對CYP2C8和CYP2C19影響的數(shù)據(jù)。阿瑞匹坦是CYP3A4的底物、抑制劑和誘導(dǎo)劑，也是CYP2C9的誘導(dǎo)劑。
CYP3A4的一些底物與福沙匹坦之間存在禁忌。如表4所示，一些CYP3A4和CYP2C9底物的劑量可能需要調(diào)整。

【坦能藥物過量】
目前還沒有治療福沙匹坦或阿瑞匹坦過量用藥的具體信息。
如果出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)停用福沙匹坦和或阿瑞匹坦并給予常規(guī)支持治療和密切監(jiān)測。由于本晶具有止吐作用，因此使用藥物催嘔可能無效。
阿瑞匹坦不能通過血液透析的方法清除。

【坦能藥理毒理】
藥理作用
福沙匹坦是阿瑞匹坦的前藥，其止吐作用來源于阿瑞匹坦。
阿瑞匹坦是一種人P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1(NK1)受體的選擇性高親和力拮抗劑。對現(xiàn)有化療引起惡心和嘔吐(CINV)的作用靶點(diǎn)(如5-HT3、多巴胺受體和皮質(zhì)類固醇受體)的親和力低或無親和力。
非臨床研究顯示，NK1受體拮抗劑可通過中樞作用抑制細(xì)胞毒化療藥物(如順鉑)引起的嘔吐。阿瑞匹坦的非臨床和人體正電子發(fā)射斷面成像(PET)研究顯示，阿瑞匹坦可透過血腦屏障，占領(lǐng)腦內(nèi)NK1受體。阿瑞匹坦可抑制順鉑引起的急性期和延遲期嘔吐，并增強(qiáng)5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊和糖皮質(zhì)激素地塞米松對順鉑引起的嘔吐的止吐活性。
毒理研究
遺傳毒性
阿瑞匹坦和福沙匹坦Ames試驗(yàn)、人類淋巴母細(xì)胞(TK6)基因突變試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA斷裂試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
靜脈注射后福沙匹坦迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。在福沙匹坦和阿瑞匹坦的生殖毒性試驗(yàn)中，經(jīng)口給予阿瑞匹坦后獲得最大暴露量。每日兩次經(jīng)口給予阿瑞匹坦最大可行劑量1000mg/kg,對雌雄大鼠生育力或生殖行為未見影響，雄性大鼠該劑量下的暴露量低于人用推薦劑量下的暴露量，雌性大鼠的暴路量約等于人用推薦劑量下的暴露量。
妊娠大鼠和兔經(jīng)口給予阿瑞匹坦，分別在最高劑量1000mg/kg、每日兩次和最大耐受量每日25mgkg(暴露量均約等于人用推薦劑量時(shí)暴露量)，未見對胎仔的損傷:在這些劑量不，阿瑞匹坦可轉(zhuǎn)運(yùn)到大鼠和兔胎盤中。在大鼠和兔中，胎仔血漿中的阿瑞匹坦?jié)舛燃s為母體血漿阿瑞匹垣濃度的27％和56％。哺乳期大鼠給予阿瑞匹坦1000mg/kg、每日兩次，乳汁中可觀察到較高濃度的阿瑞匹坦。在這個(gè)劑量下，乳汁藥物平均濃度為血漿藥物平均濃度的90％。
致癌性
在SD大鼠和CD-1小鼠中進(jìn)行了為期兩年的阿瑞匹坦致癌性試驗(yàn)。大鼠每日兩次經(jīng)口給予0.05~1000mg/kg阿瑞匹坦，最高劑量下的暴露量約等于(雌性大鼠)或低于(雄性大鼠)人用推薦劑量150mg時(shí)的暴露量。雄性大鼠每日兩次給予阿瑞匹坦5~1000mg/kg,甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤和甲狀腺濾泡細(xì)胞癌發(fā)生率增加。雌性大鼠每日兩次給予阿瑞匹坦，在5~1000mg/kg劑量下肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加，在125~1000mg/kg劑量下肝細(xì)胞癌與甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。小鼠給藥劑量為2.5~2000mg/kg/天，最高劑量下的暴露量約為人用推薦劑量時(shí)暴露量的2倍。雄性小鼠在125-500mg/kg劑量下可見皮膚纖維肉瘤。
福沙匹坦尚未進(jìn)行致癌性研究。

【坦能藥代動(dòng)力學(xué)】
福沙匹坦給藥后轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦
健康受試者在20分鐘內(nèi)單次靜脈輸注給予150mg福沙匹坦(一種阿瑞匹坦的前藥)后，阿瑞匹坦平均AUCo→∞=37.4±14.8mcg·hr·rmL-1,平均Cmax=4.2±1.2mcg·hr·rmL-1。輸注完成后30分鐘內(nèi)，福沙匹坦的血漿濃度低于定量限度(10ng/mL)
分布
福沙匹坦可迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。阿瑞匹坦的血漿蛋白結(jié)合率超過95％。人的平均穩(wěn)態(tài)表觀分布體積約為70L。
阿瑞匹坦能透過人的血腦屏障。
消除
代謝
福沙匹坦在人肝制品和多種其他人體組織(包括腎，肺和回腸)的S9制品中體外溫孵可轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦因此，可以看出除肝組織外，其它大多數(shù)肝外組織都能將福沙匹坦轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦。阿瑞匹坦有多種代謝途徑。體外人肝微粒體研究表明，阿瑞匹坦主要由CYP3A4代謝，少量經(jīng)CYP1A2及CYP2C19代謝。其代謝主要通過結(jié)構(gòu)中的嗎啉環(huán)和側(cè)鏈被氧化。未觀測到CYP2D6，CYP2C9或CYP2E1代謝。
健康的年輕成人中，單劑量口服300mg[14C]-阿瑞匹坦72小時(shí)后，在血漿中可檢測到24％的放射活性，表明坦能在血漿中存在大量的代謝物。已在人體血漿中鑒定出7種代謝物，但活性極微弱。排泄
健康受試者單劑量靜脈給予100mg[14C]-福沙匹坦后，尿液中檢測到57％放射活性物，糞便中為45％。阿瑞匹坦主要通過代謝消除，不通過腎臟排泄，表觀末端半衰期約為9~13小時(shí)。
特殊人群
年齡:老年患者
第1天單劑量口服125mg阿瑞匹坦,第2到第5天每天一次口服80mg,與年輕的成年人相比，老人(≥65歲)第1天的AUCo-24hu高出21％，第5天高出36％;Cmax第1天高出10％，第5天高出24％。這些差別無臨床顯著性意義，老年患者無需調(diào)整劑量。
性別
單劑量口服40mg至375mng阿瑞匹坦后，女性受試者的AUCo-24h和Cmax分別比男性高9％和17％。女性受試者的半衰期比男性受試者短25％，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(Tmax)幾乎相同。這些差別無臨床顯著性意義。阿瑞匹坦在兒童患者K6個(gè)月至17歲)中的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明性別對阿瑞匹坦的藥代動(dòng)力學(xué)無臨床顯著性影響。
種族/族裔
單劑量口服40mg至375mg阿瑞匹坦，西班牙裔與高加索人相比，AUCo-24hr大約高出27％;Cmax大約高出19％。亞洲人與高加索人相比，AUCo.24hr大約高出74％，Cmax大約高出47％。黑人和高加索人之間AUCo-24hr和Cmax無差別。這些差別無臨床顯著性意義。阿瑞匹坦在兒童患者(6個(gè)月至17歲)中的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明種族對阿瑞匹坦的藥代動(dòng)力學(xué)的影響沒有臨床意義。
體重指數(shù)(BMI)
一項(xiàng)受試者體重指數(shù)(BMI)范圍在18~36kg/m2的研究結(jié)果顯示，受試者體重指數(shù)每增加5kg/m2,阿瑞匹坦的AUCo-24hr和Cmax分別下降9％和10％。這些變化不被認(rèn)為具有臨床意義。
腎功能不全
嚴(yán)重腎功能不全患者(24小時(shí)腎清除率測試，肌酐清除率<30m/min/1.73/m2)和腎疾病晚期(ESRD)需做血液透析的患者單劑量中服240mg阿瑞匹坦。

【坦能貯藏】
密閉，2~8C保存。

【坦能包裝】
中硼硅玻璃管制注射劑瓶灌封分裝，冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞6720GC對口抗生素瓶用鋁塑組合蓋密封:每盒1瓶。

【坦能有效期】
24個(gè)月

【坦能執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
YBH02182019

【坦能批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20193289

【坦能上市許可持有人】
企業(yè)名稱:江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

【坦能生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
生產(chǎn)地址:連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號

【坦能核準(zhǔn)日期】
2019年09月29日